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Lapatinib versus Placebo gleichzeitig mit Cisplatin und Strahlentherapie bei Patienten mit nicht reseziertem Kopf- und Halskrebs

28. Mai 2015 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-II-Studie zu oralem Lapatinib in Kombination mit gleichzeitiger Strahlentherapie und Cisplatin im Vergleich zu Strahlentherapie und Cisplatin allein bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses im Stadium III, IVA, B (SCCHN). )

Hierbei handelt es sich um eine Phase-II-Studie, in der die Wirkungen von Lapatinib im Vergleich zu Placebo bei gleichzeitiger Verabreichung von Cisplatin und Strahlentherapie verglichen werden, gefolgt von einer einjährigen Monotherapie mit Lapatinib oder Placebo. Ziel der Studie ist es, die beiden Behandlungsgruppen im Hinblick auf die vollständige Ansprechrate 6 Monate nach Abschluss der Radiochemotherapie zu bewerten und zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

67

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Lens, Frankreich, 62307
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Frankreich, 59000
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Frankreich, 69437
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 15, Frankreich, 75908
        • GSK Investigational Site
      • Vandoeuvre-Les-Nancy, Frankreich, 54511
        • GSK Investigational Site
  • Indien
      • Ahemdabad, Indien, 380016
        • GSK Investigational Site
      • Mumbai, Indien, 400012
        • GSK Investigational Site
      • Thiruvananthapuram, Indien, 695011
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • GSK Investigational Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
      • Leiden, Niederlande, 2333 ZA
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 11
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 34
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • GSK Investigational Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • GSK Investigational Site
      • Győr, Ungarn, 9023
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55417
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64128
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Coventry, Vereinigtes Königreich, CV2 2DX
        • GSK Investigational Site
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • GSK Investigational Site
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
        • GSK Investigational Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2SJ
        • GSK Investigational Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Vereinigtes Königreich, HA6 2RN
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
  • Histologisch bestätigte Diagnose eines SCCHN an einer oder mehreren der folgenden Stellen:

Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx und Kehlkopf;

Mehrere Primärtumoren werden:

Muss histologisch nachgewiesen werden; Müssen anatomisch weit entfernt und von normalem Gewebe umgeben sein; Fernmetastasen ausschließen.

  • Vor der Einschreibung muss bei den Probanden eine durch Immunhistochemie (IHC) 3+ bestimmte ErbB1-Überexpression vorliegen, die von einem Zentrallabor beurteilt wird;
  • Patienten mit Stadium III und IVA/IVB-Erkrankung, die als Primärbehandlung eine Cisplatin-Chemotherapie und Strahlentherapie erhalten sollen (Gesamtdosis 65–70 Gy); Personen mit einer Tis-, T1- oder T2-Erkrankung, unabhängig vom N-Stadium, sind ausgeschlossen. Personen mit Fernmetastasen, also Stadium IVC, sind ausgeschlossen.
  • Bereit und in der Lage, beim Screening eine Tumorbiopsie durchführen zu lassen; Für Patienten, bei denen zuvor eine Tumorbiopsie durchgeführt wurde, muss eine ausreichend archivierte Probe verfügbar sein.
  • Mann oder Frau ≥ 18 Jahre;

Kriterien für weibliche Probanden bzw. Partnerinnen männlicher Probanden:

Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. Frauen mit funktionierenden Eierstöcken, bei denen eine aktuell dokumentierte Tubenligatur oder Hysterektomie durchgeführt wurde, oder Frauen in der Postmenopause); Gebärfähiges Potenzial (d. h. Frauen mit funktionierenden Eierstöcken und keiner dokumentierten Beeinträchtigung der Eileiter- oder Uterusfunktion, die zu Sterilität führen würde.) Zu dieser Kategorie gehören Frauen mit Oligomenorrhoe (schwerwiegend), Frauen in der Perimenopause und junge Frauen, die mit der Menstruation begonnen haben. Diese Probanden müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und einer der folgenden Bedingungen zustimmen: Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr ab 2 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis der Studienmedikation bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation; oder Konsequente und korrekte Anwendung einer der folgenden akzeptablen Methoden zur Empfängnisverhütung: männlicher Partner, der vor dem Eintritt der weiblichen Versuchsperson in die Studie unfruchtbar ist und der einzige Sexualpartner dieser weiblichen Versuchsperson ist; Implantate aus Levonorgestrel; injizierbares Gestagen; jedes Intrauterinpessar (IUP) mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als

1 % pro Jahr; orale Kontrazeptiva (entweder kombiniert oder nur mit Gestagen); oder Barrieremethoden, einschließlich Diaphragma oder Kondom mit einem Spermizid.

  • ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2;
  • Die Probanden müssen über eine ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion verfügen. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, bestimmt nach der modifizierten Methode von Cockcroft und Gault oder nach der EDTA-Methode. Absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/μl, Blutplättchen ≥100.000/μl. Hämoglobin ≥9 g/dl (5 mmol/l). Aspartat (AST) und Alanintransaminase (ALT) weniger als das Vierfache der Obergrenze des Normalbereichs (ULN). Gesamtbilirubin ≤2,0 mg/dl.
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) innerhalb der institutionellen Normalbereiche, gemessen durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan;
  • Kann bei Studieneinschluss Tabletten im Ganzen oder eine in Wasser gelöste Tablettensuspension schlucken; Die Verwendung und der Zeitpunkt der Ernährungssonde sind optional. Bei Bedarf kann die Suspension über eine perkutane endoskopische Gastrostomie (PEG), eine perkutane Jejunostomiesonde (J-Tube) oder eine Magensonde (NG- oder Dobhoff-Tube) verabreicht werden.
  • Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten nach bestem Ermessen des Untersuchers.

Ausschlusskriterien:

  • Tumoren des Nasopharynx, der Nasennebenhöhlen oder der Nasenhöhle;
  • Jede frühere oder aktuelle Behandlung von invasivem Kopf- und Halskrebs jeglicher Art. Dazu gehören unter anderem: vorherige Tyrosinkinase-Inhibitoren, vorherige neoadjuvante Therapie, vorherige chirurgische Resektion oder Verwendung eines Prüfpräparats;
  • Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren. Eine standardmäßige dreitägige Behandlung mit Dexamethason zur Vorbeugung von Cisplatin-induzierter Übelkeit und Erbrechen ist zulässig;
  • Personen mit bekannter Vorgeschichte von unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, Arrhythmien oder Herzinsuffizienz;
  • Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines vollständig resezierten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines erfolgreich behandelten In-situ-Karzinoms. Anamnese einer nicht-invasiven Läsion oder eines In-situ-Karzinoms, einschließlich im Kopf-Hals-Bereich, das erfolgreich mit einer Operation, Photodynamik oder Laser behandelt wurde, ist zulässig;
  • Periphere Neuropathie ≥ Grad 2;
  • Schwangere oder stillende Frauen (weibliche Probanden im gebärfähigen Alter werden beim Screening und während der Studienabschluss-/Entzugsbesuche einem Schwangerschaftstest unterzogen);
  • Malabsorptionssyndrom, eine Erkrankung, die die gastrointestinale Funktion erheblich beeinträchtigt und die Absorption von Lapatinib beeinträchtigen könnte;
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf geeignete Antiemetika (z. B. 5-HT3-Antagonisten), die zusammen mit einer Platin-Chemotherapie verabreicht werden sollen;
  • Der Prüfer hält den Probanden aufgrund des medizinischen Interviews, der körperlichen Untersuchungen oder der Screening-Untersuchungen für ungeeignet für die Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lapatinib
1500 mg Lapatinib oral täglich
Arzneimittel: Lapatinib-Tabletten zum Einnehmen
Lapatinib wird einmal täglich oral verabreicht.
Arzneimittel: Strahlentherapie
Die Strahlentherapie wird entweder als konventionelle Fraktionierung mit zweidimensionalen (2D) oder konformen Techniken oder als intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) durchgeführt. Die Strahlentherapie wird während der gesamten Studie standardisiert. Die Strahlentherapie wird nur einmal täglich mit einer Dosis/Fraktion von nicht mehr als 2,5 Gy bis zu einer Gesamtdosis von 65 Gy (IMRT) oder 70 Gy (2D- oder 3D-RT) am groben Krankheitsherd verabreicht.
Arzneimittel: Cisplatin-Chemotherapie
Cisplatin wird an den Tagen 1, 22 und 43 der Strahlentherapie (ungefähr an den Studientagen 8, 29 und 50) intravenös in einer Dosis von 100 mg/m2 verabreicht.
Andere Namen:
  • Strahlentherapie
  • Lapatinib-Tabletten zum Einnehmen
Placebo-Komparator: Placebo
täglich oral
Arzneimittel: Lapatinib-Tabletten zum Einnehmen
Lapatinib wird einmal täglich oral verabreicht.
Arzneimittel: Strahlentherapie
Die Strahlentherapie wird entweder als konventionelle Fraktionierung mit zweidimensionalen (2D) oder konformen Techniken oder als intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) durchgeführt. Die Strahlentherapie wird während der gesamten Studie standardisiert. Die Strahlentherapie wird nur einmal täglich mit einer Dosis/Fraktion von nicht mehr als 2,5 Gy bis zu einer Gesamtdosis von 65 Gy (IMRT) oder 70 Gy (2D- oder 3D-RT) am groben Krankheitsherd verabreicht.
Arzneimittel: Cisplatin-Chemotherapie
Cisplatin wird an den Tagen 1, 22 und 43 der Strahlentherapie (ungefähr an den Studientagen 8, 29 und 50) intravenös in einer Dosis von 100 mg/m2 verabreicht.
Andere Namen:
  • Strahlentherapie
  • Lapatinib-Tabletten zum Einnehmen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer (Par.) mit vollständiger Remission (CR), wie durch eine unabhängige radiologische Untersuchung beurteilt
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis 6 Monate nach der Radiochemotherapie, bewertet über einen mittleren Zeitraum von 13 Monaten
Teilnehmer mit CR sind definiert als diejenigen, die 6 Monate nach Abschluss der Radiochemotherapie (CRT) eine vollständige Tumorremission erreichten, wie durch eine unabhängige radiologische Untersuchung beurteilt. Das Ansprechen des Tumors wurde anhand modifizierter RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) beurteilt. Gemäß RECIST ist CR definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Die Daten basieren auf Scans der Woche 24 von Teilnehmern, die zu diesem Zeitpunkt eine Studienbehandlung erhielten, und von Teilnehmern in der Nachbeobachtung.
Vom Datum der Randomisierung bis 6 Monate nach der Radiochemotherapie, bewertet über einen mittleren Zeitraum von 13 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit CR, wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis 6 Monate nach der Radiochemotherapie, bewertet nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 13 Monaten
Als Teilnehmer mit CR gelten diejenigen, die 6 Monate nach Abschluss der CRT eine vollständige Tumorremission erreichten, wie vom Prüfer festgelegt. Das Ansprechen des Tumors wurde anhand modifizierter RECIST-Kriterien beurteilt. Gemäß RECIST ist CR definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Die Daten basieren auf Scans der Woche 24 von Teilnehmern, die zu diesem Zeitpunkt eine Studienbehandlung erhielten, und von Teilnehmern in der Nachbeobachtung.
Vom Datum der Randomisierung bis 6 Monate nach der Radiochemotherapie, bewertet nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 13 Monaten
Progressionsfreies Überleben (PFS), wie vom Untersucher beurteilt
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 22 Monaten
PFS = die Zeit von der Randomisierung bis zum frühesten Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, falls dieser früher liegt. Gemäß RECIST ist eine fortschreitende Erkrankung = ein >=20 %iger Anstieg der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen (TLs) oder das Auftreten von >=1 neuen L, symptomatische Progression und/oder eindeutige Progression bestehender Nicht-TLs. Für Teilnehmer, bei denen es zum Zeitpunkt der Berichterstattung keine Fortschritte gab oder die nicht starben (Datenstichtag 1. August 2014), wurden die PFS-Daten zum Zeitpunkt der letzten vom Prüfer beurteilten radiologischen Untersuchung vor Beginn einer alternativen Krebstherapie zensiert.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 22 Monaten
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet nach einem Median von 30,9 Monaten
OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Die Zeit bis zum Tod (Datenstand 1. August 2014) wurde zum Zeitpunkt des letzten Kontakts für Teilnehmer, die nicht starben, zensiert.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet nach einem Median von 30,9 Monaten
Anzahl der Teilnehmer, die aufgrund einer fortschreitenden Krankheit starben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aufgrund der untersuchten Krankheit, bewertet nach einem Median von 30,9 Monaten
Die Anzahl der Teilnehmer, die aufgrund einer fortschreitenden Erkrankung starben (ein Anstieg der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen um >=20 % oder das Auftreten von >=1 neuen Läsion, symptomatisches Fortschreiten und/oder eindeutiges Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen). Läsionen) oder starben an Kopf- und Halskrebs ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression, nachdem die Randomisierung in der Studie unter Verwendung eines Datenschnitts vom 1. August 2014 vorgelegt wurde.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aufgrund der untersuchten Krankheit, bewertet nach einem Median von 30,9 Monaten
Krankheitsspezifisches Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des krankheitsbedingten Todes, bewertet nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 13 Monaten
Das krankheitsspezifische Überleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aufgrund von Kopf- und Halskrebs.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des krankheitsbedingten Todes, bewertet nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 13 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit lokoregionärem Wiederauftreten der Ersterkrankung
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur Progression in der T- oder N-Stelle oder zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet nach einem Median von 30,9 Monaten
Bei den Teilnehmern mit lokoregionärem Rezidiv handelte es sich um diejenigen, bei denen eine Krankheitsprogression an den T- und N-Stellen auftrat. Gemäß der Tumor-, Knoten- und Metastasen-Stufe (TNM) von Tumoren: T beschreibt die Größe des Tumors und ob er in benachbartes Gewebe eingedrungen ist, und N beschreibt die betroffenen regionalen Lymphknoten. Wenn bei einem Teilnehmer eine Progression an der T- oder N-Stelle auftrat, wurde gewertet, dass bei dem Teilnehmer ein interessantes Ereignis aufgetreten war.
Vom Datum der Randomisierung bis zur Progression in der T- oder N-Stelle oder zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet nach einem Median von 30,9 Monaten
Lokregionale Kontrolle
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur Progression in der T- oder N-Stelle oder zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet nach einem Median von 30,9 Monaten
Die lokoregionale Kontrolle ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten in der T- oder N-Stelle. Teilnehmer, die starben oder sekundäre primäre Malignome im Kopf-Hals-Bereich außerhalb der T- und N-Stelle oder Fernmetastasen aufwiesen, wurden nicht als Ereignis gezählt und stattdessen als konkurrierende Risiken behandelt. Gemäß der TNM-Stufe von Tumoren: T beschreibt die Größe des Tumors und ob er in benachbartes Gewebe eingedrungen ist, und N beschreibt die betroffenen regionalen Lymphknoten. Aufgrund der minimalen gemeldeten Ereignisse (Datenstichtag 30. September 2010) konnte keine gültige Analyse für die lokoregionale Kontrollrate durchgeführt werden.
Vom Datum der Randomisierung bis zur Progression in der T- oder N-Stelle oder zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet nach einem Median von 30,9 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit entferntem Wiederauftreten der Ersterkrankung
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Fernmetastasierung, bewertet nach einem Median von 30,9 Monaten
Die Teilnehmer wurden nach der Randomisierung in der Studie bis zum Datenstichtag 1. August 2014 auf das Auftreten von Fernmetastasen (Ausbreitung einer Krankheit von einem Organ oder Teil auf ein anderes, nicht benachbartes Organ oder Teil) analysiert. Teilnehmer, die verstarben oder ein Wiederauftreten der Erkrankung an den T- oder N-Stellen oder sekundäre primäre bösartige Erkrankungen im Kopf-Hals-Bereich außerhalb der ursprünglichen T- und N-Stelle hatten, wurden nicht als Ereignis gezählt und stattdessen als konkurrierende Risiken behandelt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Fernmetastasierung, bewertet nach einem Median von 30,9 Monaten
Fernrückfall
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Fernmetastasierung, bewertet nach einem Median von 30,9 Monaten
Ein Fernrückfall ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Fernmetastasierung (Ausbreitung einer Krankheit von einem Organ oder Teil auf ein anderes, nicht benachbartes Organ oder Teil). Teilnehmer, die verstarben oder ein Wiederauftreten der Erkrankung an den T- oder N-Stellen oder sekundäre primäre bösartige Erkrankungen im Kopf-Hals-Bereich außerhalb der ursprünglichen T- und N-Stelle hatten, wurden nicht als Ereignis gezählt und stattdessen als konkurrierende Risiken behandelt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Fernmetastasierung, bewertet nach einem Median von 30,9 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtansprechen (OR), wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis 6 Monate nach der Radiochemotherapie, bewertet über einen mittleren Zeitraum von 13 Monaten
Teilnehmer mit OR waren diejenigen, die 6 Monate (24 Wochen) nach Abschluss der CRT (Datenstichtag 30. September 2010) entweder eine CR oder eine partielle Remission (PR) gemäß der Beurteilung der Gesamtremission des Tumors erreichten. Gemäß RECIST ist CR definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen; PR ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe des langen Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissummen-LD dient. Die Daten basieren auf Scans der Woche 24 von Teilnehmern, die zu diesem Zeitpunkt eine Studienbehandlung erhielten.
Vom Datum der Randomisierung bis 6 Monate nach der Radiochemotherapie, bewertet über einen mittleren Zeitraum von 13 Monaten
Anzahl der Teilnehmer, die positiv und negativ für die Expression von Biomarkern im Tumorgewebe sind: Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER)-1, HER2, HER3, HER4, P16 und Transforming Growth Factor (TGF-alpha)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage vor Beginn der ersten Dosis von Lapatinib/Placebo
In Paraffin eingebettete Gewebeblöcke (oder Schnitte) aus archivierten Tumorgewebeproben, sofern verfügbar (ab dem Zeitpunkt der ursprünglichen Diagnose) oder frischem Tumorgewebe, wurden zum Testen eingesandt, um die intratumorale Biomarkerexpression durch Immunhistochemie (IHC) oder fluoreszierende In-situ-Hybridisierung zu bestimmen (FISH)-Assay. Gefärbte Tumorobjektträger oder Gewebe-Mikroarrays (TMAs) wurden von einem Pathologen mit einer Bewertung von 0 (keine Expression) bis 3+ (hohe Expression) bewertet. Ein Expressionsgrad von >=2+ wurde als positiv gewertet.
Bis zu 28 Tage vor Beginn der ersten Dosis von Lapatinib/Placebo
Plasma-Proteom-Analyse
Zeitfenster: Von bis zu 28 Tagen vor Beginn der ersten Dosis von Lapatinib/Placebo bis 8 Wochen nach der ersten Dosis
Proteomische Analysen von Blutplasmaproben sollten durchgeführt werden, um etwaige Veränderungen im Proteomprofil zu identifizieren, die mit dem Ansprechen auf die Behandlung zusammenhängen könnten. Die Untersuchung von Plasmaproteinprofilen vor der Dosierung (Screening) könnte neue potenzielle Biomarker/Profile für im Blut übertragene Proteine ​​aufdecken, die zur Vorhersage der Arzneimittelwirkung verwendet werden könnten.
Von bis zu 28 Tagen vor Beginn der ersten Dosis von Lapatinib/Placebo bis 8 Wochen nach der ersten Dosis
Analyse von Desoxyribonukleinsäure (DNA) und Ribonukleinsäure (RNA) aus Tumorproben
Zeitfenster: Vorführung
Für die RNA/DNA der Tumorprobe wurde keine Analyse durchgeführt.
Vorführung
Anzahl der Teilnehmer, die negativ und positiv auf eine Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) sind, wie aus Tumorproben ermittelt
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage vor der ersten Dosis Lapatinib/Placebo
Die Analyse zur HPV-Infektionsanalyse erfolgte anhand der während des Screening-Zeitraums entnommenen Tumorbiopsieproben. p16 wurde als Marker für HPV verwendet; Daher hatten „negative“ Teilnehmer keinen p16-Marker.
Bis zu 28 Tage vor der ersten Dosis Lapatinib/Placebo
Anzahl der Teilnehmer, die positiv und negativ für den Biomarker HER1/ErbB1 waren und in der angegebenen unabhängigen Prüfgruppe kategorisiert wurden. Von einem Gremium bewertete Tumorreaktionen anhand der Expression von Biomarkern aus Tumorgewebe: Sensitivitätsanalyse – 0 gegenüber (1, 2, 3)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis 6 Monate nach der Radiochemotherapie, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 24 Wochen
Tumorgewebe (frisch oder archiviert) wurde bis zu einer Woche nach der Randomisierung zur Analyse des Biomarkers HER1/ErbB1 und der Tumorgenetik an ein Zentrallabor geschickt. Laut RECIST: CR, Verschwinden aller Läsionen; PR, eine >=30 %ige Abnahme der Summe der längsten Dimensionen (LD) der Zielläsionen (TLs), wobei als Referenz die Basissummen-LD verwendet wird; Progressive Erkrankung (PD), ein >=20 %iger Anstieg der Summe der LDs der TLs oder das Auftreten von >=1 neuen Läsion; Stabile Erkrankung (SD), weder PR noch PD, Persistenz von >=1 Nicht-TL. 0=negativ; 1, 2, 3 = positiv (zunehmendes Ausmaß der Biomarker-Expression).
Vom Datum der Randomisierung bis 6 Monate nach der Radiochemotherapie, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 24 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, die positiv und negativ für den Biomarker HER1/ErbB1 waren, kategorisiert in der angegebenen unabhängigen Prüfgruppe. Bewertete Tumorreaktionen durch Expression von Biomarkern aus Tumorgeweben: Sensitivitätsanalyse – 0, 1, 2 gegenüber 3
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis 6 Monate nach der Radiochemotherapie, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 24 Wochen
Tumorgewebe (frisch oder archiviert) wurde bis zu einer Woche nach der Randomisierung zur Analyse des Biomarkers HER1/ErbB1 und der Tumorgenetik an ein Zentrallabor geschickt. Laut RECIST: CR, Verschwinden aller Läsionen; PR, eine >=30 %ige Abnahme der Summe der längsten Dimensionen (LD) der Zielläsionen (TLs), wobei als Referenz die Basissummen-LD verwendet wird; Progressive Erkrankung (PD), ein >=20 %iger Anstieg der Summe der LDs der TLs oder das Auftreten von >=1 neuen Läsion; Stabile Erkrankung (SD), weder PR noch PD, Persistenz von >=1 Nicht-TL. 0=negativ; 1, 2, 3 = positiv (zunehmendes Ausmaß der Biomarker-Expression).
Vom Datum der Randomisierung bis 6 Monate nach der Radiochemotherapie, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 24 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der als Responder eingestuften Teilnehmer gemäß volumetrischer Tumorreaktion
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis 6 Monate nach der Radiochemotherapie, bewertet über einen mittleren Zeitraum von 13 Monaten
Es wurde keine Analyse durchgeführt.
Vom Datum der Randomisierung bis 6 Monate nach der Radiochemotherapie, bewertet über einen mittleren Zeitraum von 13 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Oktober 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Oktober 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Oktober 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

25. Juni 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Mai 2015

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EGF105884

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