Busulfan und Fludarabin, gefolgt von Cyclophosphamid nach der Transplantation
Busulfan (IV) und Fludarabin, gefolgt von Cyclophosphamid nach allogener Transplantation zur Prophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit bei Patienten mit hämatologischen Malignomen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studienmedikamente:
Busulfan soll an DNA (das genetische Material von Zellen) binden, was zum Absterben von Krebszellen führen kann.
Fludarabin soll Krebszellen weniger in der Lage machen, beschädigte DNA zu reparieren. Dies kann die Wahrscheinlichkeit des Absterbens der Zellen erhöhen.
Cyclophosphamid wurde entwickelt, um die Vermehrung von Krebszellen zu stören, die ihr Wachstum verlangsamen oder stoppen und sich im ganzen Körper ausbreiten können. Dies kann zum Absterben der Krebszellen führen. Es wurde auch entwickelt, um das Immunsystem zu unterdrücken und GVHD zu verhindern.
Verabreichung von Studienmedikamenten und Transplantation:
Wenn Sie stationär behandelt werden, erhalten Sie am Tag -8 (8 Tage vor dem Datum der Transplantation) eine niedrige Testdosis Busulfan über eine Nadel in Ihre Vene über 1 Stunde.
Wenn Sie ambulant behandelt werden, erhalten Sie von Tag -30 bis Tag -8 jeden Tag über eine Stunde lang eine niedrige Testdosis Busulfan über eine Nadel in Ihre Vene.
Jedes Mal, wenn Sie Busulfan erhalten, erhalten Sie ein Medikament gegen Krampfanfälle, um Krampfanfällen vorzubeugen. Ihr Arzt wird Ihnen erklären, wie das Medikament verabreicht wird und welche Risiken das Medikament hat. Krampfanfälle sind eine seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkung von Busulfan.
An den Tagen -8, -6 und -4 wird dann insgesamt 11 Mal Blut (jeweils etwa 1 Teelöffel) für pharmakokinetische (PK) Tests entnommen. PK-Tests messen die Menge des Studienmedikaments im Körper zu verschiedenen Zeitpunkten. Dieser PK-Test wird durchgeführt, um die Busulfan-Dosis zu ermitteln, die für Ihre Körpergröße an den anderen Tagen, an denen Sie Busulfan erhalten, erforderlich ist.
Von Tag -6 bis Tag -3 erhalten Sie Ihre körperspezifische Busulfan-Dosis täglich über 3 Stunden intravenös. Wenn Sie die Blutwerte aus irgendeinem Grund nicht durchführen lassen können, erhalten Sie die Standarddosis Busulfan. An jedem dieser Tage erhalten Sie Fludarabin durch eine Nadel in Ihre Vene über 1 Stunde, bevor Sie Busulfan erhalten.
An Tag 0 erhalten Sie das Spenderknochenmark oder Blutstammzellen über eine Vene über etwa 1 Stunde.
An Tag +3 und Tag +4 erhalten Sie Cyclophosphamid intravenös über 3 Stunden.
An den Tagen +3 bis +5 unmittelbar vor der ersten Dosis von Cyclophosphamid und dann alle 4 Stunden erhalten Sie Mesna über eine Vene über 30 Minuten für insgesamt 10 Dosen. Mesna ist ein Medikament, das Blasenzellen vor Schäden durch Chemotherapeutika schützt. Es wird verwendet, um das Risiko von Blutungen in der Blase zu verringern.
Ab Tag +7 erhalten Sie einmal täglich Filgrastim (G-CSF – ein Medikament, das das Wachstum weißer Blutkörperchen unterstützt) durch eine Nadel unter Ihre Haut, bis Ihre Blutkörperchenwerte für 3 Tage „erholte“ Werte erreichen in einer Reihe.
Studienbesuche:
Jeden Tag, an dem Sie im Krankenhaus sind, und bei jedem ambulanten Besuch werden Sie körperlich untersucht, um nach Symptomen einer GVHD zu suchen.
Blut (ca. 3 Teelöffel) wird in den ersten 100 Tagen nach der Transplantation mindestens zweimal pro Woche für Routineuntersuchungen entnommen.
Ungefähr 1 Monat nach Ihrer Transplantation, dann alle 3 Monate bis zu einem Jahr, werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:
- Blut (ca. 5 Esslöffel) wird für Routinetests und zur Überprüfung auf CMV abgenommen. Blutentnahmen können häufiger wiederholt werden, wenn Ihr Arzt dies für erforderlich hält.
- Für Routineuntersuchungen wird Urin gesammelt.
- Sie werden eine Knochenmarkpunktion und Biopsie haben, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
In den Monaten 1, 2, 3, 6 und 12 nach Ihrer Transplantation wird Blut (ca. 4 Esslöffel) abgenommen, um den Status Ihres Immunsystems zu überprüfen.
Tests und Verfahren können während der Studie häufiger wiederholt werden, wenn Ihr Arzt dies für erforderlich hält.
Dauer des Studiums:
Sie werden etwa 4 Wochen im Krankenhaus studieren. Sie werden aus der Studie genommen, wenn sich die Krankheit verschlimmert oder wenn der Studienarzt der Ansicht ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist.
Langfristige Nachsorge:
Nach den ersten 24 Monaten erhalten Sie 1 Mal pro Jahr entweder einen Anruf oder einen Brief vom Studienarzt oder Ihrem Hausarzt, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Wenn Sie per Post kontaktiert werden, erhalten Sie einen frankierten Rückumschlag, mit dem Sie Ihre Antworten an den Arzt zurücksenden können.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. Busulfan ist von der FDA zugelassen und für die Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie (CML) im Handel erhältlich. Fludarabin ist von der FDA zugelassen und für die Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) im Handel erhältlich. Cyclophosphamid ist von der FDA zugelassen und für die Behandlung von Lymphomen im Handel erhältlich. Die gemeinsame Verwendung dieser Medikamente zur möglichen Prävention von GVHD wird derzeit untersucht.
Bis zu 40 Teilnehmer werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben sein.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit hämatologischen Malignomen mit hohem Risiko, einschließlich solcher mit Induktionsversagen und nach behandeltem oder unbehandeltem Rückfall.
- Transplantate von HLA-identischen Geschwistern oder passenden, nicht verwandten Spendern, die nicht für Protokolle mit höherer Priorität in Frage kommen.
- Alter 6 Monate bis 75 Jahre.
- Bilirubin </= 1,5 mg/dl, Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) </= 200 IE/ml (außer Gilbert-Syndrom).
- Berechnete Kreatinin-Clearance von >50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung für erwachsene Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren und der Schwartz-Gleichung für pädiatrische Patienten im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren.
- Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) >45 % vorhergesagt, korrigiert für Hämoglobin (wie vom Pulmonary Function Laboratory bei MDACC berichtet). Für die meisten Kinder </= 6 Jahre, die keinen Lungenfunktionstest (PFT) durchführen können, Pulsoximetrie >/= 92 % an Raumluft.
- linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >/= 35 %.
Ausschlusskriterien:
- HIV-Seropositivität
- Unkontrollierte Infektionen.
- Positiver Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test bei einer Frau im gebärfähigen Alter, definiert als nicht postmenopausal für 12 Monate oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation
- Unfähigkeit, Zustimmung zu unterzeichnen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Busulfan + Fludarabin + Cyclophosphamid
Busulfan-Anfangsdosis von 32 mg/m² über eine Vene über 3 Stunden jeden Tag.
Testdosis Tag –8 (stationär) oder Testdosis Tag –30 bis Tag –8 (ambulant) und dann Tage –6, –5, –4 und –3.
Fludarabin-Dosis von 40 mg/m² über eine Vene jeden Tag über 1 Stunde an Tag -6 bis Tag -3 vor der Einnahme von Busulfan.
Cyclophosphamid-Dosis von 50 mg/kg über eine Vene über 3 Stunden an den Tagen 3 und 4.
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Anfangsdosis von 32 mg/m² über eine Vene über 3 Stunden jeden Tag.
Testdosis Tag –8 (stationär) oder Testdosis Tag –30 bis Tag –8 (ambulant) und dann Tage –6, –5, –4 und –3.
Andere Namen:
Dosis von 40 mg/m^2 per Vene über 1 Stunde jeden Tag an Tag -6 bis Tag -3 vor der Einnahme von Busulfan.
Andere Namen:
Dosis von 50 mg/kg per Vene über 3 Stunden an den Tagen 3 und 4.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Kumulative Inzidenz von akuter GVHD Grad II bis IV
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
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Graft-versus-Host-Disease (GVHD), definiert als GVHD Grad 2 bis 4 innerhalb der ersten 100 Tage nach der Transplantation.
Tod oder Krankheitsprogression vor der Diagnose einer GVHD wurden als konkurrierende Risiken bei der Schätzung der Inzidenz einer akuten GVHD angesehen.
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100 Tage nach der Transplantation
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Kumulative Inzidenz von akuter GVHD Grad III bis IV
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
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Graft-versus-Host-Disease (GVHD), definiert als GVHD Grad 3 bis 4 innerhalb der ersten 100 Tage nach der Transplantation.
Tod oder Krankheitsprogression vor der Diagnose einer GVHD wurden als konkurrierende Risiken bei der Schätzung der Inzidenz einer akuten GVHD angesehen.
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100 Tage nach der Transplantation
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Tag-100 Behandlungsbedingte Sterblichkeit
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
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Die behandlungsbedingte Mortalität (TRM) wurde ab dem Datum der Transplantation unter Verwendung der Methode der kumulativen Inzidenz geschätzt, um konkurrierende Risiken zu berücksichtigen.
Krankheitsprogression oder Rückfalltod wurden als konkurrierendes Risiko für TRM angesehen.
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100 Tage nach der Transplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veredelungsrate
Zeitfenster: Von der Transplantation bis 60 Tage nach der Transplantation
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Transplantation ist definiert als der Nachweis von vom Spender stammenden Zellen (mehr als 5 %) durch Knochenmarkschimärismus-Studien bei Vorhandensein einer Neutrophilen-Erholung bis zum 28. Tag nach der Infusion von Stammzellen (SC).
Das Transplantationsdatum ist der erste Tag von drei (3) aufeinanderfolgenden Tagen, an denen die ANC 0,5 x 109/l überschreitet.
Verzögertes Anwachsen ist definiert als der Nachweis eines Anwachsens über den 28. Tag nach der SC-Infusion hinaus, der nach der Verabreichung von therapeutischen (hochdosierten) hämatopoetischen Wachstumsfaktoren erreicht wird.
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Von der Transplantation bis 60 Tage nach der Transplantation
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2 Jahre progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Die ersten 25-35 Tage nach der Transplantation und dann alle 3 Monate für maximal 2 Jahre
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Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als das Intervall zwischen dem Tag der Transplantation und dem Tag des Todes oder der Krankheitsprogression.
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Die ersten 25-35 Tage nach der Transplantation und dann alle 3 Monate für maximal 2 Jahre
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2-Jahres-Gesamtüberleben
Zeitfenster: Die ersten 25-35 Tage nach der Transplantation und dann alle 3 Monate für maximal 2 Jahre
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Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als das Intervall zwischen dem Tag der Transplantation und dem Tag des Todes.
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Die ersten 25-35 Tage nach der Transplantation und dann alle 3 Monate für maximal 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Cyclophosphamid
- Fludarabin
- Fludarabinphosphat
- Busulfan
Andere Studien-ID-Nummern
- 2008-0261
- NCI-2012-01660 (Registrierungskennung: NCI CTRP)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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