Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik inhalierter Dosen von GSK233705 und GW642444 bei gesunden Probanden.

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt.
• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 65 Jahren.
• Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein, einschließlich Frauen vor der Menopause mit dokumentierter (ärztlicher Berichtüberprüfung) Hysterektomie oder doppelter Oophorektomie oder postmenopausaler
• Männliche Probanden müssen einer der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 90 Tage nach der letzten Dosis eingehalten werden.
• BMI im Bereich von 18 - 30 kg/m2 (einschließlich).
• Durchschnittliches QTc(B)≤450 ms aus dreifachen Untersuchungen beim Screening.
• Keine klinisch aktive und relevante Anomalie im 12-Kanal-EKG beim Screening oder im 24-Stunden-Holter-EKG.
• Normale Spirometrie (FEV1 ≥ 80 % des Vorhersagewerts, FEV1/FVC ≥ 70 %).
• Nichtraucher (nie geraucht oder seit > 6 Monaten nicht geraucht mit einer Vorgeschichte von < 10 Packungsjahren (Packungsjahre = (Zigaretten pro gerauchtem Tag/20) x Anzahl der gerauchten Jahre))
• Vom Probanden wird eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung eingeholt
• Der Proband ist in der Lage, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, was die Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt
• Verfügbar, um die Studie abzuschließen

Ausschlusskriterien:

• Jede klinisch bedeutsame Anomalie, die bei der medizinischen Untersuchung (körperliche Untersuchung/Anamnese), bei klinischen Labortests oder im EKG (12 Ableitungen) festgestellt wurde. 24-Stunden-Holter-Überwachung außerhalb der normalen Grenzen.
• Eine Vorgeschichte von Atemproblemen (d. h. Vorgeschichte asthmatischer Symptome, es sei denn, Asthma im Kindesalter ist inzwischen abgeklungen und erfordert keine Erhaltungstherapie mehr, was kein Ausschluss sein sollte.
• Ein mittlerer QTc(B)-Wert beim Screening >450 ms oder ein EKG, das nicht für QT-Messungen geeignet ist (z. B. LBBB oder schlecht definierter Abschluss der T-Welle).
• Eine Vorgeschichte mit erhöhtem Ruheblutdruck oder einem mittleren Blutdruck von mehr als 140/90 mmHg beim Screening.
• Eine mittlere Herzfrequenz außerhalb des Bereichs von 40–90 Schlägen pro Minute beim Screening.
• Der Proband hat vor der Studie ein positives Drogen-/Alkoholscreening. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper (sofern dies durch die örtlichen SOPs bestimmt wird).
• Vorgeschichte eines hohen Alkoholkonsums innerhalb von 3 Monaten nach der Studie, definiert als:
• eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten (Männer) oder definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 14 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 2 Einheiten (Frauen). Eine Einheit entspricht einem halben Pint (220 ml) Bier oder 1 (25 ml) Maß Spirituosen oder 1 Glas (125 ml) Wein.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (außer einfachen Analgetika, z. B. Paracetamol), einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 der Hälfte -lebt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder gefährdet die Sicherheit des Probanden.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte vor dem Screening hinweisen.
• Der Proband ist nicht in der Lage, den neuartigen Trockenpulverinhalator korrekt zu verwenden.
• Der Proband hat eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Ipratropiumbromid, Tiotropium, Atropin und eines seiner Derivate.
• Jede unerwünschte Reaktion, einschließlich sofortiger oder verzögerter Überempfindlichkeit gegen einen β2-Agonisten oder ein Sympathomimetikum,
• Der Proband hat eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Milchprotein oder die Hilfsstoffe Laktose-Monohydrat und MgSt.