Uno studio per valutare la sicurezza e la farmacocinetica delle dosi inalate di GSK233705 e GW642444 in soggetti sani.

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni.
• I soggetti di sesso femminile devono essere in età non fertile, comprese le donne in pre-menopausa con isterectomia documentata (verifica del rapporto medico) o doppia ooforectomia o in postmenopausa
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.
• BMI compreso tra 18 e 30 kg/m2 (incluso).
• QTc(B) medio ≤450 msec ricavato da valutazioni triplicate allo screening.
• Nessuna anomalia clinicamente attiva e rilevante all'ECG a 12 derivazioni allo screening o all'ECG Holter delle 24 ore.
• Spirometria normale (FEV1 ≥ 80% del predetto, FEV1/FVC ≥ 70%).
• Non fumatori (mai fumato o non fumatore da >6 mesi con storia <10 pack anni (pack anni = (sigarette fumate al giorno/20) x numero di anni fumati))
• Si ottiene dal soggetto un consenso informato scritto firmato e datato
• Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso
• Disponibile a completare lo studio

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi anomalia clinicamente importante identificata alla valutazione medica di screening (esame fisico/anamnesi), test clinici di laboratorio o ECG (12 derivazioni). Monitoraggio Holter 24 ore al di fuori dei limiti normali.
• Una storia di problemi respiratori (es. storia di sintomatologia asmatica, a meno che l'asma nell'infanzia si sia ormai risolto e non richieda più terapia di mantenimento che non dovrebbe costituire un'esclusione).
• Un valore medio del QTc(B) allo screening >450 msec o un ECG non idoneo per le misurazioni del QT (ad es. BBS o terminazione mal definita dell'onda T).
• Una storia di elevata pressione sanguigna a riposo o una pressione sanguigna media superiore a 140/90 mmHg allo screening.
• Una frequenza cardiaca media al di fuori dell'intervallo 40-90 bpm allo screening.
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV (se determinato dalle SOP locali).
• Storia di elevato consumo di alcol entro 3 mesi dallo studio definito come:
• un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità (maschi), o definita come un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 2 unità (femmine). Un'unità equivale a mezza pinta (220 ml) di birra o 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica (ad eccezione di analgesici semplici, ad esempio paracetamolo), comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 e mezzo -vite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia di uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina prima dello screening.
• Il soggetto non è in grado di utilizzare correttamente il nuovo inalatore di polvere secca.
• Il soggetto ha una nota allergia o ipersensibilità all'ipratropio bromuro, al tiotropio, all'atropina ea uno qualsiasi dei suoi derivati.
• Qualsiasi reazione avversa inclusa ipersensibilità immediata o ritardata a qualsiasi β2 agonista o farmaco simpaticomimetico,
• Il soggetto ha una nota allergia o ipersensibilità alle proteine ​​del latte o agli eccipienti lattosio monoidrato e MgSt.