Leczenie opornej na leczenie schizofrenii za pomocą riluzolu

Schizofrenia jest prawdopodobnie jedną z najbardziej wyniszczających chorób. W ostatnich latach nastąpiła ograniczona poprawa skuteczności leków stosowanych w leczeniu tego zaburzenia. W szczególności dostępne obecnie leki przeciwpsychotyczne mają niewielką skuteczność w zwalczaniu objawów negatywnych i zaburzeń poznawczych związanych ze schizofrenią. Ma to kluczowe znaczenie, biorąc pod uwagę, że zarówno objawy negatywne, jak i deficyty poznawcze istotnie przyczyniają się do upośledzenia społecznego i zawodowego u pacjentów ze schizofrenią. Ponadto obecne leczenie nie zawsze zapewnia zadowalającą kontrolę objawów pozytywnych. Podczas gdy różne pozakomórkowe układy neuroprzekaźników (dopamina, 5-HT, GABA itp.) były badane jako cele leczenia przeciwpsychotycznego, znaczna ilość dowodów sugeruje, że wewnątrzkomórkowe procesy neurodegeneracyjne mogą być odpowiedzialne za niektóre objawy schizofrenii, powodując skutki cytopatyczne lub nieprawidłowe funkcjonowanie komórek. Niektóre z tych procesów mogą być wyzwalane przez ekscytotoksyczne działanie neuroprzekaźników (np. glutaminian). Ponieważ wiele obecnie stosowanych neuroleptyków ma pewne właściwości neuroprotekcyjne, można spekulować, że leki o przede wszystkim neuroprotekcyjnym sposobie działania mogą być dodatkową pomocą w leczeniu schizofrenii.

Pacjenci z chorobą Huntingtona, którzy w jej zaawansowanej postaci wykazują pewne objawy podobne do objawów choroby psychotycznej, w niedawnym małym (n=9) otwartym badaniu z lekiem neuroprotekcyjnym riluzolem wykazali tymczasową poprawę nie tylko funkcji motorycznych, ale także funkcjonowanie poznawcze i behawioralne (Seppi 2001).

Biorąc pod uwagę wszystkie powyższe, wydaje się możliwe oczekiwanie poprawy objawów schizofrenii po zastosowaniu środków neuroprotekcyjnych, takich jak riluzol.

Riluzol jest jedynym skutecznym lekiem dopuszczonym do stosowania w ALS (stwardnienie zanikowe boczne, choroba Lou Gehriga), które jest jedną z najcięższych i szybko postępujących chorób neurodegeneracyjnych, atakujących neurony ruchowe w mózgu i rdzeniu kręgowym. Podzbiór ALS jest dziedziczony i obejmuje ponad 70 różnych mutacji w antyoksydacyjnym enzymie dysmutazie ponadtlenkowej (SOD), przyczyniając się w ten sposób do zmniejszenia obrony antyoksydacyjnej przed uszkodzeniem oksydacyjnym. Skutkuje to zwiększonym poziomem reaktywnych form tlenu w kilku narządach/tkankach, podczas gdy większość symptomatologii jest związana ze zwyrodnieniem w podzbiorze neuronów OUN. Chociaż riluzol jest skuteczny zarówno u ludzi, jak iu myszy transgenicznych w modelu rodzinnego ALS, gdzie spowalnia spadek mocy motorycznej, jego dokładny mechanizm działania neuroprotekcyjnego nie jest znany. Różne badania sugerują, że riluzol może wywierać część swojego korzystnego działania poprzez hamowanie uwalniania glutaminianu, hamowanie bramkowanych napięciem kanałów Na+, ale także wewnątrzkomórkowo poprzez hamowanie kinazy białkowej C (PKC), enzymu, który jest powiązany z oksydacyjnym uszkodzeniem neuronów. Chociaż riluzol jest ogólnie dobrze tolerowany, mogą wystąpić działania niepożądane, które są głównie związane z problemami żołądkowo-jelitowymi, hepatotoksycznością i osłabieniem.

To 14-tygodniowe badanie miało na celu ocenę korzyści leczenia uzupełniającego riluzolem u pacjentów ze schizofrenią leczonych neuroleptykami z objawami opornymi na leczenie.