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Decitabine as Maintenance Therapy After Standard Therapy in Treating Patients With Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia

29. Januar 2019 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase II Study of Maintenance Therapy With Decitabine (NSC #127716) Following Standard Induction and Cytogenetic Risk-Adapted Intensification in Previously Untreated Patients With AML < 60 Years

This phase II trial is studying the side effects and how well decitabine works when given as maintenance therapy after standard therapy in treating patients with previously untreated acute myeloid leukemia. Drugs used in chemotherapy, such as cytarabine, daunorubicin, etoposide, busulfan, and decitabine, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Giving decitabine as maintenance therapy after standard therapy may keep cancer cells from coming back.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To determine the efficacy, feasibility, and toxicities when one year of maintenance therapy with decitabine is given to patients < 60 years with untreated acute myeloid leukemia (AML) who achieve and maintain first complete remission (CR) following an established induction and intensification regimen.

II. To determine the 1-year disease free survival rate for AML patients in first CR treated with maintenance decitabine.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. To measure biologic response to decitabine in evaluable patients with fusion genes to determine eradication of minimal residual disease.

II. To measure surrogates for deoxyribonucleic acid (DNA) demethylation including downregulation of DNA methyltransferase 1 (DNMT1) and induction of fetal hemoglobin.

III. To examine the significance of gene re expression following ex vivo decitabine exposure in primary AML cells taken at the time of diagnosis on clinical outcome and on gene expression at the time of relapse after in vivo decitabine exposure.

IV. To continue to evaluate the effectiveness of a cytogenetically risk-adapted approach for consolidation therapy for patients with core binding factor (CBF) or non-CBF AML.

V. To continue the investigation begun in Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 19808 aimed at correlation of the rate of relapse and toxicity with intravenous (IV) busulfan pharmacokinetics when busulfan and etoposide are used as the preparative regimen for autologous stem cell transplantation for AML patients in first CR.

VI. To correlate outcome measures such as complete response (CR), disease-free survival (DFS), event-free survival (EFS), and overall survival (OS), with pretreatment characteristics such as age, sex, race, blood counts, morphology, immunophenotype, cytogenetics, and molecular features of AML.

OUTLINE:

REMISSION INDUCTION THERAPY: Patients receive cytarabine IV over 168 hours on days 1-7 and daunorubicin hydrochloride IV over 5-10 minutes and etoposide IV over 2 hours on days 1-3. Patients undergo bone marrow biopsy on day 14. Patients with residual leukemia proceed to second remission induction therapy. Patients achieving complete remission (CR) proceed to intensification therapy.

SECOND REMISSION INDUCTION THERAPY: Patients receive cytarabine IV over 120 hours on days 1-5 and daunorubicin hydrochloride IV and etoposide IV over 2 hours on days 1 and 2. Patients undergo bone marrow biopsy on day 42. Patients with residual leukemia are removed from the study. Patients achieving CR proceed to intensification therapy.

INTENSIFICATION THERAPY: Patients are stratified and receive intensification therapy according to cytogenetic findings (favorable cytogenetics [t(8;21)(q22q22), inv(16)(p13;q22), or t(16;16)(p13;q22) by cytogenetic and/or molecular analysis] vs unfavorable cytogenetics [all other cytogenetic findings, including normal cytogenetics]).

FAVORABLE CYTOGENETICS: Within 2-4 weeks after achieving CR, patients receive high-dose cytarabine IV over 3 hours twice daily on days 1, 3, and 5.

Treatment repeats every 28 days for up to 3 courses.

UNFAVORABLE CYTOGENETICS: Peripheral blood stem cell (PBSC) mobilization: Within 2-4 weeks after achieving CR, patients receive etoposide IV over 96 hours and high-dose cytarabine IV over 2 hours twice daily on days 1-4 and filgrastim (G-CSF) subcutaneously (SC) once daily beginning on day 14 and continuing until blood counts recover. Patients then proceed to transplantation.

PBSC OR BONE MARROW TRANSPLANTATION: Patients receive busulfan IV over 2 hours 4 times daily on days -7 to -4 and etoposide IV over 4 hours on day -3. Patients undergo autologous PBSC or bone marrow transplantation on day 0 and receive G-CSF SC once daily beginning on day 0 and continuing until blood counts recover.

UNFAVORABLE CYTOGENETICS AND UNABLE TO UNDERGO PBSC TRANSPLANTATION: Within 2-4 weeks after achieving CR, patients receive etoposide, high-dose cytarabine, and G-CSF as in unfavorable cytogenetics (PBSC mobilization) followed by 2 courses of high-dose cytarabine as in favorable genetics.

MAINTENANCE THERAPY: Within 60-90 days after completion of intensification therapy, patients receive decitabine IV over 1 hour on days 1-5. Treatment repeats every 6 weeks for up to 8 courses.

After completion of study treatment, patients are followed up every 2 months for 1 year, every 6 months for 2 years, and then yearly for 2 years.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

546

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Vereinigte Staaten, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • Florida Hospital Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois
      • Evanston, Illinois, Vereinigte Staaten, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Bangor, Maine, Vereinigte Staaten, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Elkton, Maryland, Vereinigte Staaten, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01605
        • Commonwealth Hematology Oncology PC-Worcester
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Vereinigte Staaten, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Columbia, Missouri, Vereinigte Staaten, 65201
        • Veterans Administration
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • North Platte, Nebraska, Vereinigte Staaten, 69101
        • Great Plains Health Callahan Cancer Center
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Hampshire
      • Keene, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03431
        • Cheshire Medical Center-Dartmouth-Hitchcock Keene
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Goldsboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • West Penn Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02906
        • Miriam Hospital
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Vereinigte Staaten, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05405
        • University of Vermont College of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

15 Jahre bis 59 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  • Unequivocal histologic diagnosis of AML (> 20% blasts in the bone marrow based on the World Health Organization [WHO] and/or French American British [FAB] classifications), excluding M3 (acute promyelocytic leukemia); patients with antecedent myelodysplasia are eligible for treatment on this trial only if there were no bone marrow biopsy showing myelodysplastic syndrome (MDS) > 3 months prior to enrollment; patients with therapy-related AML are eligible if they have been free of their primary disease and have not received any chemotherapy for at least 2 years
  • No prior 5-azacitidine or decitabine therapy

  • No prior treatment for leukemia or myelodysplastic syndrome with four permissible exceptions:

    • Emergency leukapheresis
    • Emergency treatment for hyperleukocytosis with hydroxyurea
    • Cranial radiation therapy (RT) for central nervous system (CNS) leukostasis (one dose only)
    • Growth factor/cytokine support

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Treatment (chemotherapy, PBSC or bone marrow transplantation)
See Detailed Description.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Etoposid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Demethyl Epipodophyllotoxin Ethylidinglucosid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Arzneimittel: Decitabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 5-Aza-2'-desoxycytidin
  • Dacogen
  • Decitabin zur Injektion
  • Desoxyazacytidin
  • Dezocitidin
  • Aza-TdC
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Β-Cytosinarabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexander
  • Ara-C
  • ARA-Zelle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-Arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-Cytosin-Arabinosid
Arzneimittel: Daunorubicinhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cerubidin
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastin
  • Daunoblastina
  • Daunomycinhydrochlorid
  • Daunomycin, Hydrochlorid
  • Daunorubicin.HCl
  • Daunorubicini hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomycinhydrochlorid
  • Rubilem
Biologisch: Filgrastim
SC gegeben
Andere Namen:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinanter menschlicher Methionyl-Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • FILGRASTIM, LIZENZINHABER NICHT ANGEGEBEN
Arzneimittel: Busulfan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-Bis[methansulfonoxy]butan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methansulfonsäuretetramethylenester
  • Methansulfonsäure, Tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylenbis(methansulfonat)
  • Tetramethylenbis[methansulfonat]
  • WR-19508
Verfahren: Autologous Bone Marrow Transplantation
Undergo autologous bone marrow transplantation
Andere Namen:
  • ABMT
  • Autologe Knochenmarktransplantation
Verfahren: Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation
Undergo autologous PBSC transplantation
Andere Namen:
  • Autologe hämatopoetische Zelltransplantation
  • autologe Stammzelltransplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Number of Participants Who Completed Maintenance Decitabine.
Zeitfenster: Up to 5 years
To determine feasibility of decitabine maintenance, this outcome measures the number of participants who completed all 8 planned cycles of decitabine maintenance as per protocol.
Up to 5 years
Disease-free Survival (DFS) Rate at 1 Year
Zeitfenster: At 1 year

For participants who achieved a complete remission (CR), this is the percentage of participants who were alive and relapse free at 1 year. The 1 year rate, with 95% confidence interval, was estimated using the Kaplan-Meier method

A CR is defined as those with > 20% cellularity of bone marrow biopsy, no presence of extramedullary leukemia for AML, <5 % myeloblast cells for bone marrow with peripheral blood and normal complete blood count (absolute neutrophils > 1000 mL and platelets >= 100,000 mL).
At 1 year

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Relationship Between Busulfan Pharmacokinetics (Area Under the Curve) and Relapsed Disease
Zeitfenster: At baseline, after 2, 4, and 6 hours after the start of busulfan infusion
Results from busulfan pharmacokinetics will be pooled with those from CALGB 19808.
At baseline, after 2, 4, and 6 hours after the start of busulfan infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: William Blum, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. November 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Dezember 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Dezember 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Dezember 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00444 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10CA031946 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000521603
  • CALGB 10503 (Andere Kennung: Alliance for Clinical Trials in Oncology)
  • CALGB-10503 (Andere Kennung: CTEP)
  • R21CA128377 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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