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Topisches Imiquimod und Abraxane bei der Behandlung von Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs

7. Dezember 2017 aktualisiert von: Mary (Nora) Disis, University of Washington

Phase-II-Studie mit topischem Imiquimod und wöchentlichem Abraxane zur Behandlung von Hautmetastasen bei Brustkrebs

In dieser Phase-II-Studie werden die Nebenwirkungen der topischen Gabe von Imiquimod zusammen mit Abraxane (mit Paclitaxel-Albumin stabilisierte Nanopartikelformulierung) untersucht, um herauszufinden, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs wirkt. Biologische Therapien wie Imiquimod können das Immunsystem dazu anregen, Tumorzellen abzutöten. In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Abraxane wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Die gleichzeitige Gabe von Imiquimod und Abraxane kann dazu führen, dass mehr Tumorzellen abgetötet werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit einer Chemoimmuntherapie mit topischem Imiquimod und Abraxane bei Brustkrebspatientinnen mit rezidivierender Brustwanderkrankung oder Hautmetastasen.

II. Bewertung der Antitumorwirkung einer Chemoimmuntherapie mit topischem Imiquimod und Abraxane bei Brustkrebspatientinnen mit rezidivierender Brustwanderkrankung oder Hautmetastasen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um zu untersuchen, ob eine Behandlung mit einer Chemoimmuntherapie, bestehend aus topischem Imiquimod und Abraxane, die endogene tumorspezifische Immunität erhöht.

II. Um die Wirkung einer Chemoimmuntherapie auf die zirkulierenden Transforming Growth Factor (TGF)-Beta-Spiegel zu beurteilen.

UMRISS:

Die Patienten erhalten Abraxane intravenös (IV) über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 und tragen an den Tagen 1–4, 8–11, 15–18 und 22–25 einmal täglich (QD) topisches Imiquimod auf Hautläsionen auf. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 1, 4, 8 und 12 Wochen nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit refraktärem Brustkrebs im fortgeschrittenen Stadium
  • Fortschreitende oder rezidivierende Erkrankung nach Standardtherapie mit Chemotherapie und/oder Operation und/oder Bestrahlung
  • Die Patienten müssen eine messbare (zweidimensionale) Brustwanderkrankung und/oder Hautmetastasen haben
  • Bei den Patienten muss die letzte Chemotherapie mindestens 7 Tage und die lokale Strahlentherapie und/oder systemische Steroide mindestens 30 Tage zurückliegen
  • Geeignet sind Patienten, die Bisphosphonate, Trastuzumab, Lapatinib und/oder eine Hormontherapie erhalten
  • Anzahl weißer Blutkörperchen >= 1000/ul
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1200/ul
  • Blutplättchen > 75.000/ul
  • Serumkreatinin = < 2,0 mg/dL, eine Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin < 2 X ULN
  • Die Patienten müssen einen Leistungsstatuswert (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Scale) =< 2 haben
  • Die Patienten müssen sich von schweren Infektionen und/oder chirurgischen Eingriffen erholt haben und nach Ansicht des Prüfarztes keine signifikante aktive gleichzeitige medizinische Erkrankung haben, die eine protokollierte Behandlung ausschließt
  • Fortpflanzungsfähige Männer und Frauen müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studie und für einen Monat nach Absetzen der Imiquimod/Abraxane-Behandlung zustimmen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit vorheriger allergischer Reaktion auf Taxane
  • Patienten mit einer klinisch signifikanten aktiven Autoimmunerkrankung, die eine aktive Behandlung mit systemischen Steroiden oder anderen Immunmodulatoren erfordert
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Patienten mit peripherer Neuropathie >= Grad 2

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (biologische Therapie, Chemotherapie)
Die Patienten erhalten Abraxane IV über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 und tragen topisches Imiquimod auf Hautläsionen QD an den Tagen 1–4, 8–11, 15–18 und 22–25 auf. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Genetisch: RNA-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Immunenzymtechnik
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • Immunenzymtechniken
Arzneimittel: Imiquimod
Topisch gegeben
Andere Namen:
  • Aldara
  • R837
  • IMQ
Arzneimittel: Abraxane
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Albumin-stabilisiertes Nanopartikel Paclitaxel
  • Nanopartikel Paclitaxel
  • Paclitaxel Albumin-stabilisierte Nanopartikel-Formulierung
  • nab-Paclitaxel
  • nab Paclitaxel
  • nanopartikelalbumingebundenes Paclitaxel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antitumorwirkungen von Imiquimod, bewertet anhand modifizierter Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Zeitfenster: Baseline und dann alle 4 Wochen bis Woche 24

Die Tumorreaktionen werden anhand der Summe der Produkte der größten senkrechten Dimensionen bestimmt. Zielläsionen werden anhand der folgenden Antwortkriterien bewertet: vollständiges Ansprechen (CR), teilweises Ansprechen (PR), stabile Erkrankung (SD) oder fortschreitende Erkrankung (PD).

Bewertung der Zielläsionen gemäß den modifizierten WHO-Reaktionskriterien:

  • Vollständige Reaktion (CR): vollständige Beseitigung (100 %) der Zielläsion(en)
  • Partielle Reaktion (PR): ≥ 50 % Abnahme der Zielläsionsgröße
  • Stabile Erkrankung (SD): < 50 % Abnahme der Zielläsionsgröße
  • Progressiv (PD): ≥ 25 % Anstieg der Zielläsionsgröße. Gesamtansprechrate (ORR), ermittelt am Ende der Studienbehandlung, also eine Woche nach Zyklus Nr. 3, es sei denn, der Patient wurde aus der Studie ausgeschlossen. Wenn der Patient aus der Studie ausgeschlossen wurde, wurde die ORR nach dem letzten Behandlungszyklus bestimmt.
Baseline und dann alle 4 Wochen bis Woche 24
Sicherheit und systemische Toxizität, bewertet durch eine Überprüfung der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Systeme, des Leistungsstatus und der klinischen Labore (CBC und CMP)
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 5, 9, 13, 16, 20 und 24

Die Bewertung erfolgt gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 des Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) und die Überwachung unerwünschter Ereignisse erfolgt gemäß den jeweiligen Richtlinien der Food and Drug Administration (FDA) und des National Cancer Institute (NCI). Rahmen unten.

Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem unerwünschten Ereignis, bewertet durch eine Überprüfung der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Systeme, des Leistungsstatus und der klinischen Labore (CBC und CMP) in den folgenden CTCAE-Kategorien:

Konstitutionell (Müdigkeit) Neurologisch (Neuropathie (sensorisch oder motorisch)) Herz (Arrhythämie) Pulmonal (Husten, Pharyngitis) Gastrointestinaltrakt (Verstopfung, Durchfall, Mukositis, Erbrechen) Dermatologie (Geschwüre, Haarausfall/Alopezie) Schmerzen (Kopfschmerzen, andere Schmerzen) Syndrom ( Grippeähnliche Veränderungen des Sehvermögens, Hörvermögen/Hörödem, Sonstiges (Allgemein)

Darüber hinaus wurden sie nach der Schwere des Ereignisses gefragt, damit ein Arzt das Ereignis einstufen konnte.
Ausgangswert und Wochen 5, 9, 13, 16, 20 und 24
Pathologische Reaktion durch Immunhistochemie (IHC), beurteilt durch Hautstanzbiopsie der Zielläsion
Zeitfenster: Vor- und Nachbehandlung
Dies erfolgt durch eine von einem Pathologen überprüfte IHC-Färbung. Dies erfolgt durch Vergleich der Ausgangswerte mit dem Biopsiegewebe nach der Behandlung. Ja bedeutet, dass keine Resterkrankung vorliegt.
Vor- und Nachbehandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Endogene Immunität gegen häufige Brusttumorantigene (HER2, IGFBP-2, Topoisomerase II-alpha und p53) im peripheren Blut, bewertet durch IFN-Gamma- und ELISPOT-Assay
Zeitfenster: Ausgangswert und in den Wochen 13 und 24
Zur Beurteilung der Immunantwort wird zu Studienbeginn, nach Zyklus 3 (Ende der Studienbehandlung) und in Woche 24 (Ende der Studie) peripheres Blut entnommen. Eine positive Antigen-spezifische T-Zell-Immunantwort wird als eine T-Zell-Vorläuferhäufigkeit definiert, die robuster als 1:20.000 PBMC ist, wenn die Patienten vor der Behandlung keine nachweisbare Reaktion zeigten. Bei Patienten mit einer vorbestehenden Immunantwort stellt die Entwicklung einer doppelt so hohen Immunantwort wie der Ausgangswert eine Verstärkung dar.
Ausgangswert und in den Wochen 13 und 24
Häufigkeit einer Verringerung der Serum-TGF-beta-Spiegel, bewertet durch ELISA und Korrelation mit der adaptiven Th1-Immunität und der klinischen Reaktion
Zeitfenster: Ausgangswert und in Woche 13
Die Häufigkeit einer Verringerung der Serum-TGF-beta-Spiegel gemäß ELISA und Korrelation mit der adaptiven Th1-Immunität und dem klinischen Ansprechen ist definiert als eine Verringerung von mindestens 25 % vom Ausgangswert auf den in Woche 13 gemessenen Wert.
Ausgangswert und in Woche 13

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Washington

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. November 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Januar 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Januar 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Januar 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Dezember 2017

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 6578
  • 131 (Tumor Vaccine Group)
  • NCI-2010-00040 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA138521 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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