Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van DHA voor de behandeling van PSC

10 maart 2015 bijgewerkt door: Steven Freedman, Beth Israel Deaconess Medical Center

Evaluatie van docosahexaeenzuur (DHA) voor de behandeling van primaire scleroserende cholangitis (PSC)

De onderzoeken zijn gericht op het bestuderen van de effecten van DHA (bestanddeel van visolie) op patiënten met primaire scleroserende cholangitis (PSC). Onze hypothese is dat DHA de problemen die verband houden met PSC zou kunnen omkeren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De etiologie van primaire scleroserende cholangitis (PSC) is onbekend. Er zijn geen bewezen effectieve therapieën en geen vroege markers van de ziekte om te voorspellen welke patiënten met colitis mogelijk risico lopen om PSC te ontwikkelen.

Onze groep heeft een verhoogde prevalentie van CFTR-allelen (het gen dat verantwoordelijk is voor Cystic Fibrosis (CF)) aangetoond bij patiënten met PSC, wat gecorreleerd was met een verminderde CFTR-functie, zoals gemeten met Nasal Potential Difference Testing. Deze gegevens suggereerden dat colitis in de setting van CFTR-disfunctie kan leiden tot ontsteking van de galwegen en fibrose. Als proof of concept hebben we vervolgens in cftr-/- muizen aangetoond dat (1) colitis leidt tot de ontwikkeling van galwegletsel en (2) dit wordt voorkomen door correctie van het CFTR-gerelateerde vetzuurdefect met oraal docosahexaeenzuur (DHA). . Voorlopige gegevens bij deze muizen geven aan dat lage PPAR-expressie in de lever vatbaar kan zijn voor ontsteking. Een mechanisme waardoor DHA de aangeboren ontstekingsreactie die verband houdt met CFTR-disfunctie verbetert, kan zijn door een toename van de PPAR-expressie.

Op basis van deze gegevens veronderstellen we dat CFTR-disfunctie kan bijdragen aan de pathogenese van primaire scleroserende cholangitis (PSC). Bovendien zou correctie van de vetzuurafwijking en veranderingen in de aangeboren immuunrespons geassocieerd met CFTR-disfunctie door orale toediening van docosahexaeenzuur (DHA), een n-3 meervoudig onverzadigd vetzuur, een effectieve therapie kunnen zijn voor patiënten met PSC.

Onmiddellijke doelstellingen:

Om het effect van DHA-therapie op patiënten met PSC te evalueren, onderzoekt:

Primaire uitkomst:

• serum alkalische fosfatase

Secundaire resultaten:

  • cholangiografie
  • leverbiochemie (ALT, AST, gamma-glutamyltransferase, bilirubine, albumine, protrombinetijd,)
  • vetzuurprofiel (docosahexaeenzuur, arachidonzuur)
  • markers voor serum-/plasmaleverfibrose (hyaluronzuur, tumornecrosefactor-α, transformerende groeifactor-ß, type III procollageenpeptide)
  • aangeboren immuunrespons (perifere bloedmonocyten voor beoordeling van cytokinesecretie, lipoxinen en PPAR)
  • klinische gegevens over tekenen en symptomen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten een diagnose van primaire scleroserende cholangitis hebben. De diagnose vereist een chronische cholestatische leverziekte van ten minste 6 maanden; een serum alkalische fosfatasespiegel van ten minste 1,5 keer de bovengrens van normaal; cholangiografische bevindingen van intrahepatische of extrahepatische galwegobstructie, parelvorming of vernauwing in overeenstemming met PSC; en een leverbiopsie in de afgelopen 12 maanden met compatibele bevindingen.

Uitsluitingscriteria:

Leeftijd jonger dan 18 jaar of ouder dan 80 jaar. Proefpersonen mogen geen bewijs hebben van secundaire cholangitis of andere leverziekte (primaire biliaire cirrose, alcoholische leverziekte, auto-immuunhepatitis en chronische virale hepatitis). Onderwerpen worden uitgesloten als er een voorgeschiedenis is van eerdere galwegoperaties, eerdere choledocholithiasis, terugkerende oplopende cholangitis, voorgeschiedenis van varicesbloeding of cholangiocarcinoom. Proefpersonen met PSC stadium III (fibrose) of IV (cirrose) op basis van de criteria van Ludwig et al. zal worden uitgesloten.

Deelnemers worden uitgesloten als er zwanger zijn.

Proefpersonen zullen ook worden uitgesloten als behandeling met corticosteroïden, ciclosporine of methotrexaat heeft plaatsgevonden in de voorafgaande 3 maanden, of als er naar verwachting binnen 1 jaar een levertransplantatie nodig is. Anders zijn geen visoliesupplementen toegestaan. Patiënten die 5-aminosalicylaatpreparaten of azathioprine gebruiken, zullen deze preparaten gedurende de proef blijven gebruiken. Behandeling met ursodeoxycholzuur zal geen uitsluitingscriterium zijn. Patiënten die deze therapie ondergaan, zullen worden geadviseerd om het medicijn gedurende de hele proef voort te zetten. Degenen die geen ursodeoxycholzuur gebruiken, mogen dit medicijn niet starten, omdat het de alkalische fosfatasespiegels kan beïnvloeden en het geen geaccepteerde effectieve therapie is. Proefpersonen zullen niet worden uitgesloten voor weigering van follow-up MRCP bij voltooiing van de studie. Er vindt geen uitsluiting plaats op basis van geslacht, ras en etnische achtergrond.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: II
Geneesmiddel: Docosahexaeenzuur (DHA)
800 mg tweemaal daags gedurende 1 jaar
Andere namen:
  • visolie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het primaire resultaat is verandering in alkalische fosfatase. Het resultaat in alkalische fosfatase wordt gedefinieerd als: Zeer positief: >50% reductie;Positief: >25% reductie;
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Geen wijziging: 50% verhoging
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Secundaire uitkomsten zijn veranderingen in: cholangiografie; leverbiochemie (ALT, AST, gamma-glutamyltransferase, bilirubine, albumine, protrombinetijd); vetzuurprofiel (docosahexaeenzuur, arachidonzuur);
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
markers voor leverfibrose in serum/plasma (hyaluronzuur, tumornecrosefactor-α, transformerende groeifactor-ß, type III procollageenpeptide); perifere bloedmonocyt PPAR (mRNA door RT-PCR, eiwitniveau door western blot en activiteit door EMSA) ;
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
uitscheiding van perifere bloedmonocytencytokine (IL-8) als reactie op Pseudomonas LPS, TNF, IL-10; secretie van lipoxine A4 en lipoxygenase-expressie evenals docosatriene/resolvins;symptomen;veiligheidsmaatregelen van DHA (Adverse Event recordings)
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steve D Freedman, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 mei 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

11 mei 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 maart 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2005P-000259 (DK71851)
  • R03DK071851 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colitis

Klinische onderzoeken op Docosahexaeenzuur (DHA)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren