Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Decitabine as Maintenance Therapy After Standard Therapy in Treating Patients With Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia

29 января 2019 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Phase II Study of Maintenance Therapy With Decitabine (NSC #127716) Following Standard Induction and Cytogenetic Risk-Adapted Intensification in Previously Untreated Patients With AML < 60 Years

This phase II trial is studying the side effects and how well decitabine works when given as maintenance therapy after standard therapy in treating patients with previously untreated acute myeloid leukemia. Drugs used in chemotherapy, such as cytarabine, daunorubicin, etoposide, busulfan, and decitabine, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Giving decitabine as maintenance therapy after standard therapy may keep cancer cells from coming back.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To determine the efficacy, feasibility, and toxicities when one year of maintenance therapy with decitabine is given to patients < 60 years with untreated acute myeloid leukemia (AML) who achieve and maintain first complete remission (CR) following an established induction and intensification regimen.

II. To determine the 1-year disease free survival rate for AML patients in first CR treated with maintenance decitabine.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. To measure biologic response to decitabine in evaluable patients with fusion genes to determine eradication of minimal residual disease.

II. To measure surrogates for deoxyribonucleic acid (DNA) demethylation including downregulation of DNA methyltransferase 1 (DNMT1) and induction of fetal hemoglobin.

III. To examine the significance of gene re expression following ex vivo decitabine exposure in primary AML cells taken at the time of diagnosis on clinical outcome and on gene expression at the time of relapse after in vivo decitabine exposure.

IV. To continue to evaluate the effectiveness of a cytogenetically risk-adapted approach for consolidation therapy for patients with core binding factor (CBF) or non-CBF AML.

V. To continue the investigation begun in Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 19808 aimed at correlation of the rate of relapse and toxicity with intravenous (IV) busulfan pharmacokinetics when busulfan and etoposide are used as the preparative regimen for autologous stem cell transplantation for AML patients in first CR.

VI. To correlate outcome measures such as complete response (CR), disease-free survival (DFS), event-free survival (EFS), and overall survival (OS), with pretreatment characteristics such as age, sex, race, blood counts, morphology, immunophenotype, cytogenetics, and molecular features of AML.

OUTLINE:

REMISSION INDUCTION THERAPY: Patients receive cytarabine IV over 168 hours on days 1-7 and daunorubicin hydrochloride IV over 5-10 minutes and etoposide IV over 2 hours on days 1-3. Patients undergo bone marrow biopsy on day 14. Patients with residual leukemia proceed to second remission induction therapy. Patients achieving complete remission (CR) proceed to intensification therapy.

SECOND REMISSION INDUCTION THERAPY: Patients receive cytarabine IV over 120 hours on days 1-5 and daunorubicin hydrochloride IV and etoposide IV over 2 hours on days 1 and 2. Patients undergo bone marrow biopsy on day 42. Patients with residual leukemia are removed from the study. Patients achieving CR proceed to intensification therapy.

INTENSIFICATION THERAPY: Patients are stratified and receive intensification therapy according to cytogenetic findings (favorable cytogenetics [t(8;21)(q22q22), inv(16)(p13;q22), or t(16;16)(p13;q22) by cytogenetic and/or molecular analysis] vs unfavorable cytogenetics [all other cytogenetic findings, including normal cytogenetics]).

FAVORABLE CYTOGENETICS: Within 2-4 weeks after achieving CR, patients receive high-dose cytarabine IV over 3 hours twice daily on days 1, 3, and 5.

Treatment repeats every 28 days for up to 3 courses.

UNFAVORABLE CYTOGENETICS: Peripheral blood stem cell (PBSC) mobilization: Within 2-4 weeks after achieving CR, patients receive etoposide IV over 96 hours and high-dose cytarabine IV over 2 hours twice daily on days 1-4 and filgrastim (G-CSF) subcutaneously (SC) once daily beginning on day 14 and continuing until blood counts recover. Patients then proceed to transplantation.

PBSC OR BONE MARROW TRANSPLANTATION: Patients receive busulfan IV over 2 hours 4 times daily on days -7 to -4 and etoposide IV over 4 hours on day -3. Patients undergo autologous PBSC or bone marrow transplantation on day 0 and receive G-CSF SC once daily beginning on day 0 and continuing until blood counts recover.

UNFAVORABLE CYTOGENETICS AND UNABLE TO UNDERGO PBSC TRANSPLANTATION: Within 2-4 weeks after achieving CR, patients receive etoposide, high-dose cytarabine, and G-CSF as in unfavorable cytogenetics (PBSC mobilization) followed by 2 courses of high-dose cytarabine as in favorable genetics.

MAINTENANCE THERAPY: Within 60-90 days after completion of intensification therapy, patients receive decitabine IV over 1 hour on days 1-5. Treatment repeats every 6 weeks for up to 8 courses.

After completion of study treatment, patients are followed up every 2 months for 1 year, every 6 months for 2 years, and then yearly for 2 years.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

546

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Соединенные Штаты, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Florida Hospital Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Bangor, Maine, Соединенные Штаты, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Elkton, Maryland, Соединенные Штаты, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01605
        • Commonwealth Hematology Oncology PC-Worcester
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65201
        • Veterans Administration
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • North Platte, Nebraska, Соединенные Штаты, 69101
        • Great Plains Health Callahan Cancer Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Hampshire
      • Keene, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03431
        • Cheshire Medical Center-Dartmouth-Hitchcock Keene
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Goldsboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • West Penn Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
        • Miriam Hospital
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Соединенные Штаты, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
        • University of Vermont College of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 15 лет до 59 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Unequivocal histologic diagnosis of AML (> 20% blasts in the bone marrow based on the World Health Organization [WHO] and/or French American British [FAB] classifications), excluding M3 (acute promyelocytic leukemia); patients with antecedent myelodysplasia are eligible for treatment on this trial only if there were no bone marrow biopsy showing myelodysplastic syndrome (MDS) > 3 months prior to enrollment; patients with therapy-related AML are eligible if they have been free of their primary disease and have not received any chemotherapy for at least 2 years
  • No prior 5-azacitidine or decitabine therapy

  • No prior treatment for leukemia or myelodysplastic syndrome with four permissible exceptions:

    • Emergency leukapheresis
    • Emergency treatment for hyperleukocytosis with hydroxyurea
    • Cranial radiation therapy (RT) for central nervous system (CNS) leukostasis (one dose only)
    • Growth factor/cytokine support

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Treatment (chemotherapy, PBSC or bone marrow transplantation)
See Detailed Description.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Деметил-эпиподофиллотоксин Этилидин-глюкозид
  • ЭПЭГ
  • Ластет
  • Топосар
  • Вепесид
  • ВП 16-213
  • ВП-16
  • ВП-16-213
Лекарство: Децитабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 5-аза-2'-дезоксицитидин
  • Дакоген
  • Децитабин для инъекций
  • Дезоксиазацитидин
  • Дезоцитидин
  • Аза-ТдЦ
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
  • Бета-цитозин арабинозид
Лекарство: Даунорубицина гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Церубидин
  • Клоридрато де Даунорубицина
  • Даунобластин
  • Даунобластина
  • Дауномицина гидрохлорид
  • Дауномицин, гидрохлорид
  • Даунорубицин.HCl
  • Даунорубицина гидрохлорид
  • ФИ-6339
  • Ондена
  • РП-13057
  • Рубидомицина гидрохлорид
  • Рубилем
Биологический: Филграстим
Данный СК
Другие имена:
  • Г-КСФ
  • r-metHuG-CSF
  • Нейпоген
  • Рекомбинантный метиониловый колониестимулирующий фактор гранулоцитов человека
  • рГ-КСФ
  • Теваграстим
  • FILGRASTIM, ВЛАДЕЛЕЦ ЛИЦЕНЗИИ НЕ УКАЗАН
Лекарство: Бусульфан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Мисульфан
  • Митозан
  • Миелолейкон
  • Миелосан
  • 1, 4-бис[метансульфонокси]бутан
  • АВТОБУС
  • Бусульфам
  • Бусульфан
  • КБ 2041
  • КБ-2041
  • Глизофрол
  • ГТ 41
  • ГТ-41
  • Жоакамин
  • Тетраметиленовый эфир метансульфоновой кислоты
  • Метансульфоновая кислота, тетраметиленовый эфир
  • Миелюцин
  • Мизульбан
  • Миелеукон
  • Милецитан
  • Милеран
  • Сульфабутин
  • Тетраметилен-бис (метансульфонат)
  • Тетраметилен бис[метансульфонат]
  • WR-19508
Процедура: Autologous Bone Marrow Transplantation
Undergo autologous bone marrow transplantation
Другие имена:
  • АБМТ
  • Аутологичная трансплантация костного мозга
Процедура: Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation
Undergo autologous PBSC transplantation
Другие имена:
  • Трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток
  • трансплантация аутологичных стволовых клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Number of Participants Who Completed Maintenance Decitabine.
Временное ограничение: Up to 5 years
To determine feasibility of decitabine maintenance, this outcome measures the number of participants who completed all 8 planned cycles of decitabine maintenance as per protocol.
Up to 5 years
Disease-free Survival (DFS) Rate at 1 Year
Временное ограничение: At 1 year

For participants who achieved a complete remission (CR), this is the percentage of participants who were alive and relapse free at 1 year. The 1 year rate, with 95% confidence interval, was estimated using the Kaplan-Meier method

A CR is defined as those with > 20% cellularity of bone marrow biopsy, no presence of extramedullary leukemia for AML, <5 % myeloblast cells for bone marrow with peripheral blood and normal complete blood count (absolute neutrophils > 1000 mL and platelets >= 100,000 mL).
At 1 year

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Relationship Between Busulfan Pharmacokinetics (Area Under the Curve) and Relapsed Disease
Временное ограничение: At baseline, after 2, 4, and 6 hours after the start of busulfan infusion
Results from busulfan pharmacokinetics will be pooled with those from CALGB 19808.
At baseline, after 2, 4, and 6 hours after the start of busulfan infusion

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: William Blum, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 ноября 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 декабря 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 декабря 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 декабря 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00444 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Грант/контракт NIH США)
  • U10CA031946 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000521603
  • CALGB 10503 (Другой идентификатор: Alliance for Clinical Trials in Oncology)
  • CALGB-10503 (Другой идентификатор: CTEP)
  • R21CA128377 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться