PSC 치료를 위한 DHA의 평가

원발성 경화성 담관염(PSC)의 원인은 알려져 있지 않습니다. 어떤 대장염 환자가 PSC를 발병할 위험이 있는지 예측할 수 있는 입증된 효과적인 치료법과 질병의 초기 마커가 없습니다.

우리 그룹은 PSC 환자에서 CFTR 대립유전자(낭포성 섬유증(CF)의 원인이 되는 유전자)의 유병률 증가를 입증했으며 이는 비강 전위차 테스트로 측정한 CFTR 기능 감소와 상관관계가 있었습니다. 이 데이터는 CFTR 기능 장애 설정에서 대장염이 담관 염증 및 섬유증을 유발할 수 있음을 시사합니다. 개념의 증거로 우리는 이후에 cftr-/- 마우스에서 (1) 대장염이 담관 손상의 발달로 이어지고 (2) 이는 경구용 도코사헥사엔산(DHA)으로 CFTR 관련 지방산 결함을 교정함으로써 예방됨을 입증했습니다. . 이 마우스의 예비 데이터는 간에서 낮은 PPAR 발현이 염증을 일으킬 수 있음을 나타냅니다. DHA가 CFTR 기능 장애와 관련된 선천적 염증 반응을 개선하는 한 가지 메커니즘은 PPAR 발현의 증가를 통한 것일 수 있습니다.

이러한 데이터를 바탕으로 우리는 CFTR 기능 장애가 원발성 경화성 담관염(PSC)의 병인에 기여할 수 있다는 가설을 세웁니다. 또한, n-3 고도불포화 지방산인 DHA(docosahexaenoic acid)의 경구 투여에 의한 지방산 이상 교정 및 CFTR 기능 장애와 관련된 선천 면역 반응의 변화는 PSC 환자에게 효과적인 치료법이 될 수 있습니다.

즉각적인 목표:

PSC 환자에 대한 DHA 요법의 효과를 평가하기 위해 다음을 검사합니다.

기본 결과:

• 혈청 알칼리성 포스파타제

이차 결과:

• 담관조영술
• 간 생화학(ALT, AST, 감마-글루타밀 전이효소, 빌리루빈, 알부민, 프로트롬빈 시간)
• 지방산 프로필(docosahexaenoic acid, arachidonic acid)
• 혈청/혈장 간 섬유증 마커(히알루론산, 종양 괴사 인자-α, 형질전환 성장 인자-ß, 유형 III 프로콜라겐 펩티드)
• 선천적 면역 반응(사이토카인 분비 평가를 위한 말초 혈액 단핵구, 리폭신 및 PPAR)
• 징후 및 증상에 대한 임상 데이터