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Safety and Immunogenicity Study of tgAAC09, an HIV Vaccine in an Adeno-associated Virus (AAV) Capsid (TGC14F)

2012年12月13日 更新者:International AIDS Vaccine Initiative

Phase II, Placebo-controlled, Double-blind, Dose-escalation/Dose-optimization Trial to Evaluate Safety and Immunogenicity of tgAAC09, an HIV Vaccine Containing Clade C Gag-PR-ΔRT DNA in an Adeno-associated Virus (AAV) Capsid

This phase 2 study will evaluate the safety, immunogenicity and optimal timing of two injections at three dose levels of the tgAAC09 vaccine in healthy volunteers. Study volunteers will receive two intramuscular injections of tgAAC09 or placebo at Months 0 and 6 (groups A, C, E and G) or at Months 0 and 12 (groups B, D and F) and be followed for a total of 18 months following the first injection with the exception of group G in which volunteers will be followed for 12 months after the first injection (6 months after the second injection). This study will explore whether boosting is possible, and compare a shorter and more practical six-month time interval with a twelve-month time interval.

調査の概要

詳細な説明

The study design will also assess the effect of the presence of anti-AAV2 capsid neutralizing antibodies at the time of vaccination on the safety and immunogenicity of tgAAC09. Since the prevalence of pre-existing neutralizing antibodies to AAV2 capsid is high (IAVI and Targeted Genetics, data on file), this protocol amendment adds Group G which is composed of volunteers who have documented pre-existing anti-AAV2 capsid neutralizing antibodies titers ≤ 1/8. This will assure that there are sufficient numbers of volunteers with and without antibodies for a useful comparison.

研究の種類

介入

入学 (実際)

91

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Entebbe、ウガンダ
        • Uganda Virus Research Institute
      • Lusaka、ザンビア
        • Zambia-Emory HIV Research Project (ZEHRP)
      • Cape Town、南アフリカ、7920
        • Desmond Tutu HIV Centre Cape Town
      • South Africa、南アフリカ、0204
        • Medunsa
      • Soweto、南アフリカ、2013
        • Perinatal HIV Research Unit, Baragwanath Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

Inclusion Criteria:

  • Healthy male or female
  • Age at least 18 years on the day of screening and no greater than 50 years on the day of the first study injection
  • Willing to comply with the requirements of the protocol and available for follow up for the planned duration of the study
  • Able and willing to give informed consent.
  • Willing to undergo HIV testing, counseling and receive results
  • If sexually active female of child-bearing potential (not menopausal or anatomically sterile), willing to use an effective method of contraception (hormonal contraceptives; intrauterine contraceptive device (IUCD); condoms; anatomical sterility in self or partner) from screening until at least four months after last study injection and willing to undergo urine pregnancy tests at screening, prior to each injection and four months after the last injection
  • If sexually active male, willing to use a method of contraception (such as condoms) from screening until four months after the last study injection

Exclusion Criteria:

  • HIV-1 or HIV-2 infection
  • Active tuberculosis
  • Clinically relevant abnormality on history or examination including history of immunodeficiency, or cancer, or autoimmune disorder
  • Use of systemic corticosteroids, immunosuppressive or anticancer medications in the last six months
  • Chronic condition that, in the opinion of the investigator or the designated trial physician, would make the volunteer unsuitable for the study
  • Any of the following abnormal laboratory parameters:

    • Hemoglobin <9.0 g/dL (females), <12.0 g/dL (males)
    • Absolute Neutrophil Count (ANC): ≤ 999/mm3
    • Absolute Lymphocyte Count (ALC): ≤ 500/mm3
    • Platelets: decreased ≤ 90,000 or increased ≥ 550,000/mm3
    • Creatinine: > 1.4 x ULN
    • AST: >3.0 x ULN
    • ALT: >3.0 x ULN
    • Urine dipstick: blood = 2+ or more (except in menstruating females); protein = 2+ or more
  • Any of the following high-risk behaviors:

    • Had unprotected vaginal or anal sex with a known HIV positive person in the past six months
    • Had unprotected vaginal or anal sex with a casual partner (i.e. no continuing established relationship) in the past six months
    • Engaged in sex work for money or drugs in the past six months
    • Used injection drugs illegally in the past six months
    • Acquired a sexually transmitted infection (STI) in the past six months
  • If female, pregnant, lactating or planning a pregnancy within four months after last study injection
  • Receipt of live attenuated vaccine within 30 days or other vaccine within 14 days of the first study injection
  • Receipt of blood transfusion or blood products six months prior to the first study injection
  • Participation in another clinical trial of an investigational product currently or within last 12 weeks of first study injection or expected participation during this study
  • Prior receipt of an investigational HIV vaccine
  • History of severe local or systemic reaction to vaccination(s) or history of severe allergic reactions
  • History of major neurological or psychiatric disorders
  • Positive for hepatitis B surface antigen, active untreated syphilis (confirmed by treponemal test such as TPHA in addition to nontreponemal test such as RPR) or other active sexually transmitted diseases

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:Group A

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^10 DRP

Month 0 + 6

実験的:Group B

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^10 DRP

Month 0+12

実験的:Group C

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^11 DRP

Month 0+6

実験的:Group D

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^11 DRP

Month 0+12

実験的:Group E

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^12 DRP

Month 0+6

実験的:Group F

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^12 DRP

Month 0+12

実験的:Group G

Number of Vaccine Recipients: 10

Preselected for baseline AAV neutralization titers of <1/8

Dosage level 3 x 10^12 DRP

Month 0+6

プラセボコンパレーター:Placebo
3 volunteers will receive placebo matched to each experimental group.
Sterile isotonic buffered salt solution

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
Safety: proportion of volunteers with severe local and systemic reactions, proportion of volunteers with other SAEs (including laboratory abnormalities) related to study vaccine, number of volunteers with SAEs related to study vaccine
時間枠:18 months
18 months
Proportion of volunteers with HIV-1 specific T- cell responses quantified by γ-IFN ELISPOT and magnitude of the response, and proportion of volunteers with HIV-1 specific binding antibodies and magnitude of the response
時間枠:18 months
18 months

二次結果の測定

結果測定
時間枠
Safety: high versus low or negative titres of neutralizing antibodies to AAV2 at the time of each vaccination
時間枠:18 months
18 months
Immunogenicity: proportion of volunteers with HIV-1 specific T- cell responses by γ-IFN CFC or other T-cell assays
時間枠:18 months
18 months
Immunogenicity endpoints in volunteers with high versus low or negative titres of neutralizing antibodies to AAV2 at the time of each vaccination
時間枠:18 months
18 months
Immunogenicity endpoints in volunteers with versus without four-fold or greater increase in titres of neutralizing antibodies to AAV2 after vaccination
時間枠:18 months
18 months
Immunogenicity endpoints after the second study injection, compared with the first study injection
時間枠:18 months
18 months
Immunogenicity endpoints after the second study injection following a twelve-month interval compared to a six-month interval
時間枠:18 months
18 months
Vaccine biodistribution: presence and persistence of vaccine in peripheral blood mononuclear cells (PBMC), saliva, nasal swabs, urine and semen or cervical/vaginal secretions
時間枠:18 months
18 months

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディチェア:Eftyhia Vardas, MD、Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Baragwanath
  • 主任研究者:Linda-Gail Bekker, MD、Desmond Tutu HIV Centre Cape Town
  • 主任研究者:Anwar Hoosen、Medical University of Southern Africa (Medunsa)
  • 主任研究者:Elwyn Chomba, MD、Zambia-Emory HIV Research Project (ZEHRP), Lusaka
  • 主任研究者:Pontiano Kaleebu, MD, PhD、MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2005年10月1日

一次修了 (実際)

2007年12月1日

研究の完了 (実際)

2007年12月1日

試験登録日

最初に提出

2009年4月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年4月24日

最初の投稿 (見積もり)

2009年4月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年12月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年12月13日

最終確認日

2012年12月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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