Bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki terapeutycznej GI-5005 w połączeniu z pegylowanym interferonem plus rybawiryna Standardowa terapia w porównaniu ze standardową terapią u pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C o genotypie 1

Kryteria przyjęcia:

• Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C genotypem 1 na podstawie dodatniego wyniku testu na obecność HCV RNA w surowicy lub dodatniego testu na przeciwciała anty-HCV w surowicy przez co najmniej 6 miesięcy;
• Jedno z poniższych kryteriów odpowiedzi na podstawie odpowiedzi na wcześniejszą terapię skojarzoną pegylowanym lub niepegylowanym interferonem i rybawiryną:

Osoby nieodpowiadające

• Pacjenci ze słabą odpowiedzią — podgrupa pacjentów niereagujących na leczenie, u których uzyskano zmniejszenie miana HCV RNA o > 1 log10, ale < 2 log10 po co najmniej 12 tygodniach wcześniejszej terapii opartej na interferonie.
• Pacjenci z częściową odpowiedzią — podgrupa pacjentów niereagujących na leczenie, którzy osiągnęli zmniejszenie miana HCV RNA o co najmniej 2 log10 w ciągu 12 tygodni, ale nie osiągnęli odpowiedzi na koniec leczenia (ETR definiowany jako ujemny wynik HCV RNA w teście PCR na koniec co najmniej 6 miesięcy terapii).

Naiwny

• Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni i odmówili leczenia IFN z powodów innych niż przeciwwskazania.
• Podpisana, pisemna, świadoma zgoda pacjenta lub przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
• Biopsja wątroby wykonana w ciągu 3 lat od wizyty przesiewowej, dokumentująca stopień choroby wątroby zgodny z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C z objawami zapalenia i/lub zwłóknienia. Biopsja wątroby w ciągu 1 roku dla osób, które wyraziły zgodę na wykonanie podwójnej biopsji. Osiem niebarwionych preparatów biopsyjnych wątroby jest wymaganych jako próbka wyjściowa i próbka po leczeniu do wykorzystania w centralnej ślepej ocenie dla sparowanych testów biopsyjnych;
• Wiek ≥ 18 lat;
• Negatywny test zarysowania (nadwrażliwość natychmiastowa, IgE-zależna) na S. cerevisiae.

Kryteria wyłączenia:

• Wyrównana choroba wątroby w wywiadzie, w tym między innymi nadciśnienie wrotne objawiające się żylakami żołądka i przełyku w wywiadzie, krwawieniem z żylaków, wodobrzuszem lub encefalopatią, histopatologicznymi lub klinicznymi dowodami marskości, raka wątrobowokomórkowego lub zaburzeniami czynności nerek odpowiadającymi zespołowi wątrobowo-nerkowemu;
• Historia istotnej przewlekłej choroby wątroby innej niż HCV, tj. alkoholowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby;
• Brak odpowiedzi na wcześniejsze leczenie interferonem i rybawiryną, zdefiniowany jako pacjenci, którzy otrzymywali leczenie interferonem przez co najmniej 12 tygodni ze zmniejszeniem miana wirusa o < 1 log10;
• Pacjenci leczeni więcej niż 1 pełnym schematem leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C (pacjenci z wcześniejszym 1 pełnym schematem leczenia i drugim niepełnym schematem leczenia mogą kwalifikować się po omówieniu i zatwierdzeniu przez monitora medycznego);
• Pacjenci, którzy wymagali zmniejszenia dawki o > 25% planowanej ekspozycji na IFN lub > 50% planowanej ekspozycji na rybawirynę podczas poprzedniego leczenia interferonem/rybawiryną;
• Osoby, które wymagały czynników wzrostu podczas wcześniejszego leczenia interferonem/rybawiryną;
• Osoby, które otrzymały terapię inhibitorami drobnocząsteczkowymi w połączeniu ze schematem opartym na interferonie. (można uwzględnić osoby, które otrzymały monoterapię inhibitorem drobnocząsteczkowym);
• Leczenie zakażenia HCV w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym;
• Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego;
• Masa ciała > 275 funtów;
• Znana historia zakażenia wirusem HIV lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV podczas badania przesiewowego;
• Historia choroby Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego;
• Równoczesna terapia z suplementami ziołowymi stosowanymi specjalnie w leczeniu HCV (tj. ostropest plamisty). Wypłukanie ziół związanych z HCV przez 28 dni przed dniem 1. Skonsultuj się ze sponsorem przed wykluczeniem potencjalnych pacjentów;
• Nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków dożylnych w ciągu ostatniego roku;