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Safety and Immunogenicity Study of tgAAC09, an HIV Vaccine in an Adeno-associated Virus (AAV) Capsid (TGC14F)

13. Dezember 2012 aktualisiert von: International AIDS Vaccine Initiative

Phase II, Placebo-controlled, Double-blind, Dose-escalation/Dose-optimization Trial to Evaluate Safety and Immunogenicity of tgAAC09, an HIV Vaccine Containing Clade C Gag-PR-ΔRT DNA in an Adeno-associated Virus (AAV) Capsid

This phase 2 study will evaluate the safety, immunogenicity and optimal timing of two injections at three dose levels of the tgAAC09 vaccine in healthy volunteers. Study volunteers will receive two intramuscular injections of tgAAC09 or placebo at Months 0 and 6 (groups A, C, E and G) or at Months 0 and 12 (groups B, D and F) and be followed for a total of 18 months following the first injection with the exception of group G in which volunteers will be followed for 12 months after the first injection (6 months after the second injection). This study will explore whether boosting is possible, and compare a shorter and more practical six-month time interval with a twelve-month time interval.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

The study design will also assess the effect of the presence of anti-AAV2 capsid neutralizing antibodies at the time of vaccination on the safety and immunogenicity of tgAAC09. Since the prevalence of pre-existing neutralizing antibodies to AAV2 capsid is high (IAVI and Targeted Genetics, data on file), this protocol amendment adds Group G which is composed of volunteers who have documented pre-existing anti-AAV2 capsid neutralizing antibodies titers ≤ 1/8. This will assure that there are sufficient numbers of volunteers with and without antibodies for a useful comparison.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

91

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Lusaka, Sambia
        • Zambia-Emory HIV Research Project (ZEHRP)
      • Cape Town, Südafrika, 7920
        • Desmond Tutu HIV Centre Cape Town
      • South Africa, Südafrika, 0204
        • Medunsa
      • Soweto, Südafrika, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit, Baragwanath Hospital
      • Entebbe, Uganda
        • Uganda Virus Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  • Healthy male or female
  • Age at least 18 years on the day of screening and no greater than 50 years on the day of the first study injection
  • Willing to comply with the requirements of the protocol and available for follow up for the planned duration of the study
  • Able and willing to give informed consent.
  • Willing to undergo HIV testing, counseling and receive results
  • If sexually active female of child-bearing potential (not menopausal or anatomically sterile), willing to use an effective method of contraception (hormonal contraceptives; intrauterine contraceptive device (IUCD); condoms; anatomical sterility in self or partner) from screening until at least four months after last study injection and willing to undergo urine pregnancy tests at screening, prior to each injection and four months after the last injection
  • If sexually active male, willing to use a method of contraception (such as condoms) from screening until four months after the last study injection

Exclusion Criteria:

  • HIV-1 or HIV-2 infection
  • Active tuberculosis
  • Clinically relevant abnormality on history or examination including history of immunodeficiency, or cancer, or autoimmune disorder
  • Use of systemic corticosteroids, immunosuppressive or anticancer medications in the last six months
  • Chronic condition that, in the opinion of the investigator or the designated trial physician, would make the volunteer unsuitable for the study
  • Any of the following abnormal laboratory parameters:

    • Hemoglobin <9.0 g/dL (females), <12.0 g/dL (males)
    • Absolute Neutrophil Count (ANC): ≤ 999/mm3
    • Absolute Lymphocyte Count (ALC): ≤ 500/mm3
    • Platelets: decreased ≤ 90,000 or increased ≥ 550,000/mm3
    • Creatinine: > 1.4 x ULN
    • AST: >3.0 x ULN
    • ALT: >3.0 x ULN
    • Urine dipstick: blood = 2+ or more (except in menstruating females); protein = 2+ or more
  • Any of the following high-risk behaviors:

    • Had unprotected vaginal or anal sex with a known HIV positive person in the past six months
    • Had unprotected vaginal or anal sex with a casual partner (i.e. no continuing established relationship) in the past six months
    • Engaged in sex work for money or drugs in the past six months
    • Used injection drugs illegally in the past six months
    • Acquired a sexually transmitted infection (STI) in the past six months
  • If female, pregnant, lactating or planning a pregnancy within four months after last study injection
  • Receipt of live attenuated vaccine within 30 days or other vaccine within 14 days of the first study injection
  • Receipt of blood transfusion or blood products six months prior to the first study injection
  • Participation in another clinical trial of an investigational product currently or within last 12 weeks of first study injection or expected participation during this study
  • Prior receipt of an investigational HIV vaccine
  • History of severe local or systemic reaction to vaccination(s) or history of severe allergic reactions
  • History of major neurological or psychiatric disorders
  • Positive for hepatitis B surface antigen, active untreated syphilis (confirmed by treponemal test such as TPHA in addition to nontreponemal test such as RPR) or other active sexually transmitted diseases

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Group A

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^10 DRP

Month 0 + 6

Experimental: Group B

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^10 DRP

Month 0+12

Experimental: Group C

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^11 DRP

Month 0+6

Experimental: Group D

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^11 DRP

Month 0+12

Experimental: Group E

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^12 DRP

Month 0+6

Experimental: Group F

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^12 DRP

Month 0+12

Experimental: Group G

Number of Vaccine Recipients: 10

Preselected for baseline AAV neutralization titers of <1/8

Dosage level 3 x 10^12 DRP

Month 0+6

Placebo-Komparator: Placebo
3 volunteers will receive placebo matched to each experimental group.
Sterile isotonic buffered salt solution

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Safety: proportion of volunteers with severe local and systemic reactions, proportion of volunteers with other SAEs (including laboratory abnormalities) related to study vaccine, number of volunteers with SAEs related to study vaccine
Zeitfenster: 18 months
18 months
Proportion of volunteers with HIV-1 specific T- cell responses quantified by γ-IFN ELISPOT and magnitude of the response, and proportion of volunteers with HIV-1 specific binding antibodies and magnitude of the response
Zeitfenster: 18 months
18 months

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Safety: high versus low or negative titres of neutralizing antibodies to AAV2 at the time of each vaccination
Zeitfenster: 18 months
18 months
Immunogenicity: proportion of volunteers with HIV-1 specific T- cell responses by γ-IFN CFC or other T-cell assays
Zeitfenster: 18 months
18 months
Immunogenicity endpoints in volunteers with high versus low or negative titres of neutralizing antibodies to AAV2 at the time of each vaccination
Zeitfenster: 18 months
18 months
Immunogenicity endpoints in volunteers with versus without four-fold or greater increase in titres of neutralizing antibodies to AAV2 after vaccination
Zeitfenster: 18 months
18 months
Immunogenicity endpoints after the second study injection, compared with the first study injection
Zeitfenster: 18 months
18 months
Immunogenicity endpoints after the second study injection following a twelve-month interval compared to a six-month interval
Zeitfenster: 18 months
18 months
Vaccine biodistribution: presence and persistence of vaccine in peripheral blood mononuclear cells (PBMC), saliva, nasal swabs, urine and semen or cervical/vaginal secretions
Zeitfenster: 18 months
18 months

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Eftyhia Vardas, MD, Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Baragwanath
  • Hauptermittler: Linda-Gail Bekker, MD, Desmond Tutu HIV Centre Cape Town
  • Hauptermittler: Anwar Hoosen, Medical University of Southern Africa (Medunsa)
  • Hauptermittler: Elwyn Chomba, MD, Zambia-Emory HIV Research Project (ZEHRP), Lusaka
  • Hauptermittler: Pontiano Kaleebu, MD, PhD, MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. April 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. April 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. April 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

17. Dezember 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Dezember 2012

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2012

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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