Autologe/Allogene TGFbeta-resistente LMP-spezifische CTL, Lymphom (TGF-beta) (TGF-beta)

Die Ermittler werden eine Biopsie des Tumors testen, um zu sehen, ob die Tumorzellen EBV-positiv sind und um zu sehen, ob das Subjekt für diese Studie geeignet ist. Dann wird dem Spender etwas Blut entnommen, das zum Züchten von T-Zellen verwendet wird. Zuerst werden sie einen speziellen Zelltyp namens dendritische Zellen (oder Monozyten) züchten, der die T-Zellen stimuliert und ein speziell produziertes menschliches Adenovirus hinzufügt, das die LMP1- und LMP-2a-Gene in die dendritischen Zellen (oder Monozyten) trägt. Die Zugabe eines Gens zu den Zellen wird als Gentransfer bezeichnet. Diese dendritischen Zellen (oder Monozyten) werden dann verwendet, um T-Zellen zu stimulieren. Die Stimulation trainiert die T-Zellen, Zellen mit LMP auf ihrer Oberfläche abzutöten. Die Ermittler werden dann mehr LMP-spezifische CTLs herstellen, indem sie sie mit EBV-infizierten Zellen stimulieren (die wir aus dem Blut der Testperson oder dem Blut des Spenders herstellen, indem wir sie im Labor mit EBV infizieren). Sie werden auch das Adenovirus, das die LMP1- und LMP2-Gene trägt, in diese EBV-infizierten Zellen einbringen, damit sie die Menge an LMP1 und LMP2 erhöhen, die diese Zellen haben.

Diese EBV-infizierten Zellen werden mit Strahlung behandelt, damit sie nicht wachsen können. Sobald eine ausreichende Anzahl von T-Zellen hergestellt ist, testen die Forscher sie, um zu sehen, ob sie Zellen mit LMP auf ihrer Oberfläche töten. Um sicherzustellen, dass diese Zellen das Gewebe der Testperson nicht angreifen, testen sie die Zellen gegen die Hautzellen oder gegen T-Zellen, die sie im Labor züchten.

Um diese CTL gegen die Auswirkungen des vom Tumor freigesetzten TGFb resistent zu machen, haben wir ein neues Gen eingebaut, das als mutierter TGFb-Rezeptor bezeichnet wird. Die Forscher verwendeten ein Maus-Retrovirus, das verändert worden war, um es daran zu hindern, eine Infektion zu verursachen, um den mutierten TGFb-Rezeptor zu den Zellen hinzuzufügen.

WIE DIE INFUSION AUSSEHEN WIRD:

Nachdem die Zellen hergestellt wurden, werden sie eingefroren. Wenn der Proband der Teilnahme an dieser Studie zustimmt, werden die Zellen zum geplanten Behandlungszeitpunkt aufgetaut und über 10 Minuten in den Probanden injiziert.

Zunächst werden zwei Dosen T-Zellen im Abstand von zwei Wochen verabreicht. Wenn nach der zweiten Infusion eine Verringerung der Größe des Lymphoms des Probanden (oder keine Zunahme) auf CT- oder MRT-Scans auftritt, wie von einem Radiologen beurteilt, kann der Proband bis zu sechs zusätzliche Dosen erhalten, wenn dies zu seinem Vorteil wäre. ob sie weitere Dosen erhalten möchten und ob noch genügend Produkt vorhanden ist, um ihnen zusätzliche Dosen zu verabreichen.

Dies ist eine Dosiseskalationsstudie, da die Forscher nicht wissen, welche die höchste Dosis von T-Zellen mit dem neuen Gen sicher ist. Um dies herauszufinden, werden sie die Zellen 2 Teilnehmern in einer Dosisstufe geben. Wenn dies sicher ist, werden sie die Dosis erhöhen, die der nächsten Gruppe von Teilnehmern verabreicht wird. Die Dosis, die das Subjekt erhält, hängt davon ab, wie viele Teilnehmer das Mittel zuvor erhalten haben und wie sie darauf reagieren. Der Ermittler teilt dem Subjekt diese Informationen mit.

Alle Behandlungen werden vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Texas Children's Hospital oder des Houston Methodist Hospital durchgeführt.

FOLGEUNTERSUCHUNGEN Wir werden das Thema nach den Injektionen verfolgen. Die Gesamtdauer der Teilnahme an dieser Studie beträgt 15 Jahre.