Сорафениб и темсиролимус в лечении пациентов с нерезектабельными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденное солидное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
• Статус производительности ECOG = < (Karnofsky >= 60%)
• Прогнозируемая продолжительность жизни более 12 недель
• Лейкоциты >= 3000 мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Холестерин сыворотки натощак = < 350 мг/дл (9,0 ммоль/л)
• Общий билирубин в пределах нормы
• АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) = < 2,5 x верхняя граница нормы учреждения (ВГН)
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Пациенты, получающие профилактическую антикоагулянтную терапию (например, варфарин в низких дозах), имеют право на участие в исследовании при условии, что уровни параметров свертывания у них следующие: МНО (международное нормализованное отношение протромбинового времени) < 1,1 x ВГН

• Пациенты, принимающие полные дозы антикоагулянтов (например, варфарин) с ПВ МНО > 1,5, имеют право на участие при соблюдении обоих следующих критериев:

  • МНО пациента находится в диапазоне (обычно от 2 до 3) при стабильной дозе перорального антикоагулянта или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина.
  • У пациента нет активного кровотечения или патологического состояния, которое сопряжено с высоким риском кровотечения (например, опухоль с вовлечением крупных сосудов или установленным варикозным расширением вен)
• Право пациентов, получающих любые другие лекарства или вещества, о которых известно, что они влияют или могут повлиять на активность или фармакокинетику BAY 43-9006 или CCI-779, будет определяться после рассмотрения отдельных случаев Главным исследователем; пациенты не могут получать противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты (EIAED), такие как фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, рифампицин или зверобой; пациенты должны избегать грейпфрута и грейпфрутового сока
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Полная поддерживающая и паллиативная помощь будет по-прежнему предоставляться для улучшения признаков и симптомов, которые существовали ранее или могут возникнуть во время исследования и которые не мешают целям исследования; разрешено применение эритропоэтина и бисфосфонатов
• Пациенты с метастазами в ЦНС имеют право на регистрацию, если они ранее получали лечение (включая лучевую терапию, стереотаксическую радиохирургию, хирургическую резекцию) в месте(ах) метастазов в ЦНС, не нуждаются в глюкокортикоидах, не принимают противосудорожные препараты и не имеют явных признаки неврологического дефицита; кроме того, рентгенологические исследования, выполненные в течение < 14 дней после включения в исследование, не должны показывать признаков прогрессирования заболевания или перитуморального отека.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений до =< степени 1 из-за препаратов, введенных более чем за 4 недели до этого, за исключением алопеции.
• Пациенты, которые получали какое-либо исследуемое соединение в течение последних 28 дней; пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты во время участия в исследовании.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу BAY 43-9006 или CCI-779.
• Артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением > 140 мм рт. ст. или диастолическим давлением > 90 мм рт. ст.; тем не менее, пациенты с хорошо контролируемой артериальной гипертензией подходят
• У пациентов не должно быть признаков геморрагического диатеза или коагулопатии; пациенты с ПВ МНО > 1,5 исключаются, если только пациент не получает полную дозу варфарина.
• Пациенты с любым состоянием (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного питания, предшествующие хирургические процедуры, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва), которое ухудшает их способность глотать таблетки, исключаются.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится одним из этих препаратов.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию или получившие серьезную травму в течение 21 дня до лечения, не допускаются.