Lapatinib versus placebo somministrato in concomitanza con cisplatino e radioterapia in pazienti con carcinoma della testa e del collo non resecato

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di firmare un consenso informato scritto;
• Diagnosi istologicamente confermata di SCCHN in una o più delle seguenti sedi:

cavità orale, orofaringe, ipofaringe e laringe;

I tumori primari multipli:

Devono essere istologicamente provati; Devono essere anatomicamente distanti e circondati da tessuto normale; Escludere metastasi a distanza.

• Prima dell'arruolamento i soggetti devono avere una sovraespressione di ErbB1 determinata mediante immunoistochimica (IHC) 3+ valutata da un laboratorio centrale;
• Soggetti con malattia in stadio III e IVA/IVB, che devono ricevere chemioterapia e radioterapia con cisplatino come trattamento primario (dose totale 65 - 70 Gy); Sono esclusi i soggetti con qualsiasi malattia Tis, T1 o T2 indipendentemente dallo stadio N. Sono esclusi i soggetti con metastasi a distanza, cioè Stadio IVC.
• Disponibile e in grado di sottoporsi a una biopsia del tumore durante lo screening; Per i pazienti che hanno subito una precedente biopsia tumorale, deve essere disponibile un adeguato campione archiviato.
• Maschio o femmina ≥18 anni di età;

Criteri per soggetti di sesso femminile o partner di soggetti di sesso femminile:

Potenziale non fertile (ovvero donne con ovaie funzionanti che hanno una legatura delle tube o un'isterectomia attualmente documentata o donne in postmenopausa); Potenziale fertile (cioè donne con ovaie funzionanti e nessuna compromissione documentata della funzione oviduttale o uterina che potrebbe causare sterilità). Questa categoria include donne con oligomenorrea (grave), donne in perimenopausa e giovani donne che hanno iniziato ad avere le mestruazioni. Questi soggetti devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare uno dei seguenti: Completa astinenza dai rapporti da 2 settimane prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio; o Uso coerente e corretto di uno dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite: partner maschile che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio ed è l'unico partner sessuale per quel soggetto femminile; impianti di levonorgestrel; progestinico iniettabile; qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con un tasso di fallimento documentato inferiore a

1% all'anno; contraccettivi orali (combinati o solo progestinici); o metodi di barriera, inclusi diaframma o preservativo con uno spermicida.

• Performance status ECOG 0, 1 o 2;
• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica; Clearance della creatinina calcolata ≥50 ml/min come determinato dal metodo modificato di Cockcroft e Gault o dal metodo EDTA. Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/μl, piastrine ≥100.000/μl. Emoglobina ≥9gm/dL (5mmol/L). Aspartato (AST) e alanina transaminasi (ALT) inferiori a 4 volte il limite superiore del range normale (ULN). Bilirubina totale ≤2,0 mg/dL.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) entro i normali intervalli istituzionali misurati mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione Multigated Acquisition (MUGA);
• In grado di deglutire compresse intere o deglutire una sospensione di compresse sciolte in acqua al momento dell'inclusione nello studio; L'uso e la tempistica del tubo di alimentazione è facoltativo. Se necessario, la sospensione può essere somministrata mediante gastrostomia endoscopica percutanea (PEG), sondino digiunostomico percutaneo (J-Tube) o sondino nasogastrico (sonda tipo NG o Dobhoff).
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi secondo il miglior giudizio dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• Tumori nasofaringei, dei seni paranasali o delle cavità nasali;
• Qualsiasi trattamento precedente o in corso per il cancro invasivo della testa e del collo di qualsiasi tipo. Ciò includerà ma non è limitato a: precedenti inibitori della tirosin-chinasi, precedente terapia neoadiuvante, precedente resezione chirurgica o uso di qualsiasi agente sperimentale;
• Uso concomitante di induttori o inibitori del CYP3A4. È consentito un ciclo standard di 3 giorni di desametasone per la prevenzione della nausea e del vomito indotti da cisplatino;
• Soggetti con anamnesi nota di angina incontrollata o sintomatica, aritmie o insufficienza cardiaca congestizia;
• Storia di un altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose completamente resecato o del carcinoma in situ trattato con successo. Sarà consentita una storia di lesione non invasiva o carcinoma in situ, anche nella regione della testa e del collo che è stata trattata con successo con chirurgia, fotodinamica o laser;
• Neuropatia periferica ≥ grado 2;
• Donne in gravidanza o in allattamento (i soggetti di sesso femminile in età fertile effettueranno test di gravidanza allo screening e durante le visite di completamento/interruzione dello studio);
• Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale, che potrebbe influenzare l'assorbimento di lapatinib;
• Anamnesi di reazioni allergiche ad antiemetici appropriati (ad es. 5-HT3 antagonisti) da somministrare con chemioterapia a base di platino;
• Lo sperimentatore considera il soggetto non idoneo allo studio a seguito del colloquio medico, degli esami fisici o delle indagini di screening;