Busulfan e fludarabina seguiti da ciclofosfamide post-trapianto
Busulfan (IV) e fludarabina seguiti da ciclofosfamide post-trapianto allogenico per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite in pazienti con neoplasie ematologiche.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I farmaci in studio:
Busulfan è progettato per legarsi al DNA (il materiale genetico delle cellule), che può causare la morte delle cellule tumorali.
La fludarabina è progettata per rendere le cellule tumorali meno capaci di riparare il DNA danneggiato. Ciò può aumentare la probabilità che le cellule muoiano.
La ciclofosfamide è progettata per interferire con la moltiplicazione delle cellule tumorali, che possono rallentare o arrestare la loro crescita e diffondersi in tutto il corpo. Ciò può causare la morte delle cellule tumorali. È anche progettato per sopprimere il sistema immunitario e aiutare a prevenire la GVHD.
Somministrazione del farmaco in studio e trapianto:
Se sei ricoverato, il giorno -8 (8 giorni prima della data del trapianto), riceverai una dose di prova di basso livello di busulfan attraverso un ago in vena per 1 ora.
Se sei un paziente ambulatoriale, dal giorno -30 al giorno -8, riceverai una dose di prova di basso livello di busulfan attraverso un ago nella tua vena per 1 ora ogni giorno.
Ti verrà somministrato un farmaco antiepilettico per aiutare a prevenire le convulsioni ogni volta che ricevi busulfan. Il medico spiegherà come verrà somministrato il farmaco e i rischi del farmaco. Le convulsioni sono un effetto collaterale raro ma grave di busulfan.
Nei giorni -8, -6 e -4, il sangue (circa 1 cucchiaino ogni volta) verrà prelevato per un totale di 11 volte per il test farmacocinetico (PK). Il test PK misura la quantità di farmaco in studio nel corpo in diversi momenti. Questo test farmacocinetico verrà eseguito per trovare la dose di busulfan necessaria per la sua corporatura negli altri giorni in cui riceve busulfan.
Dal giorno -6 al giorno -3, riceverà la sua dose specifica per il corpo di busulfan per vena per 3 ore al giorno. Se per qualsiasi motivo non puoi farti eseguire i test del livello del sangue, riceverai la dose standard di busulfan. Riceverai fludarabina attraverso un ago in vena per oltre 1 ora in ciascuno di questi giorni prima di ricevere busulfan.
Il giorno 0, riceverai il midollo osseo del donatore o le cellule staminali del sangue per vena per circa 1 ora.
Il giorno +3 e il giorno +4, riceverai ciclofosfamide per vena nell'arco di 3 ore.
Nei giorni da +3 a +5 appena prima della prima dose di ciclofosfamide e poi ogni 4 ore, riceverai mesna per vena nell'arco di 30 minuti per un totale di 10 dosi. Mesna è un farmaco che protegge le cellule della vescica dai danni causati dai farmaci chemioterapici. È usato per ridurre il rischio di sanguinamento nella vescica.
Una volta al giorno a partire dal giorno +7, riceverai filgrastim (G-CSF - un farmaco che aiuta con la crescita dei globuli bianchi) attraverso un ago sotto la pelle finché i livelli delle cellule del sangue non raggiungono livelli "recuperati" per 3 giorni di fila.
Visite di studio:
Ogni giorno sei in ospedale e ad ogni visita ambulatoriale, farai un esame fisico per verificare i sintomi della GVHD.
Il sangue (circa 3 cucchiaini) verrà prelevato almeno 2 volte a settimana per i primi 100 giorni dopo il trapianto per i test di routine.
Circa 1 mese dopo il trapianto, quindi una volta ogni 3 mesi fino a un anno, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Il sangue (circa 5 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine e per verificare la presenza di CMV. I prelievi di sangue possono essere ripetuti più spesso, se il medico lo ritiene necessario.
- L'urina verrà raccolta per i test di routine.
- Avrai un aspirato del midollo osseo e una biopsia per controllare lo stato della malattia.
Ai mesi 1, 2, 3, 6 e 12 dopo il trapianto, verrà prelevato sangue (circa 4 cucchiai) per verificare lo stato del sistema immunitario.
I test e le procedure possono essere ripetuti più spesso durante lo studio, se il medico lo ritiene necessario.
Durata dello studio:
Sarai in studio in ospedale per circa 4 settimane. Verrai sospeso dallo studio se la malattia peggiora o se il medico dello studio ritiene che sia nel tuo migliore interesse.
Follow-up a lungo termine:
Dopo i primi 24 mesi, riceverai una telefonata o una lettera dal medico dello studio o dal tuo medico curante 1 volta all'anno per verificare lo stato della malattia. Se vieni contattato per posta, ti verrà consegnata una busta affrancata autoindirizzata con la quale potrai restituire le tue risposte al medico.
Questo è uno studio investigativo. Busulfan è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento della leucemia mieloide cronica (LMC). La fludarabina è approvata dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento della leucemia linfocitica cronica (LLC). La ciclofosfamide è approvata dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del linfoma. L'uso di questi farmaci insieme per la possibile prevenzione della GVHD è sperimentale.
Fino a 40 partecipanti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a M. D. Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con neoplasie ematologiche ad alto rischio, compresi quelli con fallimento dell'induzione e dopo recidiva trattata o non trattata.
- Trapianti di fratelli HLA-identici o trapianti di donatori non imparentati non idonei per protocolli di priorità più alta.
- Età da 6 mesi a 75 anni.
- Bilirubina </= 1,5 mg/dl, glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) </= 200 UI/ml (tranne la sindrome di Gilbert).
- Clearance della creatinina calcolata >50 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault per pazienti adulti di età compresa tra 18 e 70 anni e l'equazione di Schwartz per pazienti pediatrici di età compresa tra 6 mesi e 17 anni.
- Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >45% del predetto corretto per l'emoglobina (come riportato dal laboratorio di funzionalità polmonare presso MDACC). Per la maggior parte dei bambini </= 6 anni di età che non sono in grado di eseguire il test di funzionalità polmonare (PFT), pulsossimetria >/= 92% in aria ambiente.
- frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >/= 35%.
Criteri di esclusione:
- sieropositività HIV
- Infezioni incontrollate.
- Positività al test della beta gonadotropina corionica umana (HCG) in una donna in età fertile definita come non post-menopausa da 12 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica
- Impossibilità di firmare il consenso
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Busulfan + Fludarabina + Ciclofosfamide
Dose iniziale di busulfan di 32 mg/m^2 per via endovenosa per 3 ore al giorno.
Dose di prova dal giorno -8 (ricovero) o dose di prova dal giorno -30 al giorno -8 (ambulatoriale) e poi, giorni -6, -5, -4 e -3.
Dose di fludarabina di 40 mg/m^2 per via endovenosa per 1 ora ogni giorno dal giorno -6 al giorno -3 prima di ricevere Busulfan.
Dose di ciclofosfamide di 50 mg/kg per vena nell'arco di 3 ore nei giorni 3 e 4.
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Dose iniziale di 32 mg/m^2 per vena per 3 ore al giorno.
Dose di prova dal giorno -8 (ricovero) o dose di prova dal giorno -30 al giorno -8 (ambulatoriale) e poi, giorni -6, -5, -4 e -3.
Altri nomi:
Dose di 40 mg/m^2 per vena nell'arco di 1 ora ogni giorno dal giorno -6 al giorno -3 prima di ricevere Busulfan.
Altri nomi:
Dose di 50 mg/kg per vena nell'arco di 3 ore nei giorni 3 e 4.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza cumulativa di GVHD acuta di grado da II a IV
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
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Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) definita come GVHD di grado da 2 a 4 entro i primi 100 giorni dopo il trapianto.
La morte o la progressione della malattia prima della diagnosi di GVHD erano considerate rischi concorrenti nella stima dell'incidenza di GVHD acuta.
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100 giorni dopo il trapianto
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Incidenza cumulativa di GVHD acuta di grado da III a IV
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
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Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) definita come GVHD di grado da 3 a 4 entro i primi 100 giorni dopo il trapianto.
La morte o la progressione della malattia prima della diagnosi di GVHD erano considerate rischi concorrenti nella stima dell'incidenza di GVHD acuta.
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100 giorni dopo il trapianto
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Mortalità correlata al trattamento al giorno 100
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
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La mortalità correlata al trattamento (TRM) è stata stimata dalla data del trapianto utilizzando il metodo dell'incidenza cumulativa per tenere conto dei rischi concorrenti.
La progressione della malattia o la morte per recidiva erano considerate un rischio competitivo per la TRM.
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100 giorni dopo il trapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di attecchimento
Lasso di tempo: Dall'attecchimento a 60 giorni dopo il trapianto
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Attecchimento definito come l'evidenza di cellule derivate da donatore (più del 5%) mediante studi sul chimerismo del midollo osseo in presenza di recupero dei neutrofili entro il giorno 28 dopo l'infusione di cellule staminali (SC).
La data di attecchimento è il primo giorno di tre (3) giorni consecutivi in cui l'ANC supera 0,5 x109/L.
L'attecchimento ritardato è definito come l'evidenza dell'attecchimento oltre il giorno 28 dopo l'infusione sottocutanea raggiunta dopo la somministrazione di fattori di crescita ematopoietici terapeutici (alte dosi).
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Dall'attecchimento a 60 giorni dopo il trapianto
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Sopravvivenza libera da progressione di 2 anni
Lasso di tempo: I primi 25-35 giorni dopo il trapianto e poi ogni 3 mesi per un massimo di 2 anni
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come l'intervallo tra il giorno del trapianto e il giorno della morte o della progressione della malattia.
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I primi 25-35 giorni dopo il trapianto e poi ogni 3 mesi per un massimo di 2 anni
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Sopravvivenza globale a 2 anni
Lasso di tempo: I primi 25-35 giorni dopo il trapianto e poi ogni 3 mesi per un massimo di 2 anni
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La sopravvivenza globale (OS) è definita come l'intervallo tra il giorno del trapianto e il giorno della morte.
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I primi 25-35 giorni dopo il trapianto e poi ogni 3 mesi per un massimo di 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Linfoma
- Ciclofosfamide
- Leucemia
- Mieloma
- GVHD
- Fludarabina
- Mesna
- Fludarabina fosfato
- Trapianto post-allogenico
- Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite
- Malattia del trapianto contro l'ospite
- Neoplasie ematologiche
- Antigene leucocitario umano
- HLA
- Busulfano
- Cytoxan®
- Neosar®
- Busulfex
- Myleran®
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie ematologiche
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Ciclofosfamide
- Fludarabina
- Fludarabina fosfato
- Busulfano
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2008-0261
- NCI-2012-01660 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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