Behandlung von refraktärer Schizophrenie mit Riluzol

Schizophrenie ist vielleicht eine der am stärksten schwächenden Krankheiten. In den letzten Jahren hat sich die Wirksamkeit der zur Behandlung dieser Erkrankung eingesetzten Medikamente nur begrenzt verbessert. Insbesondere haben die gegenwärtig verfügbaren Antipsychotika eine geringe Wirksamkeit gegen negative Symptome und kognitive Beeinträchtigungen, die mit Schizophrenie verbunden sind. Dies ist kritisch, wenn man bedenkt, dass sowohl negative Symptome als auch kognitive Defizite erheblich zur sozialen und beruflichen Beeinträchtigung bei schizophrenen Patienten beitragen. Darüber hinaus kann die derzeitige Behandlung positive Symptome nicht immer zufriedenstellend kontrollieren. Während verschiedene extrazelluläre Neurotransmittersysteme (Dopamin, 5HT, GABA usw.) als Ziele für eine antipsychotische Behandlung untersucht wurden, deutet eine beträchtliche Menge an Beweisen darauf hin, dass neurodegenerative intrazelluläre Prozesse für einige der Symptome von Schizophrenie verantwortlich sein könnten, was zu zytopathischen Wirkungen oder unzureichende Zellfunktion. Einige dieser Prozesse können durch den exzitotoxischen Einfluss von Neurotransmittern (d. h. Glutamat). Da viele derzeit verwendete Neuroleptika einige neuroprotektive Eigenschaften haben, kann spekuliert werden, dass Medikamente mit primär neuroprotektiver Wirkungsweise eine zusätzliche Hilfe bei der Behandlung von Schizophrenie sein könnten.

Patienten mit Huntington-Krankheit, die in ihrer fortgeschrittenen Form einige Symptome aufweisen, die denen einer psychotischen Erkrankung ähneln, haben in einer kürzlich durchgeführten kleinen (n = 9) offenen Studie mit dem neuroprotektiven Medikament Riluzol eine vorübergehende Verbesserung nicht nur der motorischen Funktion, sondern auch gezeigt kognitive und Verhaltensfunktionen (Seppi 2001).

Auf der Grundlage all dessen scheint es möglich, eine Verbesserung der Symptome der Schizophrenie mit neuroprotektiven Wirkstoffen wie Riluzol zu erwarten.

Riluzol ist das einzige wirksame Medikament, das zur Anwendung bei ALS (Amyotrophe Lateralsklerose, Lou-Gehrig-Krankheit) zugelassen ist, einer der schwersten und am schnellsten fortschreitenden neurodegenerativen Erkrankungen, die Motoneuronen im Gehirn und Rückenmark betrifft. Eine Untergruppe von ALS wird vererbt und umfasst mehr als 70 verschiedene Mutationen im antioxidativen Enzym Superoxiddismutase (SOD), wodurch sie zu einer verringerten antioxidativen Abwehr gegen oxidative Verletzungen beitragen. Dies führt zu einem erhöhten Gehalt an reaktiven Sauerstoffspezies in mehreren Organen/Geweben, während der Großteil der Symptomatik mit der Degeneration in der Untergruppe der ZNS-Neuronen zusammenhängt. Obwohl Riluzol sowohl beim Menschen als auch im transgenen Mausmodell der familiären ALS wirksam ist, wo es die Abnahme der motorischen Kraft verlangsamt, ist sein genauer neuroprotektiver Wirkungsmechanismus nicht bekannt. Verschiedene Studien deuten darauf hin, dass Riluzol einen Teil seiner vorteilhaften Wirkung durch Hemmung der Glutamatfreisetzung, Hemmung spannungsgesteuerter Na+-Kanäle, aber auch intrazellulär durch Hemmung von Proteinkinase C (PKC), einem Enzym, das mit oxidativer neuronaler Schädigung in Verbindung gebracht wird, ausüben könnte. Obwohl Riluzol im Allgemeinen gut vertragen wird, können Nebenwirkungen auftreten, die hauptsächlich mit Magen-Darm-Problemen, Hepatotoxizität und Asthenie zusammenhängen.

Diese 14-wöchige Studie würde den Nutzen einer Riluzol-Zusatzbehandlung bei Patienten mit Schizophrenie unter Neuroleptika mit refraktären Symptomen bewerten.