BAY88-8223，HRPC 患者的剂量探索研究

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌。

• 激素难治并有 PSA 升高的证据：

  • 患者必须维持使用 LHRH 激动剂的雄激素消融治疗（在进入研究前至少 8 周保持稳定剂量），或接受过睾丸切除术
  • 血清睾酮水平要求≤50 ng/dl

  • 既往接受过激素药物治疗的患者：

    • 氟他胺、尼鲁米特或醋酸环丙孕酮必须在研究药物给药前至少停药 4 周，并且必须在停药后证明病情进展；
    • 比卡鲁胺必须在研究药物给药前至少六周停药，并且必须在停药后证明病情进展

  • PSA 升高和上升：

    • 基线 PSA 水平 ≥ 10 ng/ml
    • PSA 的逐渐升高，定义为记录的 PSA 连续两次升高超过之前的参考值（测量 1）。 PSA 的第一次增加（测量 2）应该发生在距参考值（测量 1）至少 1 周后。 应在至少 1 周后确认 PSA 的这种增加（测量 3）。 如果确认的 PSA 值（测量 3）小于之前的值，如果发现下一个 PSA 测量（测量 4）大于第二个 PSA 值（测量 2），则患者仍然符合资格。3. 最近 6 周内经骨闪烁扫描证实的多灶性骨转移
• 表现状态：ECOG 0-2
• 预期寿命：至少6个月

• 实验室要求：

  • 中性粒细胞计数 ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板计数 ≥ 100 x109/L
  • 血红蛋白 ≥ 95 克/升
  • 正常机构范围内的总胆红素水平
  • ASAT 和 ALAT ≤ 机构正常范围上限的 2.5 倍
• 患者愿意并能够遵守方案（包括患者日记的维护），并同意返回医院进行随访和检查
• 患者已充分了解本研究并签署知情同意书

排除标准：

• 在给予镭 223 之前的 4 周内接受过一种研究药物，或计划在治疗期间和治疗后期间接受一种药物
• 在研究药物给药前的最后 4 周内接受过化学疗法、免疫疗法或外部放疗，或因 4 周前给药药物引起的不良事件尚未恢复
• 一种以上的既往细胞毒性化疗方案
• 曾接受过半身体外放射治疗
• 需要立即进行外部放疗
• 在服用研究药物之前的最后一年内接受过锶 89、钐 153、铼 186 或铼 188 的全身放疗以治疗骨转移
• 在研究药物给药前不到 3 个月开始用双膦酸盐治疗。 如果患者在研究药物给药前服用稳定剂量≥ 12 周，则允许患者服用双膦酸盐。
• 停止抗雄激素治疗后 ≤ 4 周（比卡鲁胺为 6 周）的患者
• 在研究药物给药前一周内开始或停止全身性类固醇的患者
• 不是前列腺癌转移的其他目前活跃（过去 3 年内复发）的恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）
• 研究药物给药前六周内通过腹部/盆腔 CT 或 MRI 评估的前列腺癌内脏转移； 6 周内通过胸部 X 光检查评估的前列腺癌肺部病变。 此要求不包括腹部或盆腔淋巴结受累（单个淋巴结大小短径不得超过 1 厘米）这是可以接受的
• 大块局部区域疾病

• 任何其他严重疾病或医疗状况，例如：

  • 任何不受控制的感染
  • 任何临床心力衰竭严重到足以导致活动明显受限且仅在休息时感觉舒适的患者；或患有比这更严重的心力衰竭的任何患者（NYHA 心力衰竭 III 级或 IV 级
  • 克罗恩病或溃疡性结肠炎