Traitement de la schizophrénie réfractaire au riluzole

La schizophrénie est peut-être l'une des maladies les plus débilitantes. Au cours des dernières années, il y a eu une amélioration limitée de l'efficacité des médicaments utilisés pour traiter ce trouble. En particulier, les médicaments antipsychotiques actuellement disponibles ont une faible efficacité contre les symptômes négatifs et les troubles cognitifs associés à la schizophrénie. Ceci est essentiel étant donné que les symptômes négatifs et les déficits cognitifs contribuent de manière significative à la déficience sociale et professionnelle chez les patients schizophrènes. De plus, le traitement actuel ne permet pas toujours un contrôle satisfaisant des symptômes positifs. Alors que divers systèmes de neurotransmetteurs extracellulaires (dopamine, 5HT, GABA, etc. ) ont été explorés comme cibles pour le traitement antipsychotique, un ensemble substantiel de preuves suggère que les processus intracellulaires neurodégénératifs pourraient être responsables de certains des symptômes de la schizophrénie, entraînant des effets cytopathiques ou fonctionnement cellulaire insuffisant. Certains de ces processus peuvent être déclenchés par l'influence excitotoxique des neurotransmetteurs (c. glutamate). Étant donné que de nombreux agents neuroleptiques actuellement utilisés ont certaines propriétés neuroprotectrices, il est possible de supposer que des médicaments ayant un mode d'action principalement neuroprotecteur pourraient être d'une aide supplémentaire dans le traitement de la schizophrénie.

Les patients atteints de la maladie de Huntington qui, dans sa forme avancée, présentent des symptômes similaires à ceux de la maladie psychotique, ont, dans une récente étude ouverte de petite taille (n = 9) avec un médicament neuroprotecteur riluzole, montré une amélioration temporaire non seulement de la fonction motrice, mais aussi fonctionnement cognitif et comportemental (Seppi 2001).

Sur la base de tout ce qui précède, il semble possible de s'attendre à une amélioration des symptômes de la schizophrénie avec des agents neuroprotecteurs tels que le riluzole.

Le riluzole est le seul médicament efficace approuvé pour une utilisation dans la SLA (sclérose latérale amyotrophique, maladie de Lou Gehrig) qui est l'une des maladies neurodégénératives les plus graves et les plus évolutives qui affecte les motoneurones du cerveau et de la moelle épinière. Un sous-ensemble de la SLA est héréditaire et implique plus de 70 mutations différentes dans l'enzyme antioxydante superoxyde dismutase (SOD), contribuant ainsi à réduire la défense antioxydante contre les lésions oxydatives. Cela se traduit par une augmentation du niveau d'espèces réactives de l'oxygène dans plusieurs organes/tissus, tandis que la majeure partie de la symptomatologie est liée à la dégénérescence dans le sous-ensemble des neurones du SNC. Bien que le riluzole soit efficace à la fois chez l'homme et le modèle de souris transgénique de la SLA familiale où il ralentit la diminution de la puissance motrice, son mécanisme d'action neuroprotecteur exact n'est pas connu. Diverses études suggèrent que le riluzole pourrait exercer une partie de son effet bénéfique en inhibant la libération de glutamate, en inhibant les canaux Na+ voltage-dépendants, mais aussi au niveau intracellulaire en inhibant la protéine kinase C (PKC), une enzyme liée aux lésions neuronales oxydatives. Bien que le riluzole soit généralement bien toléré, des effets secondaires peuvent survenir et sont principalement liés à des problèmes gastro-intestinaux, à une hépatotoxicité et à une asthénie.

Cette étude de 14 semaines évaluerait les avantages du traitement d'appoint au riluzole chez les patients atteints de schizophrénie sous neuroleptiques présentant des symptômes réfractaires.