En undersøgelse til evaluering af bevacizumab alene eller i kombination med irinotecan til behandling af glioblastoma multiforme (hjerne) (BRAIN)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular
• Alder ≥ 18 år
• Histologisk bekræftet GBM i første eller andet tilbagefald
• Radiografisk demonstration af sygdomsprogression efter forudgående behandling
• Bidimensionelt målbar sygdom med et minimumsmål på 1 cm (10 mm) i én diameter på MR udført inden for 14 dage før første behandling (dag 0)
• Et interval på ≥ 4 uger siden forudgående kirurgisk resektion
• Tidligere standardstråling for GBM
• Forudgående kemoterapi: forsøgspersoner med første tilbagefald
• Tidligere kemoterapi: forsøgspersoner med andet tilbagefald
• Restitution fra virkningerne af tidligere behandling, herunder følgende: 4 uger fra cytotoksiske midler (undtagen 6 uger fra nitrosoureas, 3 uger fra procarbazin, 2 uger fra vincristin); 4 uger fra ethvert forsøgsmiddel; 1 uge fra ikke-cytotoksiske midler; 8 uger fra strålebehandling for at minimere potentialet for MR-ændringer relateret til strålingsnekrose, der kan blive fejldiagnosticeret som progression af sygdom, eller 4 uger, hvis der udvikles en ny læsion i forhold til den præ-strålende MR, der er uden for det primære strålefelt
• Forudgående terapi med gammakniv eller anden fokal højdosisstråling er tilladt, men forsøgspersonen skal have efterfølgende histologisk dokumentation for recidiv, medmindre tilbagefaldet er en ny læsion uden for det bestrålede felt.
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 70
• Forventet levetid > 12 uger
• Brug af et effektivt præventionsmiddel hos mænd og kvinder i den fødedygtige alder
• Evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med irinotecan, bevacizumab eller et andet VEGF- eller VEGFR-målrettet middel
• Forudgående behandling med prolifeprospan 20 med carmustin wafer
• Tidligere intracerebrale midler
• Behov for akut palliativ intervention for primær sygdom (f.eks. forestående herniation)
• Bevis for nylig blødning på basislinje-MR af hjernen med følgende undtagelser: Tilstedeværelse af hæmosiderin; Løsning af hæmoragiske ændringer relateret til kirurgi; Tilstedeværelse af punktformig blødning i tumoren
• Modtaget mere end to behandlingsregimer for grad III og/eller grad IV gliom
• Blodtryk på > 150 mmHg systolisk og > 100 mmHg diastolisk
• Anamnese med hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller højere CHF
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 0
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før studieindskrivning
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion) eller nylig perifer arteriel trombose inden for 6 måneder før dag 0
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for 6 måneder før dag 0
• Anamnese med intracerebral abscess inden for 6 måneder før dag 0
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0, forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Mindre kirurgiske indgreb (undtagen placering af en vaskulær adgangsanordning), stereotaktisk biopsi, fine nåle-aspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 0
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab
• Anamnese med enhver anden malignitet inden for 5 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen)
• Gravide eller ammende kvinder
• Ustabil systemisk sygdom, inklusive aktiv infektion, ukontrolleret hypertension eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
• Forsøgspersoner ude af stand til at gennemgå en MR med kontrast