Sikkerhet og effekt av den terapeutiske vaksinen GI-5005 kombinert med pegylert interferon pluss ribavirin standardbehandling versus standard behandling alene hos pasienter med genotype 1 kronisk hepatitt C-infeksjon

Inklusjonskriterier:

• Kronisk hepatitt C-infeksjon med genotype 1 basert på serumpositivitet for HCV RNA eller en positiv test for serum anti-HCV antistoff i minst 6 måneder;
• Ett av følgende responskriterier basert på respons på tidligere kombinasjonsbehandling med pegylert eller ikke-pegylert interferon pluss ribavirin:

Ikke-respondere

• Dårlig respondere - en undergruppe av ikke-respondere som oppnådde > 1 log10 men < 2 log10 reduksjon i HCV RNA etter minimum 12 uker med tidligere interferonbasert behandling.
• Delvis respondere - en undergruppe av ikke-respondere som oppnår minst 2 log10 reduksjon i HCV RNA med 12 uker, men som ikke oppnår en behandlingssluttrespons (ETR definert som HCV RNA negativitet ved PCR-analyse ved slutten av minimum 6 måneder med terapi).

Naiv

• Pasienter som er behandlingsnaive og har nektet IFN-behandling av andre grunner enn kontraindikasjon.
• Signert, skriftlig, informert samtykke fra pasienten eller juridisk representant før noen studiespesifikke prosedyrer utføres;
• Leverbiopsi innen 3 år etter screeningbesøket, som dokumenterer omfanget av leversykdom i samsvar med kronisk hepatitt C med tegn på betennelse og/eller fibrose. Leverbiopsi innen 1 år for forsøkspersoner som samtykker til paret biopsitesting. Åtte ufargede leverbiopsiobjektglass er nødvendig for baselineprøven og prøven etter behandling for bruk i sentral blindevaluering for paret biopsitesting;
• Alder ≥ 18 år;
• Negativ skrapetest (umiddelbar overfølsomhet, IgE-mediert) mot S. cerevisiae.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med dekompensert leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til, portal hypertensjon som manifestert av en kjent historie med gastroøsofageale varices, varicealblødninger, ascites eller encefalopati, histopatologiske eller kliniske tegn på skrumplever, hepatocellulært karsinom eller nedsatt nyrefunksjon forenlig med hepatorenalt syndrom;
• Anamnese med betydelig ikke-HCV kronisk leversykdom, dvs. alkoholisk hepatitt, autoimmun hepatitt;
• Null respons på tidligere IFN pluss ribavirinbehandling, definert som pasienter som har mottatt minst 12 uker med interferonbasert behandling med < 1 log10 reduksjon i viral mengde;
• Personer behandlet med mer enn 1 komplett hepatitt C-kur (pasienter med en historie med 1 komplett tidligere kur og en andre ufullstendig tidligere kur kan være kvalifisert etter diskusjon med og godkjenning av den medisinske monitoren);
• Personer som krevde en dosereduksjon på >25 % av den planlagte eksponeringen av IFN eller >50 % av den planlagte ribavirineksponeringen under deres tidligere interferon/ribavirinbehandling;
• Personer som trengte vekstfaktorer under sin tidligere interferon/ribavirinbehandling;
• Personer som mottok småmolekylære hemmerterapi kombinert med et interferonbasert regime. (pasienter som mottok monoterapi med småmolekylære hemmere kan inkluderes);
• Behandling for HCV-infeksjon innen 28 dager før screening;
• Kronisk hepatitt B-infeksjon eller positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) ved screening;
• Kroppsvekt >275 pounds;
• Kjent historie med HIV-infeksjon eller positiv HIV-antistofftest ved screening;
• Historie med Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt;
• Samtidig behandling med urtetilskudd tatt spesielt for behandling av HCV (dvs. melketistel). Utvasking av HCV-relaterte urter i 28 dager før dag 1. Rådfør deg med sponsor før du ekskluderer potensielle forsøkspersoner;
• Alkohol og/eller intravenøs narkotikamisbruk i løpet av det siste året;