Olanzapin-Augmentationstherapie bei behandlungsresistenter Depression: eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie

Die Studie verwendet ein randomisiertes, doppelblindes, Placebo-kontrolliertes Parallelgruppendesign. 30 Patienten pro Behandlungsgruppe werden in die Studie aufgenommen und mithilfe eines Computerprogramms randomisiert den Behandlungsgruppen zugeteilt. Psychotische Merkmale einer Depression werden bei einer Punktzahl von 2 oder weniger in den PANSS-Subskalen P1, P3 und P6 ausgeschlossen. Die Behandlungsresistenz, definiert als Nichtansprechen in der Vorgeschichte auf zwei Antidepressiva aus verschiedenen Klassen bei einer akzeptablen Dosis und einem akzeptablen Zeitraum, wird retrospektiv bestätigt. Wenn möglich, sollte die Therapietreue durch eine Untersuchung des Plasmaspiegels bestätigt werden. Nach Einverständniserklärung wird Besuch 1 am Tag 0 durchgeführt (Einschlusskriterien, Anamnese, Demografie, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, HAMD, MADRS, CGI, Labor). Die Studienmedikation wird an Tag 1 begonnen, die antidepressive Therapie wird in stabiler Dosis bis zum Ende der Studie fortgesetzt. Die Patienten erhalten eine doppelblinde Therapie mit entweder 10 mg/d Olanzapin oder Placebo. Studienbesuche werden an den Tagen 4, 7 und 14 durchgeführt (Besuche 2-4: Vitalzeichen, HAMD, MADRS, CGI, Labor).

Nach 14 Tagen werden die Patienten als Responder oder Non-Responder klassifiziert. Ein Responder wird durch eine Reduktion des initialen HAM-D-Scores um mehr als 50 % definiert. Die Studienbehandlung wird bei Non-Respondern abgebrochen und bei Respondern doppelblind für weitere 60 Tage fortgesetzt. Danach wird die Studienmedikation abgesetzt und die Patienten weitere 14 Tage beobachtet. Studienbesuche werden alle 14 Tage durchgeführt. Diese Verlängerungsphase wurde hinzugefügt, um zu prüfen, ob eine längere Behandlung mit Olanzapin einen anhaltenden Behandlungseffekt sicherstellen könnte. Es sollte ausgeschlossen werden, dass Olanzapin eine kurzzeitige Beruhigungsmittel-ähnliche Wirkung hat oder zu ungünstigen mittel- bis langfristigen depressiogenen Wirkungen führt, wie dies bei anderen Neuroleptika, die bei Depressionen angewendet werden (z. Fluspirilen). Außerdem sollten Entzugserscheinungen ausgeschlossen werden.