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Bewertung von DHA zur Behandlung von PSC

10. März 2015 aktualisiert von: Steven Freedman, Beth Israel Deaconess Medical Center

Bewertung von Docosahexaensäure (DHA) zur Behandlung der primär sklerosierenden Cholangitis (PSC)

Die Forschungen zielen darauf ab, die Auswirkungen von DHA (Bestandteil von Fischöl) auf Patienten mit primär sklerosierender Cholangitis (PSC) zu untersuchen. Unsere Hypothese ist, dass DHA die mit PSC verbundenen Probleme umkehren könnte.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Ätiologie der primär sklerosierenden Cholangitis (PSC) ist unbekannt. Es gibt keine nachweislich wirksamen Therapien und keine frühen Krankheitsmarker, um vorherzusagen, bei welchen Patienten mit Kolitis das Risiko besteht, PSC zu entwickeln.

Unsere Gruppe hat eine erhöhte Prävalenz von CFTR-Allelen (dem Gen, das für Mukoviszidose (CF) verantwortlich ist) bei Patienten mit PSC nachgewiesen, was mit einer verringerten CFTR-Funktion korrelierte, gemessen durch nasale Potenzialdifferenztests. Diese Daten legten nahe, dass Colitis im Rahmen einer CFTR-Dysfunktion zu Gallengangsentzündung und Fibrose führen kann. Als Proof of Concept haben wir anschließend in cftr-/- Mäusen gezeigt, dass (1) Colitis zur Entwicklung einer Gallengangsverletzung führt und (2) dies durch Korrektur des CFTR-bedingten Fettsäuredefekts mit oraler Docosahexaensäure (DHA) verhindert wird. . Vorläufige Daten bei diesen Mäusen weisen darauf hin, dass eine niedrige PPAR-Expression in der Leber zu einer Entzündung prädisponieren kann. Ein Mechanismus, durch den DHA die angeborene Entzündungsreaktion im Zusammenhang mit einer CFTR-Dysfunktion verbessert, kann durch eine Erhöhung der PPAR-Expression erfolgen.

Basierend auf diesen Daten stellen wir die Hypothese auf, dass eine CFTR-Dysfunktion zur Pathogenese der primär sklerosierenden Cholangitis (PSC) beitragen kann. Darüber hinaus könnte die Korrektur der Fettsäureanomalie und der Veränderungen der angeborenen Immunantwort im Zusammenhang mit der CFTR-Dysfunktion durch orale Verabreichung von Docosahexaensäure (DHA), einer mehrfach ungesättigten n-3-Fettsäure, eine wirksame Therapie für Patienten mit PSC sein.

Unmittelbare Ziele:

Um die Wirkung einer DHA-Therapie auf Patienten mit PSC zu bewerten, wurde Folgendes untersucht:

Primäres Ergebnis:

• alkalische Phosphatase im Serum

Sekundäre Ergebnisse:

  • Cholangiographie
  • Leberbiochemie (ALT, AST, Gamma-Glutamyltransferase, Bilirubin, Albumin, Prothrombinzeit)
  • Fettsäureprofil (Docosahexaensäure, Arachidonsäure)
  • Serum/Plasma-Leberfibrose-Marker (Hyaluronsäure, Tumornekrosefaktor-α, transformierender Wachstumsfaktor-ß, Prokollagenpeptid Typ III)
  • angeborene Immunantwort (Monozyten aus dem peripheren Blut zur Beurteilung der Zytokinsekretion, Lipoxine und PPAR)
  • klinische Daten zu Anzeichen und Symptomen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten müssen die Diagnose einer primär sklerosierenden Cholangitis haben. Die Diagnose erfordert eine chronische cholestatische Lebererkrankung von mindestens 6 Monaten Dauer; ein Serumspiegel der alkalischen Phosphatase, der mindestens das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts beträgt; cholangiographische Befunde einer intrahepatischen oder extrahepatischen Gallengangsobstruktion, -perlung oder -verengung im Einklang mit einer PSC; und eine Leberbiopsie in den letzten 12 Monaten mit übereinstimmenden Befunden.

Ausschlusskriterien:

Alter unter 18 Jahren oder über 80 Jahren. Die Probanden dürfen keine Anzeichen einer sekundären Cholangitis oder einer anderen Lebererkrankung haben (primäre biliäre Zirrhose, alkoholische Lebererkrankung, Autoimmunhepatitis und chronische Virushepatitis). Die Probanden werden ausgeschlossen, wenn eine Vorgeschichte einer früheren Gallengangsoperation, einer früheren Choledocholithiasis, einer wiederkehrenden aufsteigenden Cholangitis, einer Vorgeschichte von Varizenblutungen oder eines Cholangiokarzinoms vorliegt. Patienten mit PSC-Stadium III (Fibrose) oder IV (Zirrhose) basierend auf den Kriterien von Ludwig et al. wird ausgeschlossen.

Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie schwanger sind.

Die Probanden werden auch ausgeschlossen, wenn innerhalb der letzten 3 Monate eine Behandlung mit Kortikosteroiden, Cyclosporin oder Methotrexat stattgefunden hat oder innerhalb von 1 Jahr voraussichtlich eine Lebertransplantation erforderlich ist. Andernfalls sind keine Fischölergänzungen erlaubt. Patienten, die 5-Aminosalicylat-Präparate oder Azathioprin einnehmen, bleiben für die Dauer der Studie auf diesen Präparaten. Die Behandlung mit Ursodeoxycholsäure ist kein Ausschlusskriterium. Patienten unter dieser Therapie wird geraten, das Medikament während der gesamten Studie fortzusetzen. Personen, die keine Ursodeoxycholsäure einnehmen, dürfen dieses Medikament nicht einnehmen, da es die alkalische Phosphatasespiegel beeinflussen könnte und keine anerkannte wirksame Therapie ist. Die Probanden werden nicht wegen Verweigerung des Follow-up-MRCP nach Studienabschluss ausgeschlossen. Es erfolgt kein Ausschluss aufgrund von Geschlecht, Rasse oder ethnischem Hintergrund.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: II
Arzneimittel: Docosahexaensäure (DHA)
800 mg zweimal täglich für 1 Jahr
Andere Namen:
  • Fischöl

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Das primäre Ergebnis wird eine Veränderung der alkalischen Phosphatase sein. Das Ergebnis bei der alkalischen Phosphatase wird wie folgt definiert: Hochpositiv: >50 % Reduktion; Positiv: >25 % Reduktion;
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Keine Änderung: 50 % Erhöhung
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zu den sekundären Ergebnissen gehören Veränderungen in: Cholangiographie; Leberbiochemie (ALT, AST, Gamma-Glutamyltransferase, Bilirubin, Albumin, Prothrombinzeit); Fettsäureprofil (Docosahexaensäure, Arachidonsäure);
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Serum-/Plasma-Leberfibrosemarker (Hyaluronsäure, Tumornekrosefaktor-α, transformierender Wachstumsfaktor-ß, Prokollagenpeptid Typ III);Monozyten-PPAR aus peripherem Blut (mRNA durch RT-PCR, Proteinspiegel durch Western Blot und Aktivität durch EMSA) ;
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Zytokinsekretion von peripheren Blutmonozyten (IL-8) als Antwort auf Pseudomonas LPS, TNF, IL-10; Lipoxin A4-Sekretion und Lipoxygenase-Expression sowie Docosatrien/Resolvine; Symptome; Sicherheitsmaßnahmen von DHA (Aufzeichnungen von unerwünschten Ereignissen)
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Ermittler

  • Hauptermittler: Steve D Freedman, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Mai 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Mai 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

11. März 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. März 2015

Zuletzt verifiziert

1. März 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2005P-000259 (DK71851)
  • R03DK071851 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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