Sicherheit und Wirksamkeit des therapeutischen Impfstoffs GI-5005 in Kombination mit pegyliertem Interferon plus Ribavirin als Standardtherapie im Vergleich zur Standardtherapie allein bei Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Infektion vom Genotyp 1

Einschlusskriterien:

• Chronische Hepatitis-C-Infektion mit Genotyp 1 basierend auf Serumpositivität für HCV-RNA oder einem positiven Test auf Serum-Anti-HCV-Antikörper für mindestens 6 Monate;
• Eines der folgenden Ansprechkriterien basierend auf dem Ansprechen auf eine vorherige Kombinationstherapie mit pegyliertem oder nicht pegyliertem Interferon plus Ribavirin:

Non-Responder

• Schlechte Responder – eine Untergruppe von Non-Respondern, die nach mindestens 12 Wochen vorheriger interferonbasierter Therapie eine Reduktion der HCV-RNA um > 1 log10, aber < 2 log10 erreichten.
• Partielle Responder – eine Untergruppe von Non-Respondern, die innerhalb von 12 Wochen eine Reduzierung der HCV-RNA um mindestens 2 log10 erreichen, jedoch kein Ansprechen auf das Behandlungsende erreichen (ETR definiert als HCV-RNA-Negativität durch PCR-Assay am Ende von mindestens 6 Monate Therapie).

Naiv

• Patienten, die behandlungsnaiv sind und die IFN-Therapie aus anderen Gründen als der Kontraindikation abgelehnt haben.
• Unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder gesetzlichen Vertreters, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden;
• Leberbiopsie innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening-Besuch, um das Ausmaß der Lebererkrankung im Einklang mit chronischer Hepatitis C mit Anzeichen einer Entzündung und/oder Fibrose zu dokumentieren. Leberbiopsie innerhalb eines Jahres für Probanden, die einer gepaarten Biopsieprüfung zustimmen. Acht ungefärbte Leberbiopsieobjektträger sind für die Basisprobe und die Nachbehandlungsprobe zur Verwendung in der zentralen Blindauswertung für gepaarte Biopsietests erforderlich;
• Alter ≥ 18 Jahre;
• Negativer Kratztest (sofortige Überempfindlichkeit, IgE-vermittelt) gegen S. cerevisiae.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese einer dekompensierten Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, portale Hypertonie, die sich durch bekannte gastroösophageale Varizen, Varizenblutungen, Aszites oder Enzephalopathie, histopathologische oder klinische Anzeichen einer Zirrhose, eines hepatozellulären Karzinoms oder einer Nierenfunktionsstörung im Zusammenhang mit einem hepatorenalen Syndrom manifestiert;
• Vorgeschichte einer signifikanten nicht-HCV-chronischen Lebererkrankung, d. h. alkoholische Hepatitis, Autoimmunhepatitis;
• Keine Reaktion auf eine vorherige IFN-plus-Ribavirin-Therapie, definiert als Patienten, die mindestens 12 Wochen lang eine interferonbasierte Behandlung mit einer Reduzierung der Viruslast um < 1 log10 erhalten haben;
• Personen, die mit mehr als einer vollständigen Hepatitis-C-Therapie behandelt wurden (Personen mit einer Vorgeschichte von einer vollständigen vorherigen Therapie und einer zweiten unvollständigen vorherigen Therapie können nach Absprache mit dem medizinischen Monitor und dessen Genehmigung berechtigt sein);
• Probanden, die während ihrer vorherigen Interferon/Ribavirin-Behandlung eine Dosisreduktion um >25 % der geplanten IFN-Exposition oder >50 % ihrer geplanten Ribavirin-Exposition benötigten;
• Probanden, die während ihrer vorherigen Behandlung mit Interferon/Ribavirin Wachstumsfaktoren benötigten;
• Probanden, die eine Therapie mit niedermolekularen Inhibitoren in Kombination mit einer auf Interferon basierenden Therapie erhielten. (Probanden, die eine Monotherapie mit niedermolekularen Inhibitoren erhielten, können eingeschlossen werden);
• Behandlung einer HCV-Infektion innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening;
• Chronische Hepatitis-B-Infektion oder positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening;
• Körpergewicht > 275 Pfund;
• Bekannte HIV-Infektion in der Vorgeschichte oder positiver HIV-Antikörpertest beim Screening;
• Vorgeschichte von Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa;
• Gleichzeitige Therapie mit pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, die speziell zur Behandlung von HCV eingenommen werden (d. h. Mariendistel). Auswaschen von HCV-bezogenen Kräutern für 28 Tage vor Tag 1. Konsultieren Sie den Sponsor, bevor Sie potenzielle Probanden ausschließen.
• Alkohol- und/oder intravenöser Drogenmissbrauch im letzten Jahr;