Sorafenib und Temsirolimus bei der Behandlung von Patienten mit inoperablen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine histologisch bestätigte solide bösartige Erkrankung vorliegen, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine Standardheilungs- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind
• ECOG-Leistungsstatus =< (Karnofsky >= 60 %)
• Voraussichtliche Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Leukozyten >= 3.000 µL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Nüchtern-Serumcholesterin =< 350 mg/dL (9,0 mmol/L)
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Patienten, die eine prophylaktische Antikoagulationstherapie (z. B. niedrig dosiertes Warfarin) erhalten, sind berechtigt, sofern ihre Gerinnungsparameter wie folgt sind: INR (International Normalized Ratio of Prothrombin Time) < 1,1 x ULN

• Patienten, die Antikoagulanzien in voller Dosis (z. B. Warfarin) mit einem PT INR > 1,5 einnehmen, sind berechtigt, sofern beide der folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Der Patient hat einen INR-Wert im Bereich (normalerweise zwischen 2 und 3) bei einer stabilen Dosis eines oralen Antikoagulans oder einer stabilen Dosis eines Heparins mit niedrigem Molekulargewicht
  • Der Patient hat keine aktive Blutung oder einen pathologischen Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannte Varizen).
• Die Eignung von Patienten, die andere Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von BAY 43-9006 oder CCI-779 beeinflussen oder beeinflussen können, wird nach Prüfung der Einzelfälle durch den Hauptprüfer entschieden. Patienten dürfen keine enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAEDs) wie Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin, Rifampicin oder Johanniskraut erhalten. Patienten müssen Grapefruit und Grapefruitsaft meiden
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Es wird weiterhin eine umfassende unterstützende und palliative Pflege bereitgestellt, um Anzeichen und Symptome zu lindern, die bereits vorhanden waren oder während der Studie auftreten könnten und die die Ziele der Studie nicht beeinträchtigen. die Verwendung von Erythropoietin und Bisphosphonaten ist zulässig
• Patienten mit ZNS-Metastasen sind zur Aufnahme berechtigt, wenn sie zuvor eine Behandlung (einschließlich Strahlentherapie, stereotaktische Radiochirurgie, chirurgische Resektion) an der/den Stellen der ZNS-Metastasen erhalten haben, keinen Bedarf an Glukokortikoiden haben, keine Antikonvulsiva einnehmen und keine manifesten Symptome haben Anzeichen eines neurologischen Defizits; Darüber hinaus sollten radiologische Scans, die innerhalb von < 14 Tagen nach Studienbeginn durchgeführt werden, keine Hinweise auf ein Fortschreiten der Erkrankung oder ein peritumorales Ödem zeigen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen bis =< Grad 1 erholt haben, die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden, ausgenommen Alopezie
• Patienten, die innerhalb der letzten 28 Tage ein Prüfpräparat erhalten haben; Patienten erhalten während der Teilnahme an der Studie möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie BAY 43-9006 oder CCI-779 zurückzuführen sind
• Hypertonie mit systolischem Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischem Druck > 90 mmHg; Patienten mit gut kontrolliertem Bluthochdruck sind jedoch teilnahmeberechtigt
• Bei den Patienten dürfen keine Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie vorliegen; Patienten mit einem PT INR > 1,5 sind ausgeschlossen, es sei denn, der Patient erhält die volle Dosis Warfarin
• Patienten mit einer Erkrankung (z. B. einer Erkrankung des Magen-Darm-Trakts, die dazu führt, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder eine aktive Magengeschwürerkrankung), die ihre Fähigkeit, Tabletten zu schlucken, beeinträchtigen, sind ausgeschlossen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierter Bluthochdruck, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit einem dieser Mittel behandelt wird
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder innerhalb von 21 Tagen vor der Behandlung eine schwere traumatische Verletzung erlitten haben, sind von der Teilnahme ausgeschlossen