Sicherheitsstudie von MGAH22 bei HER2-positiven Karzinomen
24. Februar 2025 aktualisiert von: MacroGenics
Eine Phase-1-Studie zur Dosiseskalation von MGAH22 bei Patienten mit refraktärem HER2-positivem Brustkrebs und Patienten mit anderen HER2-positiven Karzinomen, für die keine Standardtherapie verfügbar ist
Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob MGAH22 sicher ist, wenn es Patienten mit HER2-positivem Krebs als intravenöse (IV) Infusion verabreicht wird.
Die Studie wird auch bewerten, wie lange MGAH22 im Blut verbleibt und wie lange es dauert, bis es den Körper verlässt, welche Dosis sicher verabreicht werden kann und ob es eine Wirkung auf Tumore hat.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
66
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Seoul, Korea, Republik von, 110-744
- Seoul National University Hospital
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch bestätigtes Karzinom, das HER2 durch Immunhistochemie überexprimiert (2+ oder 3+ Positivität durch HercepTest oder gleichwertig).
- Fortschreitende Erkrankung während oder nach dem letzten Behandlungsschema.
- Angemessene Behandlungsgeschichte für histologische Entität.
- ECOG-Leistungsstatus <= 1.
- Lebenserwartung >= 3 Monate.
- Messbare Krankheit
- Akzeptable Laborparameter und ausreichende Organreserve.
- Baseline-LVEF >50 %
Ausschlusskriterien:
- Lebenslange Anthrazyklin-Exposition > 350 mg/m2 Doxorubicin oder Äquivalent
- Größere Operation innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen murine oder rekombinante Proteine, Polysorbat 80 oder einen der in der Arzneimittelformulierung enthaltenen Hilfsstoffe.
- Zweite primäre Malignität, die seit mehr als 3 Jahren nicht in Remission ist. Behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ bei Biopsie oder Plattenepithelläsion im PAP-Abstrich, lokalisierter Prostatakrebs (Gleason-Score < 6) oder reseziertes Melanom in situ sind Ausnahmen und erfordern keine 3-Jahres-Remission.
- Aktive virale, bakterielle oder systemische Pilzinfektion, die innerhalb von vier Wochen nach der Registrierung eine parenterale Behandlung erfordert. Patienten, die eine orale antivirale, Pilz- oder Bakterientherapie benötigen, müssen die Behandlung innerhalb einer Woche nach der Aufnahme abgeschlossen haben.
- Geschichte von chronischen oder wiederkehrenden Infektionen, die eine kontinuierliche Anwendung von antiviralen, antimykotischen oder antibakteriellen Mitteln erfordern.
- Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von drei Monaten nach der Einschreibung.
- Bekannte Vorgeschichte einer metastasierten Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) mit Anzeichen einer verbleibenden oder wiederkehrenden Erkrankung bei der Einreise.
- Herzkrankheit der Klasse III oder IV der New York Heart Association.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte 1: 0,1 mg/kg wöchentlich für 4 Wochen
Monoklonaler Anti-HER2-Antikörper (Margetuximab)
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margetuximab
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 2: 0,3 mg/kg wöchentlich für 4 Wochen
Monoklonaler Anti-HER2-Antikörper (Margetuximab)
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margetuximab
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 3: 1,0 mg/kg wöchentlich für 4 Wochen
Monoklonaler Anti-HER2-Antikörper (Margetuximab)
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margetuximab
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 4: 3,0 mg/kg wöchentlich für 4 Wochen
Monoklonaler Anti-HER2-Antikörper (Margetuximab)
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margetuximab
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 5: 6,0 mg/kg wöchentlich für 4 Wochen
Monoklonaler Anti-HER2-Antikörper (Margetuximab)
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margetuximab
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 6: 10 mg/kg wöchentlich alle 3 Wochen
Monoklonaler Anti-HER2-Antikörper (Margetuximab)
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margetuximab
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 7: 15 mg/kg wöchentlich alle 3 Wochen
Monoklonaler Anti-HER2-Antikörper (Margetuximab)
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margetuximab
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 8: 18 mg/kg wöchentlich alle 3 Wochen
Monoklonaler Anti-HER2-Antikörper (Margetuximab)
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margetuximab
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der letzten Infusion
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Beachten Sie, dass schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die als mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehend betrachtet werden, jederzeit nach Studientag 50 oder 28 Tage nach der letzten Infusion gemeldet werden können.
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Bis zu 28 Tage nach der letzten Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten bei wöchentlicher Dosierung
Zeitfenster: bis Studientag 28 bei wöchentlicher Dosierung
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Charakterisieren Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) oder maximal verabreichte Dosis (MAD) (falls keine MTD definiert ist) von Margetuximab
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bis Studientag 28 bei wöchentlicher Dosierung
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Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten bei jeder 3-wöchigen Dosierung
Zeitfenster: Bis zum Studientag 21 Tag für jede 3-wöchige Dosierung
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Charakterisieren Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) oder maximal verabreichte Dosis (MAD) (falls keine MTD definiert ist) von Margetuximab
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Bis zum Studientag 21 Tag für jede 3-wöchige Dosierung
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Konzentration von Margetuximab im Steady State einmal wöchentliche Dosierung von Margetuximab
Zeitfenster: Studientag 1, 2, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 50, danach alle 4 Wochen während des Studienabschlusses, durchschnittlich 2 Monate.
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Studientag 1, 2, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 50, danach alle 4 Wochen während des Studienabschlusses, durchschnittlich 2 Monate.
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Anzahl der Patienten, die behandlungsbedingte Anti-Drug-Antikörper gegen Margetuximab entwickeln (Immunogenität)
Zeitfenster: Studientag 1, 22, 50, danach alle 4 Wochen während des Studienabschlusses, durchschnittlich 2 Monate.
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Studientag 1, 22, 50, danach alle 4 Wochen während des Studienabschlusses, durchschnittlich 2 Monate.
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Maximale Konzentration von Margetuximab im Steady State einmal alle 3 Wochen
Zeitfenster: Studientag 1, 2, 4, 5, 22, 29, 36, 50, danach alle 3 Wochen während des Studienabschlusses, durchschnittlich 10 Monate.
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Studientag 1, 2, 4, 5, 22, 29, 36, 50, danach alle 3 Wochen während des Studienabschlusses, durchschnittlich 10 Monate.
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Fläche unter der Konzentrationszeitkurve im Steady State (AUC ss) einmal alle 3 Wochen
Zeitfenster: Studientag 1 bis Tag 22
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AUC ist eine mathematische Berechnung, die die Medikamentenkonzentration im Blut über die Zeit beschreibt.
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Studientag 1 bis Tag 22
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Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve im Steady State (AUC ss) wöchentlicher Dosierungsplan
Zeitfenster: Studientag 1 bis Tag 8
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AUC ist eine mathematische Berechnung, die die Medikamentenkonzentration im Blut über die Zeit beschreibt.
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Studientag 1 bis Tag 8
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Clearance einmal alle 3 Wochen Zeitplan
Zeitfenster: Studientag 1, 2, 4, 5, 22, 29, 36, 50, danach alle 3 Wochen bis Studienabschluss, durchschnittlich 10 Monate
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Die Arzneimittelclearance ist die Menge des Arzneimittels, die pro Zeiteinheit aus dem Blutstrom entfernt wird.
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Studientag 1, 2, 4, 5, 22, 29, 36, 50, danach alle 3 Wochen bis Studienabschluss, durchschnittlich 10 Monate
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Verteilungsvolumen im Steady State einmal alle 3 Wochen
Zeitfenster: Studientag 1, 2, 4, 5, 22, 29, 36, 50, danach alle 3 Wochen bis Studienabschluss, durchschnittlich 10 Monate
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Das Verteilungsvolumen hängt davon ab, ob wie viel Arzneimittel im Körpergewebe verteilt wird oder im Blutkreislauf verbleibt
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Studientag 1, 2, 4, 5, 22, 29, 36, 50, danach alle 3 Wochen bis Studienabschluss, durchschnittlich 10 Monate
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Halbwertszeit des Terminals alle 3 Wochen
Zeitfenster: Studientag 1 bis Tag 22
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Die terminale Halbwertszeit ist die Zeit, die erforderlich ist, um die Plasmakonzentration nach Erreichen des Pseudogleichgewichts durch zwei zu teilen.
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Studientag 1 bis Tag 22
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Terminale Halbwertszeit einmal pro wöchentlichem Dosierungsplan
Zeitfenster: Studientag 1 bis Tag 8
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Die terminale Halbwertszeit ist die Zeit, die erforderlich ist, um die Plasmakonzentration nach Erreichen des Pseudogleichgewichts durch zwei zu teilen.
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Studientag 1 bis Tag 8
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Anzahl der Patienten, die behandlungsbedingte Anti-Drug-Antikörper gegen Margetuximab einmal alle 3 Wochen entwickeln
Zeitfenster: Studientag 1, 2, 4, 5, 22, 29, 36, 50, danach alle 3 Wochen bis Studienabschluss, durchschnittlich 10 Monate
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Studientag 1, 2, 4, 5, 22, 29, 36, 50, danach alle 3 Wochen bis Studienabschluss, durchschnittlich 10 Monate
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Anzahl der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) auf die Behandlung
Zeitfenster: Bewertet nach 6, 18, 30, 42 und 54 Wochen, sie alle 24 Wochen bis zum Absetzen der Behandlung, durchschnittlich 10 Monate
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Untersuchen Sie die vorläufige Antitumoraktivität, gemessen anhand des Ansprechens auf die Behandlung mit Margetuximab, unter Verwendung der konventionellen Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1
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Bewertet nach 6, 18, 30, 42 und 54 Wochen, sie alle 24 Wochen bis zum Absetzen der Behandlung, durchschnittlich 10 Monate
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Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bewertet nach 6, 18, 30, 42 und 54 Wochen, sie alle 24 Wochen bis zum Absetzen der Behandlung, durchschnittlich 10 Monate
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Die Dauer des Ansprechens wird zum Zeitpunkt von CR oder PR bis zum Rückfall oder Fortschreiten der Krebserkrankung berechnet
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Bewertet nach 6, 18, 30, 42 und 54 Wochen, sie alle 24 Wochen bis zum Absetzen der Behandlung, durchschnittlich 10 Monate
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bewertet nach 6, 18, 30, 42 und 54 Wochen, sie alle 24 Wochen bis zum Absetzen der Behandlung, durchschnittlich 10 Monate
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Das Intervall zwischen der ersten Dosis der Studienmedikation und dem Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod jeglicher Ursache
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Bewertet nach 6, 18, 30, 42 und 54 Wochen, sie alle 24 Wochen bis zum Absetzen der Behandlung, durchschnittlich 10 Monate
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Anzahl der Patienten mit vollständigem Ansprechen, partiellem Ansprechen, stabilem Krankheitsverlauf oder progressivem Krankheitsverlauf gemäß jedem CD16A-158-Genotyp (FF, FV, VV)
Zeitfenster: Fc-Rezeptor-Genotypen, die vor der Studienbehandlung bewertet wurden. Das Ansprechen auf die Behandlung wurde nach 6, 18, 30, 42 und 54 Wochen beurteilt, dann alle 24 Wochen bis zum Absetzen der Behandlung, durchschnittlich 10 Monate
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Fc-Rezeptor-Polymorphismen können das Ansprechen auf Immuntherapien beeinträchtigen
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Fc-Rezeptor-Genotypen, die vor der Studienbehandlung bewertet wurden. Das Ansprechen auf die Behandlung wurde nach 6, 18, 30, 42 und 54 Wochen beurteilt, dann alle 24 Wochen bis zum Absetzen der Behandlung, durchschnittlich 10 Monate
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Veränderungen in Untergruppen von Immunzellen
Zeitfenster: Vor Infusion und 1 Stunde nach Infusion an Studientag 1, Studientag 2, vor Infusion an Studientag 22 und 50
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Veränderungen in Untergruppen von Immunzellen können das Ansprechen auf Immuntherapien beeinflussen
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Vor Infusion und 1 Stunde nach Infusion an Studientag 1, Studientag 2, vor Infusion an Studientag 22 und 50
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Serumzytokine im Blut
Zeitfenster: Studientag 1, 2, 4, 5, 22, 29, 36, 50, danach alle 3 Wochen bis Studienabschluss, durchschnittlich 10 Monate
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Veränderungen der Zytokinspiegel im Blut können mit einer Immunantwort auf die Behandlung zusammenhängen.
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Studientag 1, 2, 4, 5, 22, 29, 36, 50, danach alle 3 Wochen bis Studienabschluss, durchschnittlich 10 Monate
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Menge HER2 im Blut
Zeitfenster: Vor Infusion und 1 Stunde nach Infusion an Studientag 1, Studientag 2, vor Infusion an Studientag 22 und 50
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HER2-Spiegel im Blutstrom können auf ein Ansprechen auf die Behandlung hinweisen.
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Vor Infusion und 1 Stunde nach Infusion an Studientag 1, Studientag 2, vor Infusion an Studientag 22 und 50
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Aktivität der Antikörper-abhängigen zellulären Zytotoxizität (ADCC).
Zeitfenster: Vor Infusion und 1 Stunde nach Infusion an Studientag 1, Studientag 2, vor Infusion an Studientag 22 und 50
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Die ADCC-Aktivität ist die Fähigkeit von Immunzellen (wie Lymphozyten), Zellen abzutöten, die Immunmarker (wie HER2) auf der Zelloberfläche haben
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Vor Infusion und 1 Stunde nach Infusion an Studientag 1, Studientag 2, vor Infusion an Studientag 22 und 50
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Fc-Rezeptorbelegung
Zeitfenster: Vor Infusion und 1 Stunde nach Infusion an Studientag 1, Studientag 2, vor Infusion an Studientag 22 und 50
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Die Fc-Rezeptorbelegung ist die Zeit, die der Rezeptor an einen Immunmarker (wie HER2) auf der Zelloberfläche gebunden ist.
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Vor Infusion und 1 Stunde nach Infusion an Studientag 1, Studientag 2, vor Infusion an Studientag 22 und 50
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Stephen Eck, MD, MacroGenics
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juli 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
14. Juni 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
14. Juni 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Juni 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. Juni 2010
Zuerst gepostet (Geschätzt)
22. Juni 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Februar 2025
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CP-MGAH22-01
- 02598-10 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: NCI CRADA)
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