Behandling av refraktær schizofreni med Riluzole

Schizofreni er kanskje en av de mest ødeleggende sykdommene. I løpet av de siste årene har det vært begrenset forbedring i effektiviteten til medisinene som brukes til å behandle denne lidelsen. Spesielt har de for tiden tilgjengelige antipsykotiske legemidlene liten effekt mot negative symptomer og kognitiv svikt assosiert med schizofreni. Dette er kritisk med tanke på at både negative symptomer og kognitive mangler bidrar betydelig til sosial og yrkesmessig svekkelse hos schizofrene pasienter. Videre kan dagens behandling ikke alltid gi tilfredsstillende kontroll av positive symptomer. Mens ulike ekstracellulære nevrotransmittersystemer (dopamin, 5HT, GABA, etc.) har blitt utforsket som mål for antipsykotisk behandling, tyder en betydelig mengde bevis på at nevrodegenerative intracellulære prosesser kan være ansvarlige for noen av symptomene på schizofreni, noe som resulterer i cytopatiske effekter eller utilstrekkelig cellulær funksjon. Noen av disse prosessene kan utløses av eksitotoksisk påvirkning av nevrotransmittere (dvs. glutamat). Siden mange nevroleptiske midler som for tiden er i bruk har noen nevrobeskyttende egenskaper, er det mulig å spekulere i at medisiner med primært nevrobeskyttende virkemåte kan være til ytterligere hjelp ved behandling av schizofreni.

Pasienter med Huntingtons sykdom som i sin avanserte form viser noen symptomer som ligner på psykotiske sykdommer, har i en nylig liten (n=9) åpen studie med et nevrobeskyttende medikament riluzol vist en midlertidig forbedring i ikke bare motorisk funksjon, men også kognitiv og atferdsmessig funksjon (Seppi 2001).

Basert på alt det ovennevnte, ser det ut til å være mulig å forvente bedring i symptomer på schizofreni med nevrobeskyttende midler som riluzol.

Riluzole er den eneste effektive medisinen godkjent for bruk i ALS (amyotrofisk lateral sklerose, Lou Gehrigs sykdom) som er en av de mest alvorlige og raskest utviklende nevrodegenerative sykdommene som påvirker motoriske nevroner i hjernen og ryggmargen. En undergruppe av ALS er arvet og involverer mer enn 70 forskjellige mutasjoner i antioksidantenzymet superoksiddismutase (SOD) og bidrar dermed til redusert antioksidativt forsvar mot oksidativ skade. Dette resulterer i økt nivå av reaktive oksygenarter i flere organer/vev, mens hoveddelen av symptomatologi er relatert til degenerasjon i undergruppen av CNS-neuroner. Selv om riluzol er effektivt hos både mennesker og den transgene musemodellen av familiær ALS der det bremser nedgangen i motorkraft, er dens eksakte nevrobeskyttende virkningsmekanisme ikke kjent. Ulike studier tyder på at riluzol kan utøve noe av sin gunstige effekt ved å hemme glutamatfrigjøring, hemming av spenningsstyrte Na+-kanaler, men også intracellulært ved å hemme proteinkinase C (PKC), enzym som var knyttet til oksidativ nevronal skade. Selv om riluzol generelt tolereres godt, kan bivirkninger forekomme og er hovedsakelig relatert til gastrointestinale problemer, levertoksisitet og asteni.

Denne 14 ukers studien vil evaluere fordelene med tilleggsbehandling med riluzol til pasienter med schizofreni på nevroleptika med refraktære symptomer.