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Évaluation du DHA pour le traitement de la CSP

10 mars 2015 mis à jour par: Steven Freedman, Beth Israel Deaconess Medical Center

Évaluation de l'acide docosahexaénoïque (DHA) pour le traitement de la cholangite sclérosante primitive (PSC)

Les recherches visent à étudier les effets du DHA (composant de l'huile de poisson) sur les patients atteints de cholangite sclérosante primitive (PSC). Notre hypothèse est que le DHA pourrait inverser les problèmes associés à la CSP.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étiologie de la cholangite sclérosante primitive (CSP) est inconnue. Il n'existe pas de thérapies efficaces éprouvées ni de marqueurs précoces de la maladie pour prédire quels patients atteints de colite pourraient être à risque de développer une CSP.

Notre groupe a démontré une prévalence accrue des allèles CFTR (le gène responsable de la fibrose kystique (FK)) chez les patients atteints de CSP, ce qui était corrélé à une diminution de la fonction CFTR, telle que mesurée par le test de différence de potentiel nasal. Ces données suggèrent que la colite dans le cadre d'un dysfonctionnement du CFTR peut entraîner une inflammation des voies biliaires et une fibrose. Comme preuve de concept, nous avons ensuite démontré chez des souris cftr-/- que (1) la colite entraîne le développement de lésions des voies biliaires et (2) cela est prévenu par la correction du défaut d'acides gras lié au CFTR avec de l'acide docosahexaénoïque (DHA) oral. . Des données préliminaires chez ces souris indiquent qu'une faible expression de PPAR dans le foie peut prédisposer à l'inflammation. Un mécanisme par lequel le DHA améliore la réponse inflammatoire innée liée au dysfonctionnement du CFTR peut être une augmentation de l'expression de PPAR.

Sur la base de ces données, nous émettons l'hypothèse que le dysfonctionnement du CFTR peut contribuer à la pathogenèse de la cholangite sclérosante primitive (PSC). En outre, la correction de l'anomalie des acides gras et des modifications de la réponse immunitaire innée associée au dysfonctionnement du CFTR par l'administration orale d'acide docosahexaénoïque (DHA), un acide gras polyinsaturé n-3, pourrait constituer une thérapie efficace pour les patients atteints de CSP.

Objectifs immédiats :

Évaluer l'effet de la thérapie DHA sur les patients atteints de CSP, en examinant :

Résultat primaire:

• Phosphatase alcaline sérique

Résultats secondaires :

  • cholangiographie
  • biochimie du foie (ALT, AST, gamma-glutamyl transférase, bilirubine, albumine, temps de prothrombine,)
  • profil des acides gras (acide docosahexaénoïque, acide arachidonique)
  • marqueurs sériques/plasmatiques de la fibrose hépatique (acide hyaluronique, facteur de nécrose tumorale-α, facteur de croissance transformant-ß, peptide procollagène de type III)
  • réponse immunitaire innée (monocytes du sang périphérique pour l'évaluation de la sécrétion de cytokines, des lipoxines et des PPAR)
  • données cliniques sur les signes et les symptômes

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients doivent avoir un diagnostic de cholangite sclérosante primitive. Le diagnostic nécessitera une maladie hépatique cholestatique chronique d'une durée d'au moins 6 mois ; un taux de phosphatase alcaline sérique d'au moins 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; résultats cholangiographiques d'obstruction intrahépatique ou extrahépatique des voies biliaires, de perles ou de rétrécissement compatibles avec la CSP ; et une biopsie du foie au cours des 12 mois précédents avec des résultats compatibles.

Critère d'exclusion:

Âge inférieur à 18 ans ou supérieur à 80 ans. Les sujets ne doivent présenter aucun signe de cholangite secondaire ou d'autre maladie du foie (cirrhose biliaire primitive, maladie hépatique alcoolique, hépatite auto-immune et hépatite virale chronique). Les sujets seront exclus s'il y a des antécédents de chirurgie des voies biliaires, de lithiase biliaire antérieure, de cholangite ascendante récurrente, d'antécédents d'hémorragie variqueuse ou de cholangiocarcinome. Les sujets atteints de CSP stade III (fibrose) ou IV (cirrhose) selon les critères de Ludwig et al. seront exclus.

Les participantes seront exclues si elles sont enceintes.

Les sujets seront également exclus si un traitement avec des corticostéroïdes, de la cyclosporine ou du méthotrexate a eu lieu au cours des 3 mois précédents, ou s'il existe un besoin anticipé de transplantation hépatique dans l'année. Aucun supplément d'huile de poisson ne sera autrement autorisé. Les patients sous préparations de 5-aminosalicylate ou azathioprine resteront sous ces préparations pendant toute la durée de l'essai. Le traitement par l'acide ursodésoxycholique ne sera pas un critère d'exclusion. Il sera conseillé aux patients sous ce traitement de continuer à prendre le médicament tout au long de l'essai. Ceux qui ne prennent pas d'acide ursodésoxycholique ne seront pas autorisés à commencer ce médicament car il pourrait affecter les niveaux de phosphatase alcaline et n'est pas une thérapie efficace acceptée. Les sujets ne seront pas exclus en cas de refus de MRCP de suivi à la fin de l'étude. Il n'y aura aucune exclusion fondée sur le sexe, la race et l'origine ethnique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: II
Médicament: Acide docosahexaénoïque (DHA)
800 mg deux fois par jour pendant 1 an
Autres noms:
  • l'huile de poisson

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Le résultat principal sera le changement de la phosphatase alcaline. Le résultat de la phosphatase alcaline sera défini comme suit : Très positif : > 50 % de réduction ; Positif : > 25 % de réduction ;
Délai: 1 ans
1 ans
Aucun changement : augmentation de 50 %
Délai: 1 ans
1 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Les critères de jugement secondaires incluront des modifications : de la cholangiographie ; de la biochimie du foie (ALT, AST, gamma-glutamyl transférase, bilirubine, albumine, temps de prothrombine ); du profil des acides gras (acide docosahexaénoïque, acide arachidonique) ;
Délai: 1 ans
1 ans
marqueurs sériques/plasmatiques de la fibrose hépatique (acide hyaluronique, facteur de nécrose tumorale-α, facteur de croissance transformant-ß, peptide procollagène de type III); PPAR monocytes sanguins périphériques (ARNm par RT-PCR, taux de protéines par western blot et activité par EMSA) ;
Délai: 1 année
1 année
la sécrétion de cytokines monocytes du sang périphérique (IL-8) en réponse à Pseudomonas LPS, TNF, IL-10 ; sécrétion de lipoxine A4 et expression de la lipoxygénase ainsi que docosatriène/résolvines ; symptômes ; mesures de sécurité du DHA (enregistrements d'événements indésirables)
Délai: 1 année
1 année

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beth Israel Deaconess Medical Center

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steve D Freedman, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2006

Première publication (Estimation)

11 mai 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 mars 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2015

Dernière vérification

1 mars 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2005P-000259 (DK71851)
  • R03DK071851 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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