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Safety and Immunogenicity Study of tgAAC09, an HIV Vaccine in an Adeno-associated Virus (AAV) Capsid (TGC14F)

13 dicembre 2012 aggiornato da: International AIDS Vaccine Initiative

Phase II, Placebo-controlled, Double-blind, Dose-escalation/Dose-optimization Trial to Evaluate Safety and Immunogenicity of tgAAC09, an HIV Vaccine Containing Clade C Gag-PR-ΔRT DNA in an Adeno-associated Virus (AAV) Capsid

This phase 2 study will evaluate the safety, immunogenicity and optimal timing of two injections at three dose levels of the tgAAC09 vaccine in healthy volunteers. Study volunteers will receive two intramuscular injections of tgAAC09 or placebo at Months 0 and 6 (groups A, C, E and G) or at Months 0 and 12 (groups B, D and F) and be followed for a total of 18 months following the first injection with the exception of group G in which volunteers will be followed for 12 months after the first injection (6 months after the second injection). This study will explore whether boosting is possible, and compare a shorter and more practical six-month time interval with a twelve-month time interval.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

The study design will also assess the effect of the presence of anti-AAV2 capsid neutralizing antibodies at the time of vaccination on the safety and immunogenicity of tgAAC09. Since the prevalence of pre-existing neutralizing antibodies to AAV2 capsid is high (IAVI and Targeted Genetics, data on file), this protocol amendment adds Group G which is composed of volunteers who have documented pre-existing anti-AAV2 capsid neutralizing antibodies titers ≤ 1/8. This will assure that there are sufficient numbers of volunteers with and without antibodies for a useful comparison.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

91

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Cape Town, Sud Africa, 7920
        • Desmond Tutu HIV Centre Cape Town
      • South Africa, Sud Africa, 0204
        • Medunsa
      • Soweto, Sud Africa, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit, Baragwanath Hospital
      • Entebbe, Uganda
        • Uganda Virus Research Institute
      • Lusaka, Zambia
        • Zambia-Emory HIV Research Project (ZEHRP)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

  • Healthy male or female
  • Age at least 18 years on the day of screening and no greater than 50 years on the day of the first study injection
  • Willing to comply with the requirements of the protocol and available for follow up for the planned duration of the study
  • Able and willing to give informed consent.
  • Willing to undergo HIV testing, counseling and receive results
  • If sexually active female of child-bearing potential (not menopausal or anatomically sterile), willing to use an effective method of contraception (hormonal contraceptives; intrauterine contraceptive device (IUCD); condoms; anatomical sterility in self or partner) from screening until at least four months after last study injection and willing to undergo urine pregnancy tests at screening, prior to each injection and four months after the last injection
  • If sexually active male, willing to use a method of contraception (such as condoms) from screening until four months after the last study injection

Exclusion Criteria:

  • HIV-1 or HIV-2 infection
  • Active tuberculosis
  • Clinically relevant abnormality on history or examination including history of immunodeficiency, or cancer, or autoimmune disorder
  • Use of systemic corticosteroids, immunosuppressive or anticancer medications in the last six months
  • Chronic condition that, in the opinion of the investigator or the designated trial physician, would make the volunteer unsuitable for the study
  • Any of the following abnormal laboratory parameters:

    • Hemoglobin <9.0 g/dL (females), <12.0 g/dL (males)
    • Absolute Neutrophil Count (ANC): ≤ 999/mm3
    • Absolute Lymphocyte Count (ALC): ≤ 500/mm3
    • Platelets: decreased ≤ 90,000 or increased ≥ 550,000/mm3
    • Creatinine: > 1.4 x ULN
    • AST: >3.0 x ULN
    • ALT: >3.0 x ULN
    • Urine dipstick: blood = 2+ or more (except in menstruating females); protein = 2+ or more
  • Any of the following high-risk behaviors:

    • Had unprotected vaginal or anal sex with a known HIV positive person in the past six months
    • Had unprotected vaginal or anal sex with a casual partner (i.e. no continuing established relationship) in the past six months
    • Engaged in sex work for money or drugs in the past six months
    • Used injection drugs illegally in the past six months
    • Acquired a sexually transmitted infection (STI) in the past six months
  • If female, pregnant, lactating or planning a pregnancy within four months after last study injection
  • Receipt of live attenuated vaccine within 30 days or other vaccine within 14 days of the first study injection
  • Receipt of blood transfusion or blood products six months prior to the first study injection
  • Participation in another clinical trial of an investigational product currently or within last 12 weeks of first study injection or expected participation during this study
  • Prior receipt of an investigational HIV vaccine
  • History of severe local or systemic reaction to vaccination(s) or history of severe allergic reactions
  • History of major neurological or psychiatric disorders
  • Positive for hepatitis B surface antigen, active untreated syphilis (confirmed by treponemal test such as TPHA in addition to nontreponemal test such as RPR) or other active sexually transmitted diseases

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Group A

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^10 DRP

Month 0 + 6

Sperimentale: Group B

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^10 DRP

Month 0+12

Sperimentale: Group C

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^11 DRP

Month 0+6

Sperimentale: Group D

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^11 DRP

Month 0+12

Sperimentale: Group E

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^12 DRP

Month 0+6

Sperimentale: Group F

Number of Vaccine Recipients: 10

Dosage level 3 x 10^12 DRP

Month 0+12

Sperimentale: Group G

Number of Vaccine Recipients: 10

Preselected for baseline AAV neutralization titers of <1/8

Dosage level 3 x 10^12 DRP

Month 0+6

Comparatore placebo: Placebo
3 volunteers will receive placebo matched to each experimental group.
Sterile isotonic buffered salt solution

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Safety: proportion of volunteers with severe local and systemic reactions, proportion of volunteers with other SAEs (including laboratory abnormalities) related to study vaccine, number of volunteers with SAEs related to study vaccine
Lasso di tempo: 18 months
18 months
Proportion of volunteers with HIV-1 specific T- cell responses quantified by γ-IFN ELISPOT and magnitude of the response, and proportion of volunteers with HIV-1 specific binding antibodies and magnitude of the response
Lasso di tempo: 18 months
18 months

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Safety: high versus low or negative titres of neutralizing antibodies to AAV2 at the time of each vaccination
Lasso di tempo: 18 months
18 months
Immunogenicity: proportion of volunteers with HIV-1 specific T- cell responses by γ-IFN CFC or other T-cell assays
Lasso di tempo: 18 months
18 months
Immunogenicity endpoints in volunteers with high versus low or negative titres of neutralizing antibodies to AAV2 at the time of each vaccination
Lasso di tempo: 18 months
18 months
Immunogenicity endpoints in volunteers with versus without four-fold or greater increase in titres of neutralizing antibodies to AAV2 after vaccination
Lasso di tempo: 18 months
18 months
Immunogenicity endpoints after the second study injection, compared with the first study injection
Lasso di tempo: 18 months
18 months
Immunogenicity endpoints after the second study injection following a twelve-month interval compared to a six-month interval
Lasso di tempo: 18 months
18 months
Vaccine biodistribution: presence and persistence of vaccine in peripheral blood mononuclear cells (PBMC), saliva, nasal swabs, urine and semen or cervical/vaginal secretions
Lasso di tempo: 18 months
18 months

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Eftyhia Vardas, MD, Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Baragwanath
  • Investigatore principale: Linda-Gail Bekker, MD, Desmond Tutu HIV Centre Cape Town
  • Investigatore principale: Anwar Hoosen, Medical University of Southern Africa (Medunsa)
  • Investigatore principale: Elwyn Chomba, MD, Zambia-Emory HIV Research Project (ZEHRP), Lusaka
  • Investigatore principale: Pontiano Kaleebu, MD, PhD, MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2007

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 aprile 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 aprile 2009

Primo Inserito (Stima)

27 aprile 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

17 dicembre 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 dicembre 2012

Ultimo verificato

1 dicembre 2012

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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