Eine Studie zur Bewertung von Bevacizumab allein oder in Kombination mit Irinotecan zur Behandlung von Glioblastoma multiforme (BRAIN) (BRAIN)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Alter ≥ 18 Jahre
• Histologisch gesichertes GBM im ersten oder zweiten Rezidiv
• Röntgenologische Darstellung des Krankheitsverlaufs nach vorheriger Therapie
• Zweidimensional messbare Erkrankung mit einer Mindestmessung von 1 cm (10 mm) in einem Durchmesser im MRT, durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlung (Tag 0)
• Ein Intervall von ≥ 4 Wochen seit vorheriger chirurgischer Resektion
• Frühere Standardbestrahlung für GBM
• Vorherige Chemotherapie: Patienten mit erstem Rückfall
• Vorherige Chemotherapie: Probanden mit zweitem Rückfall
• Erholung von den Wirkungen einer vorherigen Therapie, einschließlich der folgenden: 4 Wochen von zytotoxischen Mitteln (außer 6 Wochen von Nitrosoharnstoffen, 3 Wochen von Procarbazin, 2 Wochen von Vincristin); 4 Wochen von jedem Untersuchungsagenten; 1 Woche von nicht-zytotoxischen Mitteln; 8 Wochen nach Strahlentherapie, um das Potenzial für MRT-Veränderungen im Zusammenhang mit Strahlennekrose zu minimieren, die als Fortschreiten der Krankheit fehldiagnostiziert werden könnten, oder 4 Wochen, wenn sich eine neue Läsion im Vergleich zum MRT vor der Bestrahlung entwickelt, die außerhalb des primären Bestrahlungsfelds liegt
• Eine vorherige Therapie mit Gamma-Knife oder anderer fokaler Hochdosisbestrahlung ist zulässig, aber das Subjekt muss anschließend eine histologische Dokumentation des Rezidivs haben, es sei denn, das Rezidiv ist eine neue Läsion außerhalb des bestrahlten Feldes
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Anwendung eines wirksamen Verhütungsmittels bei Männern und Frauen im gebärfähigen Alter
• Fähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Irinotecan, Bevacizumab oder einem anderen gegen VEGF oder VEGFR gerichteten Wirkstoff
• Vorbehandlung mit Prolifeprospan 20 mit Carmustin-Wafer
• Frühere intrazerebrale Mittel
• Notwendigkeit einer dringenden palliativen Intervention für die Grunderkrankung (z. B. drohende Herniation)
• Hinweise auf eine kürzliche Blutung im Ausgangs-MRT des Gehirns mit den folgenden Ausnahmen: Vorhandensein von Hämosiderin; Behebung hämorrhagischer Veränderungen im Zusammenhang mit Operationen; Vorhandensein einer punktförmigen Blutung im Tumor
• Hat mehr als zwei Behandlungsschemata für Grad-III- und/oder Grad-IV-Gliom erhalten
• Blutdruck > 150 mmHg systolisch und > 100 mmHg diastolisch
• Geschichte der hypertensiven Enzephalopathie
• New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher CHF
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0
• Geschichte von Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion) oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0
• Vorgeschichte eines intrazerebralen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0, Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Kleinere chirurgische Eingriffe (mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts), stereotaktische Biopsie, Feinnadelaspiration oder Stanzbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0
• Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses)
• Schwangere oder stillende Frauen
• Instabile systemische Erkrankung, einschließlich aktiver Infektion, unkontrollierter Hypertonie oder schwerwiegender Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
• Personen, die sich keiner MRT mit Kontrastmittel unterziehen können