PSC の治療のための DHA の評価
原発性硬化性胆管炎（PSC）の治療のためのドコサヘキサエン酸（DHA）の評価
調査の概要
詳細な説明
原発性硬化性胆管炎 (PSC) の病因は不明です。 どの大腸炎患者がPSCを発症するリスクがあるかを予測するための効果が証明された治療法や疾患の早期マーカーはありません。
私たちのグループは、PSC 患者における CFTR 対立遺伝子 (嚢胞性線維症 (CF) の原因となる遺伝子) の有病率の増加を実証しました。 これらのデータは、CFTR 機能不全の設定における大腸炎が胆管の炎症と線維症につながる可能性があることを示唆しています。 概念実証として、我々はその後、cftr-/- マウスで、(1) 大腸炎が胆管損傷の発症につながり、(2) これは経口ドコサヘキサエン酸 (DHA) による CFTR 関連の脂肪酸欠損の修正によって防止されることを実証しました。 . これらのマウスの予備データは、肝臓での低PPAR発現が炎症の素因となる可能性があることを示しています。 DHA が CFTR 機能不全に関連する生来の炎症反応を改善するメカニズムの 1 つは、PPAR 発現の増加による可能性があります。
これらのデータに基づいて、CFTR 機能不全が原発性硬化性胆管炎 (PSC) の病因に寄与している可能性があるという仮説を立てています。 さらに、n-3 多価不飽和脂肪酸であるドコサヘキサエン酸 (DHA) の経口投与による CFTR 機能障害に関連する自然免疫応答の異常および変化の修正は、PSC 患者の有効な治療法となる可能性があります。
当面の目標:
PSC 患者に対する DHA 療法の効果を評価するには、以下を調べます。
主な結果:
•血清アルカリホスファターゼ
副次的結果:
- 胆管造影
- 肝臓生化学 (ALT、AST、γ-グルタミルトランスフェラーゼ、ビリルビン、アルブミン、プロトロンビン時間)
- 脂肪酸プロファイル（ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸）
- 血清/血漿肝線維症マーカー (ヒアルロン酸、腫瘍壊死因子-α、トランスフォーミング増殖因子-β、III型プロコラーゲンペプチド)
- 自然免疫応答 (サイトカイン分泌、リポキシン、および PPAR の評価のための末梢血単球)
- 兆候と症状に関する臨床データ
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-患者は原発性硬化性胆管炎の診断を受けている必要があります。 診断には、少なくとも 6 か月間の慢性胆汁うっ滞性肝疾患が必要です。 -血清アルカリホスファターゼレベルが正常上限の少なくとも1.5倍; PSCと一致する肝内または肝外の胆管閉塞、ビーディング、または狭小化の胆管造影所見;互換性のある所見を伴う過去12か月の肝生検。
除外基準:
年齢が18歳未満または80歳以上。 -被験者は、二次性胆管炎または他の肝疾患（原発性胆汁性肝硬変、アルコール性肝疾患、自己免疫性肝炎、および慢性ウイルス性肝炎）の証拠を持っていてはなりません。 -以前の胆管手術の病歴、以前の総胆管結石症、再発性上行性胆管炎、静脈瘤出血の既往歴がある場合、または胆管癌。 Ludwigらの基準に基づくPSCステージIII（線維症）またはIV（肝硬変）の被験者。除外されます。
妊娠中の方は参加をお断りさせていただきます。
コルチコステロイド、シクロスポリンまたはメトトレキサートによる治療が過去3か月以内に行われた場合、または1年以内に肝臓移植の必要性が予想される場合、被験者も除外されます。 それ以外の場合、魚油サプリメントは許可されません. 5-アミノサリチル酸製剤またはアザチオプリンを服用している患者は、試験期間中、これらの製剤を服用し続けます。 ウルソデオキシコール酸による治療は除外基準にはなりません。 この治療を受けている患者は、試験中ずっと薬を続けるようにアドバイスされます。 ウルソデオキシコール酸を服用していない人は、アルカリホスファターゼレベルに影響を与える可能性があり、有効な治療法として認められていないため、この薬を開始することはできません. 被験者は、研究完了時にフォローアップMRCPを拒否するために除外されません。 性別、人種、民族的背景に基づく排除はありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Ⅱ
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800mgを1日2回、1年間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主な結果は、アルカリホスファターゼの変化です。アルカリホスファターゼの転帰は次のように定義されます: 非常に陽性: >50% の減少;陽性: >25% の減少;
時間枠：1年
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1年
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変更なし: 50% 増加
時間枠：1年
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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副次的アウトカムには、胆管造影、肝臓の生化学（ALT、AST、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、ビリルビン、アルブミン、プロトロンビン時間）、脂肪酸プロファイル（ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸）の変化が含まれます。
時間枠：1年
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1年
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血清/血漿肝線維症マーカー（ヒアルロン酸、腫瘍壊死因子-α、トランスフォーミング増殖因子-β、III型プロコラーゲンペプチド）;末梢血単球PPAR（RT-PCRによるmRNA、ウエスタンブロットによるタンパク質レベル、およびEMSAによる活性） ;
時間枠：1年
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1年
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シュードモナス LPS、TNF、IL-10 に応答した末梢血単球サイトカイン分泌 (IL-8)。リポキシン A4 分泌とリポキシゲナーゼ発現、ドコサトリエン/レゾルビン;症状;DHA の安全対策 (Adverse Event recordings)
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Steve D Freedman, MD, PhD、Beth Israel Deaconess Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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