Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Safety and Immunogenicity Study of tgAAC09, an HIV Vaccine in an Adeno-associated Virus (AAV) Capsid (TGC14F)

13 декабря 2012 г. обновлено: International AIDS Vaccine Initiative

Phase II, Placebo-controlled, Double-blind, Dose-escalation/Dose-optimization Trial to Evaluate Safety and Immunogenicity of tgAAC09, an HIV Vaccine Containing Clade C Gag-PR-ΔRT DNA in an Adeno-associated Virus (AAV) Capsid

This phase 2 study will evaluate the safety, immunogenicity and optimal timing of two injections at three dose levels of the tgAAC09 vaccine in healthy volunteers. Study volunteers will receive two intramuscular injections of tgAAC09 or placebo at Months 0 and 6 (groups A, C, E and G) or at Months 0 and 12 (groups B, D and F) and be followed for a total of 18 months following the first injection with the exception of group G in which volunteers will be followed for 12 months after the first injection (6 months after the second injection). This study will explore whether boosting is possible, and compare a shorter and more practical six-month time interval with a twelve-month time interval.

Обзор исследования

Подробное описание

The study design will also assess the effect of the presence of anti-AAV2 capsid neutralizing antibodies at the time of vaccination on the safety and immunogenicity of tgAAC09. Since the prevalence of pre-existing neutralizing antibodies to AAV2 capsid is high (IAVI and Targeted Genetics, data on file), this protocol amendment adds Group G which is composed of volunteers who have documented pre-existing anti-AAV2 capsid neutralizing antibodies titers ≤ 1/8. This will assure that there are sufficient numbers of volunteers with and without antibodies for a useful comparison.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

91

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Lusaka, Замбия
        • Zambia-Emory HIV Research Project (ZEHRP)
      • Entebbe, Уганда
        • Uganda Virus Research Institute
      • Cape Town, Южная Африка, 7920
        • Desmond Tutu HIV Centre Cape Town
      • South Africa, Южная Африка, 0204
        • Medunsa
      • Soweto, Южная Африка, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit, Baragwanath Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Healthy male or female
  • Age at least 18 years on the day of screening and no greater than 50 years on the day of the first study injection
  • Willing to comply with the requirements of the protocol and available for follow up for the planned duration of the study
  • Able and willing to give informed consent.
  • Willing to undergo HIV testing, counseling and receive results
  • If sexually active female of child-bearing potential (not menopausal or anatomically sterile), willing to use an effective method of contraception (hormonal contraceptives; intrauterine contraceptive device (IUCD); condoms; anatomical sterility in self or partner) from screening until at least four months after last study injection and willing to undergo urine pregnancy tests at screening, prior to each injection and four months after the last injection
  • If sexually active male, willing to use a method of contraception (such as condoms) from screening until four months after the last study injection

Exclusion Criteria:

  • HIV-1 or HIV-2 infection
  • Active tuberculosis
  • Clinically relevant abnormality on history or examination including history of immunodeficiency, or cancer, or autoimmune disorder
  • Use of systemic corticosteroids, immunosuppressive or anticancer medications in the last six months
  • Chronic condition that, in the opinion of the investigator or the designated trial physician, would make the volunteer unsuitable for the study
  • Any of the following abnormal laboratory parameters:

    • Hemoglobin <9.0 g/dL (females), <12.0 g/dL (males)
    • Absolute Neutrophil Count (ANC): ≤ 999/mm3
    • Absolute Lymphocyte Count (ALC): ≤ 500/mm3
    • Platelets: decreased ≤ 90,000 or increased ≥ 550,000/mm3
    • Creatinine: > 1.4 x ULN
    • AST: >3.0 x ULN
    • ALT: >3.0 x ULN
    • Urine dipstick: blood = 2+ or more (except in menstruating females); protein = 2+ or more
  • Any of the following high-risk behaviors:

    • Had unprotected vaginal or anal sex with a known HIV positive person in the past six months
    • Had unprotected vaginal or anal sex with a casual partner (i.e. no continuing established relationship) in the past six months
    • Engaged in sex work for money or drugs in the past six months
    • Used injection drugs illegally in the past six months
    • Acquired a sexually transmitted infection (STI) in the past six months
  • If female, pregnant, lactating or planning a pregnancy within four months after last study injection
  • Receipt of live attenuated vaccine within 30 days or other vaccine within 14 days of the first study injection
  • Receipt of blood transfusion or blood products six months prior to the first study injection
  • Participation in another clinical trial of an investigational product currently or within last 12 weeks of first study injection or expected participation during this study
  • Prior receipt of an investigational HIV vaccine
  • History of severe local or systemic reaction to vaccination(s) or history of severe allergic reactions
  • History of major neurological or psychiatric disorders
  • Positive for hepatitis B surface antigen, active untreated syphilis (confirmed by treponemal test such as TPHA in addition to nontreponemal test such as RPR) or other active sexually transmitted diseases

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Group A

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^10 DRP

Month 0 + 6

Экспериментальный: Group B

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^10 DRP

Month 0+12

Экспериментальный: Group C

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^11 DRP

Month 0+6

Экспериментальный: Group D

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^11 DRP

Month 0+12

Экспериментальный: Group E

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^12 DRP

Month 0+6

Экспериментальный: Group F

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^12 DRP

Month 0+12

Экспериментальный: Group G

Number of Vaccine Recipients: 10

Preselected for baseline AAV neutralization titers of <1/8

Dosage level 3 x 10^12 DRP

Month 0+6

Плацебо Компаратор: Placebo
3 volunteers will receive placebo matched to each experimental group.
Sterile isotonic buffered salt solution

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Safety: proportion of volunteers with severe local and systemic reactions, proportion of volunteers with other SAEs (including laboratory abnormalities) related to study vaccine, number of volunteers with SAEs related to study vaccine
Временное ограничение: 18 months
18 months
Proportion of volunteers with HIV-1 specific T- cell responses quantified by γ-IFN ELISPOT and magnitude of the response, and proportion of volunteers with HIV-1 specific binding antibodies and magnitude of the response
Временное ограничение: 18 months
18 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Safety: high versus low or negative titres of neutralizing antibodies to AAV2 at the time of each vaccination
Временное ограничение: 18 months
18 months
Immunogenicity: proportion of volunteers with HIV-1 specific T- cell responses by γ-IFN CFC or other T-cell assays
Временное ограничение: 18 months
18 months
Immunogenicity endpoints in volunteers with high versus low or negative titres of neutralizing antibodies to AAV2 at the time of each vaccination
Временное ограничение: 18 months
18 months
Immunogenicity endpoints in volunteers with versus without four-fold or greater increase in titres of neutralizing antibodies to AAV2 after vaccination
Временное ограничение: 18 months
18 months
Immunogenicity endpoints after the second study injection, compared with the first study injection
Временное ограничение: 18 months
18 months
Immunogenicity endpoints after the second study injection following a twelve-month interval compared to a six-month interval
Временное ограничение: 18 months
18 months
Vaccine biodistribution: presence and persistence of vaccine in peripheral blood mononuclear cells (PBMC), saliva, nasal swabs, urine and semen or cervical/vaginal secretions
Временное ограничение: 18 months
18 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Учебный стул: Eftyhia Vardas, MD, Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Baragwanath
  • Главный следователь: Linda-Gail Bekker, MD, Desmond Tutu HIV Centre Cape Town
  • Главный следователь: Anwar Hoosen, Medical University of Southern Africa (Medunsa)
  • Главный следователь: Elwyn Chomba, MD, Zambia-Emory HIV Research Project (ZEHRP), Lusaka
  • Главный следователь: Pontiano Kaleebu, MD, PhD, MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 апреля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 декабря 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 декабря 2012 г.

Последняя проверка

1 декабря 2012 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования tgAAC09

Подписаться