Lapatinib kontra placebo ges samtidigt med cisplatin och strålbehandling hos patienter med icke-resekerad huvud- och nackcancer

Inklusionskriterier:

• Villig och kan underteckna ett skriftligt informerat samtycke;
• Histologiskt bekräftad diagnos av SCCHN på en eller flera av följande platser:

munhåla, orofarynx, hypopharynx och larynx;

Flera primära tumörer kommer att:

Måste vara histologiskt bevisat; Måste vara anatomiskt avlägsen och omgiven av normal vävnad; Uteslut fjärrmetastaser.

• Före inskrivningen måste försökspersoner ha ErbB1-överuttryck bestämt med immunhistokemi (IHC) 3+, utvärderat av ett centralt laboratorium;
• Försökspersoner med stadium III och IVA/IVB sjukdom, som ska få cisplatin kemoterapi och strålbehandling som primär behandling (total dos 65 - 70 Gy); Patienter med någon Tis-, T1- eller T2-sjukdom oavsett N-stadium är exkluderade. Försökspersoner med fjärrmetastaser, dvs stadium IVC, är exkluderade.
• Vill och kan ta en tumörbiopsi vid screening; För patienter som tidigare har genomgått tumörbiopsi måste ett adekvat arkiverat prov finnas tillgängligt.
• Man eller kvinna ≥18 år;

Kriterier för kvinnliga försökspersoner eller kvinnliga partner till manliga försökspersoner:

Icke barnafödande potential (dvs kvinnor med fungerande äggstockar som har en GM2005/00448/00 CONFIDENTIAL EGF105884 22 aktuell dokumenterad tuballigation eller hysterektomi, eller kvinnor som är postmenopausala); Fertilitet (dvs kvinnor med fungerande äggstockar och ingen dokumenterad försämring av äggledar- eller livmoderfunktion som skulle orsaka sterilitet.) Denna kategori inkluderar kvinnor med oligomenorré (svår), kvinnor som är perimenopausala och unga kvinnor som har börjat menstruera. Dessa försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycka till något av följande: Fullständig avhållsamhet från samlag från 2 veckor före administrering av den första dosen av studiemedicin till 28 dagar efter den sista dosen av studiemedicin; eller Konsekvent och korrekt användning av en av följande acceptabla metoder för preventivmedel: manlig partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnliga försökspersonen; implantat av levonorgestrel; injicerbart gestagen; någon intrauterin enhet (IUD) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än

1 % per år; orala preventivmedel (antingen kombinerade eller endast gestagen); eller barriärmetoder, inklusive diafragma eller kondom med en spermiedödande medel.

• ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2;
• Försökspersonerna måste ha adekvat hematologisk funktion, njur- och leverfunktion; Beräknat kreatininclearance ≥50 ml/min bestämt med den modifierade metoden av Cockcroft och Gault eller med EDTA-metoden. Absolut neutrofilantal ≥1 500/μl, trombocyter ≥100 000/μl. Hemoglobin ≥9gm/dL (5mmol/L). Aspartat (AST) och alanintransaminas (ALT) mindre än 4 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN). Totalt bilirubin ≤2,0 mg/dL.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) inom institutionellt normalområde mätt med ekokardiogram (ECHO) eller Multigated Acquisition (MUGA) skanning;
• Kunna svälja tabletter hela eller svälja en suspension av tabletter lösta i vatten vid studieinkludering; Användning och tidpunkt för matningssonden är valfri. Vid behov kan suspensionen administreras via perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG), perkutan jejunostomislang (J-Tube) eller en nasogastrisk sond (rör av typen NG eller Dobhoff).
• Förväntad livslängd på minst 6 månader enligt utredarens bästa bedömning.

Exklusions kriterier:

• Nasofaryngeala, paranasala bihålor eller tumörer i näshålan;
• All tidigare eller aktuell behandling för invasiv huvud- och halscancer av något slag. Detta inkluderar men är inte begränsat till: tidigare tyrosinkinashämmare, tidigare neoadjuvant terapi, tidigare kirurgisk resektion eller användning av något undersökningsmedel;
• Samtidig användning av CYP3A4-inducerare eller -hämmare. En standard 3-dagarskur med dexametason för att förhindra cisplatin-inducerat illamående och kräkningar är tillåten;
• Patienter med känd historia av okontrollerad eller symtomatisk angina, arytmier eller kongestiv hjärtsvikt;
• Historik av en annan malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för fullständigt avlägsnad basal- eller skivepitelcancer, eller framgångsrikt behandlat in-situ-karcinom. Historik av icke-invasiv lesion eller in-situ karcinom, inklusive i huvud- och halsregionen som framgångsrikt behandlats med kirurgi, fotodynamik eller laser, kommer att tillåtas;
• Perifer neuropati ≥ grad 2;
• Gravida eller ammande kvinnor (kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kommer att genomföra graviditetstest vid screening och under studiens slutförande/borttagningsbesök);
• Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar GI-funktionen, som kan påverka absorptionen av lapatinib;
• Historik med allergiska reaktioner mot lämpliga antiemetika (t. 5-HT3-antagonister) som ska administreras med platinakemoterapi;
• Utredaren anser att försökspersonen är olämplig för studien till följd av den medicinska intervjun, fysiska undersökningar eller screeningundersökningar;