BAY88-8223, Estudio de búsqueda de dosis en pacientes con HRPC

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.

• Hormona refractaria con evidencia de aumento de PSA:

  • El paciente debe mantenerse en terapia de ablación de andrógenos con agonista LHRH (dosis estable durante al menos 8 semanas antes del ingreso al estudio), o haber sido sometido a una orquiectomía
  • Se requiere que el nivel de testosterona sérica sea ≤ 50 ng/dl

  • Pacientes que han recibido tratamiento farmacológico hormonal previo:

    • La flutamida, la nilutamida o el acetato de ciproterona deben haberse interrumpido al menos cuatro semanas antes de la administración del fármaco del estudio y debe haberse demostrado una progresión desde la suspensión;
    • La bicalutamida debe haberse interrumpido al menos seis semanas antes de la administración del fármaco del estudio y debe haberse demostrado una progresión desde el cese.

  • PSA elevado y en aumento:

    • Nivel basal de PSA ≥ 10 ng/ml
    • Aumento progresivo del PSA, definido como dos aumentos consecutivos del PSA documentados sobre un valor de referencia anterior (medida 1). El primer aumento de PSA (medida 2) debe ocurrir como mínimo 1 semana después del valor de referencia (medida 1. Este aumento de PSA debe confirmarse (medida 3) después de un mínimo de 1 semana. Si el valor de PSA confirmatorio (medida 3) es menor que el valor anterior, el paciente seguirá siendo elegible siempre que la siguiente medida de PSA (medida 4) sea mayor que el segundo valor de PSA (medida 2).3. Metástasis esqueléticas multifocales confirmadas por gammagrafía ósea en las últimas 6 semanas
• Estado funcional: ECOG 0-2
• Esperanza de vida: Al menos 6 meses

• Requisitos de laboratorio:

  • Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x109/L
  • Hemoglobina ≥ 95 g/L
  • Nivel de bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • ASAT y ALAT ≤ 2,5 veces el límite superior institucional del rango normal
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo (incluido el mantenimiento del diario del paciente) y acepta regresar al hospital para visitas de seguimiento y examen.
• El paciente ha sido completamente informado sobre el estudio y ha firmado el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de radio-223, o está programado para recibir uno durante el período de tratamiento y posterior al tratamiento.
• Ha recibido quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia externa en las últimas 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, o no se ha recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Más de un régimen de quimioterapia citotóxica previa
• Ha recibido radioterapia externa hemibody previa
• Tiene necesidad de radioterapia externa inmediata
• Ha recibido radioterapia sistémica con estroncio-89, samario-153, renio-186 o renio-188 para el tratamiento de metástasis óseas en el último año antes de la administración del fármaco del estudio.
• Ha iniciado tratamiento con bisfosfonatos menos de 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio. Se permite que los pacientes tomen bisfosfonatos siempre que el paciente reciba una dosis estable durante ≥ 12 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• Pacientes que son ≤ 4 semanas (6 semanas para bicalutamida) después de la suspensión de la terapia antiandrogénica
• Pacientes que comenzaron o suspendieron los esteroides sistémicos, dentro de una semana antes de la administración del fármaco del estudio.
• Otras neoplasias malignas actualmente activas (recaída en los últimos 3 años) (excepto cáncer de piel no melanoma) que no son metástasis de cáncer de próstata
• Metástasis viscerales de cáncer de próstata evaluadas mediante TC o IRM abdominal/pélvica dentro de las seis semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio; Lesiones pulmonares por cáncer de próstata evaluadas mediante radiografía de tórax dentro de las 6 semanas. Este requisito no incluye la afectación de los ganglios linfáticos abdominales o pélvicos (el tamaño de los ganglios linfáticos individuales no debe exceder 1 cm de diámetro corto), lo cual es aceptable
• Enfermedad locorregional voluminosa

• Cualquier otra enfermedad o condición médica grave, por ejemplo:

  • cualquier infección no controlada
  • cualquier paciente que tenga una insuficiencia cardíaca clínica lo suficientemente grave como para provocar una marcada limitación de la actividad y que solo se sienta cómodo en reposo; o cualquier paciente que tenga una insuficiencia cardíaca más grave que esta (clase III o IV de insuficiencia cardíaca de la NYHA)
  • Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa