BAY88-8223, Dosisfindungsstudie bei Patienten mit HRPC

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata.

• Hormonrefraktär mit Anzeichen eines PSA-Anstiegs:

  • Der Patient muss eine Androgenablationstherapie mit LHRH-Agonisten erhalten (stabile Dosis für mindestens 8 Wochen vor Studienbeginn) oder sich einer Orchiektomie unterzogen haben
  • Der Serumtestosteronspiegel muss ≤ 50 ng/dl betragen

  • Patienten, die zuvor eine hormonelle medikamentöse Therapie erhalten haben:

    • Flutamid, Nilutamid oder Cyproteronacetat müssen mindestens vier Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgesetzt worden sein und seit dem Absetzen muss eine Progression nachgewiesen worden sein;
    • Bicalutamid muss mindestens sechs Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgesetzt worden sein und seit dem Absetzen muss eine Progression nachgewiesen worden sein

  • Erhöhter und steigender PSA:

    • Ausgangs-PSA-Wert ≥ 10 ng/ml
    • Progressiver Anstieg des PSA, definiert als zwei aufeinanderfolgende dokumentierte Anstiege des PSA über einen vorherigen Referenzwert (Maßnahme 1). Der erste Anstieg des PSA (Maßnahme 2) sollte mindestens 1 Woche nach dem Referenzwert (Maßnahme 1) erfolgen. Dieser PSA-Anstieg sollte nach mindestens einer Woche bestätigt werden (Maßnahme 3). Wenn der bestätigende PSA-Wert (Messung 3) unter dem vorherigen Wert liegt, ist der Patient weiterhin berechtigt, vorausgesetzt, dass die nächste PSA-Messung (Messung 4) größer als der zweite PSA-Wert (Messung 2) ist.3. Multifokale Skelettmetastasen, bestätigt durch Knochenszintigraphie innerhalb der letzten 6 Wochen
• Leistungsstatus: ECOG 0-2
• Lebenserwartung: Mindestens 6 Monate

• Laboranforderungen:

  • Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L
  • Hämoglobin ≥ 95 g/L
  • Gesamtbilirubinspiegel innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • ASAT und ALAT ≤ 2,5-fache obere institutionelle Grenze des Normalbereichs
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten (einschließlich der Führung eines Patiententagebuchs) und erklärt sich damit einverstanden, für Nachuntersuchungen und Untersuchungen ins Krankenhaus zurückzukehren
• Der Patient wurde umfassend über die Studie aufgeklärt und hat die Einverständniserklärung unterschrieben

Ausschlusskriterien:

• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung von Radium-223 ein Prüfpräparat erhalten oder soll während der Behandlung und nach der Behandlung eines erhalten
• Hat innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Chemo-, Immuntherapie oder externe Strahlentherapie erhalten oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt, die durch mehr als 4 Wochen zuvor verabreichte Wirkstoffe verursacht wurden
• Mehr als eine vorangegangene zytotoxische Chemotherapie
• Hat zuvor eine externe Hemibody-Strahlentherapie erhalten
• Benötigt sofort eine externe Strahlentherapie
• Hat im letzten Jahr vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Strahlentherapie mit Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186 oder Rhenium-188 zur Behandlung von Knochenmetastasen erhalten
• Hat weniger als 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments mit der Behandlung mit Bisphosphonaten begonnen. Den Patienten ist die Einnahme von Bisphosphonaten gestattet, sofern der Patient mindestens 12 Wochen lang eine stabile Dosis einnimmt, bevor ihm das Studienmedikament verabreicht wird.
• Patienten, bei denen das Absetzen der Antiandrogentherapie ≤ 4 Wochen (6 Wochen bei Bicalutamid) zurückliegt
• Patienten, die innerhalb einer Woche vor der Verabreichung des Studienmedikaments mit der Einnahme systemischer Steroide begonnen oder diese beendet haben
• Andere derzeit aktive (Rückfall innerhalb der letzten 3 Jahre) bösartige Erkrankungen (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs), bei denen es sich nicht um Prostatakrebsmetastasen handelt
• Viszerale Metastasen von Prostatakrebs, beurteilt durch Abdomen-/Becken-CT oder MRT innerhalb von sechs Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments; Lungenläsionen durch Prostatakrebs, beurteilt durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs innerhalb von 6 Wochen. Diese Anforderung umfasst nicht die Beteiligung von Bauch- oder Beckenlymphknoten (die Größe einzelner Lymphknoten darf 1 cm im kurzen Durchmesser nicht überschreiten), was akzeptabel ist
• Großflächige lokoregionäre Erkrankung

• Jede andere schwere Krankheit oder medizinischer Zustand, zum Beispiel:

  • jede unkontrollierte Infektion
  • jeder Patient, der an einer klinischen Herzinsuffizienz leidet, die so schwerwiegend ist, dass sie zu einer deutlichen Einschränkung der Aktivität führt, und der sich nur im Ruhezustand wohl fühlt; oder jeder Patient, der eine schwerere Herzinsuffizienz hat (NYHA-Herzinsuffizienzklasse III oder IV).
  • Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa