Sorafenib a temsirolimus v léčbě pacientů s neresekovatelnými nebo metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou solidní malignitu, která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná
• Stav výkonu ECOG =< (Karnofsky >= 60 %)
• Předpokládaná délka života je delší než 12 týdnů
• Leukocyty >= 3 000 mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Sérový cholesterol nalačno = < 350 mg/dl (9,0 mmol/l)
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pacienti s profylaktickou antikoagulační terapií (např. nízkými dávkami warfarinu) jsou způsobilí za předpokladu, že jejich hladiny koagulačních parametrů jsou následující: INR (International Normalized Ratio of protrombinový čas) < 1,1 x ULN

• Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin) s PT INR > 1,5 jsou způsobilí za předpokladu, že jsou splněna obě následující kritéria:

  • Pacient má INR v rozmezí (obvykle mezi 2 a 3) při stabilní dávce perorálního antikoagulancia nebo při stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu
  • Pacient nemá žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který by s sebou nesl vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)
• Vhodnost pacientů, kteří dostávají jakékoli jiné léky nebo látky, o nichž je známo, že ovlivňují nebo mají potenciál ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku BAY 43-9006 nebo CCI-779, bude stanovena po přezkoumání jednotlivých případů hlavním zkoušejícím; pacienti nemohou užívat antiepileptika indukující enzymy (EIAED), jako je fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, rifampin nebo třezalka tečkovaná; pacienti se musí vyhýbat grapefruitu a grapefruitové šťávě
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• I nadále bude poskytována kompletní podpůrná a paliativní péče ke zmírnění známek a symptomů, které již existovaly nebo se mohou objevit během studie a které nezasahují do cílů studie; je povoleno použití erytropoetinu a bisfosfonátů
• Pacienti s metastázami do CNS jsou způsobilí k zařazení, pokud předtím podstoupili léčbu (včetně radiační terapie, stereotaktické radiochirurgie, chirurgické resekce) v místě (místech) metastatického onemocnění CNS, nemají potřebu glukokortikoidů, neužívají antikonvulziva a nemají zjevnou důkaz neurologického deficitu; navíc radiologická vyšetření provedená během < 14 dnů od vstupu do studie by neměla vykazovat známky progrese onemocnění nebo peritumorálního edému

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se z nežádoucích příhod nezotabili do =< stupně 1 v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve, s výjimkou alopecie
• Pacienti, kteří během posledních 28 dnů dostali jakoukoli zkoumanou sloučeninu; pacienti nemusí během účasti ve studii dostávat žádné další zkoumané látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako BAY 43-9006 nebo CCI-779
• Hypertenze se systolickým krevním tlakem > 140 mmHg nebo diastolickým tlakem > 90 mmHg; způsobilí jsou však pacienti s dobře kontrolovanou hypertenzí
• Pacienti nesmí mít žádné známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie; pacienti s PT INR > 1,5 jsou vyloučeni, pokud pacient neužíval plnou dávku warfarinu
• Pacienti s jakýmkoli stavem (např. onemocněním gastrointestinálního traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky nebo nutnost nitrožilní výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed), který zhoršuje jejich schopnost polykat pilulky, jsou vyloučeni.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované hypertenze, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena některým z těchto přípravků
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok nebo utrpěli závažné traumatické poranění během 21 dnů před léčbou, nejsou způsobilí