Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af MGAH22 i HER2-positive karcinomer

18. oktober 2022 opdateret af: MacroGenics

Et fase 1, dosiseskaleringsstudie af MGAH22 hos patienter med refraktær HER2 positiv brystkræft og patienter med andre HER2 positive karcinomer, for hvem der ikke findes nogen standardterapi

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om MGAH22 er sikkert, når det gives ved intravenøs (IV) infusion til patienter med HER2-positiv cancer. Undersøgelsen vil også evaluere, hvor længe MGAH22 bliver i blodet, og hvor lang tid det tager for det at forlade kroppen, hvad er den højeste dosis, der sikkert kan gives, og om det har en effekt på tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
        • Seoul National University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet karcinom, der overudtrykker HER2 ved immunhistokemi (2+ eller 3+ positivitet ved HercepTest eller tilsvarende).
  • Progressiv sygdom under eller efter sidste behandlingsregime.
  • Passende behandlingshistorie for histologisk enhed.
  • ECOG Performance Status <= 1.
  • Forventet levetid >= 3 måneder.
  • Målbar sygdom
  • Acceptable laboratorieparametre og tilstrækkelig organreserve.
  • Baseline LVEF >50 %

Ekskluderingskriterier:

  • Livstidseksponering for antracyklin > 350 mg/m2 doxorubicin eller tilsvarende
  • Større operation inden for fire uger før indskrivning.
  • Kendt overfølsomhed over for murine eller rekombinante proteiner, polysorbat 80 eller et hvilket som helst hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen.
  • Anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mere end 3 år. Behandlet ikke-melanom hudcancer, cervikal carcinom in situ på biopsi eller pladeepitellæsion på PAP smear, lokaliseret prostatacancer (Gleason score < 6) eller resekeret melanom in situ er undtagelser og kræver ikke 3 års remission.
  • Aktiv viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion, der kræver parenteral behandling inden for fire uger efter tilmelding. Patienter, der har behov for oral antiviral, svampe- eller bakterieterapi, skal have afsluttet behandlingen inden for en uge efter tilmelding.
  • Anamnese med kroniske eller tilbagevendende infektioner, der kræver kontinuerlig brug af antivirale, svampedræbende eller antibakterielle midler.
  • Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for tre måneder efter tilmelding.
  • Kendt historie om metastatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS) med tegn på resterende eller tilbagevendende sygdom ved indtræden.
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: 0,1 mg/kg ugentligt i 4 uger
Anti-HER2 monoklonalt antistof (margetuximab)
Biologisk: margetuximab
margetuximab
Andre navne:
  • MGAH22
Eksperimentel: Kohorte 2: 0,3 mg/kg ugentligt i 4 uger
Anti-HER2 monoklonalt antistof (margetuximab)
Biologisk: margetuximab
margetuximab
Andre navne:
  • MGAH22
Eksperimentel: Kohorte 3: 1,0 mg/kg ugentligt i 4 uger
Anti-HER2 monoklonalt antistof (margetuximab)
Biologisk: margetuximab
margetuximab
Andre navne:
  • MGAH22
Eksperimentel: Kohorte 4: 3,0 mg/kg ugentligt i 4 uger
Anti-HER2 monoklonalt antistof (margetuximab)
Biologisk: margetuximab
margetuximab
Andre navne:
  • MGAH22
Eksperimentel: Kohorte 5: 6,0 mg/kg ugentligt i 4 uger
Anti-HER2 monoklonalt antistof (margetuximab)
Biologisk: margetuximab
margetuximab
Andre navne:
  • MGAH22
Eksperimentel: Kohorte 6: 10 mg/kg ugentligt hver 3. uge
Anti-HER2 monoklonalt antistof (margetuximab)
Biologisk: margetuximab
margetuximab
Andre navne:
  • MGAH22
Eksperimentel: Kohorte 7: 15 mg/kg ugentligt hver 3. uge
Anti-HER2 monoklonalt antistof (margetuximab)
Biologisk: margetuximab
margetuximab
Andre navne:
  • MGAH22
Eksperimentel: Kohorte 8: 18 mg/kg ugentligt hver 3. uge
Anti-HER2 monoklonalt antistof (margetuximab)
Biologisk: margetuximab
margetuximab
Andre navne:
  • MGAH22

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 28 dage efter sidste infusion
Bemærk, at alvorlige bivirkninger, der anses for at være relaterede til undersøgelseslægemidlet, kan rapporteres på et hvilket som helst tidspunkt efter undersøgelsesdag 50 eller 28 dage efter sidste infusion.
Op til 28 dage efter sidste infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet for ugentlig dosering
Tidsramme: op til studiedag 28 til ugentlig dosering
Karakteriser maksimal tolereret dosis (MTD) eller maksimal administreret dosis (MAD) (hvis ingen MTD er defineret) af margetuximab
op til studiedag 28 til ugentlig dosering
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet hver 3. uges dosering
Tidsramme: Op til studiedag 21 dag for hver 3-ugers dosering
Karakteriser maksimal tolereret dosis (MTD) eller maksimal administreret dosis (MAD) (hvis ingen MTD er defineret) af margetuximab
Op til studiedag 21 dag for hver 3-ugers dosering
Koncentration af Margetuximab ved Steady State en gang ugentlige doser af margetuximab
Tidsramme: Studiedag 1, 2, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 50, hver 4. uge derefter under hele studiets afslutning, i gennemsnit 2 måneder.
Studiedag 1, 2, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 50, hver 4. uge derefter under hele studiets afslutning, i gennemsnit 2 måneder.
Antal patienter, der udvikler behandlingsfremkaldte anti-lægemiddelantistoffer mod margetuximab (immunogenicitet)
Tidsramme: Studiedag 1, 22, 50, hver 4. uge derefter under hele studiets afslutning, i gennemsnit 2 måneder.
Studiedag 1, 22, 50, hver 4. uge derefter under hele studiets afslutning, i gennemsnit 2 måneder.
Maksimal koncentration af Margetuximab ved Steady State en gang hver 3. uge
Tidsramme: Studiedag 1, 2, 4, 5, 22, 29, 36, 50, hver 3. uge derefter under hele studiets afslutning, i gennemsnit 10 måneder.
Studiedag 1, 2, 4, 5, 22, 29, 36, 50, hver 3. uge derefter under hele studiets afslutning, i gennemsnit 10 måneder.
Område under koncentrationstidskurven ved stabil tilstand (AUC ss) en gang hver 3. uges tidsplan
Tidsramme: Studiedag 1 til og med dag 22
AUC er en matematisk beregning, der beskriver lægemiddelkoncentrationen i blodet over tid.
Studiedag 1 til og med dag 22
Område under koncentrationstidskurven ved steady state (AUC ss) ugentlig doseringsplan
Tidsramme: Studiedag 1 til og med dag 8
AUC er en matematisk beregning, der beskriver lægemiddelkoncentrationen i blodet over tid.
Studiedag 1 til og med dag 8
Clearance en gang hver 3. uges tidsplan
Tidsramme: Studiedag 1, 2, 4, 5, 22, 29, 36, 50, hver 3. uge derefter gennem studieafslutning, gennemsnitlig 10 måneder
Lægemiddelclearance er mængden af ​​lægemiddel fjernet fra blodbanen pr. tidsenhed.
Studiedag 1, 2, 4, 5, 22, 29, 36, 50, hver 3. uge derefter gennem studieafslutning, gennemsnitlig 10 måneder
Distributionsvolumen ved Steady State en gang hver 3. uge
Tidsramme: Studiedag 1, 2, 4, 5, 22, 29, 36, 50, hver 3. uge derefter gennem studieafslutning, gennemsnitlig 10 måneder
Fordelingsvolumenet er relateret til, om hvor meget lægemiddel der distribueres til kropsvæv eller forbliver i blodbanen
Studiedag 1, 2, 4, 5, 22, 29, 36, 50, hver 3. uge derefter gennem studieafslutning, gennemsnitlig 10 måneder
Terminal Halveringstid en gang hver 3. uge
Tidsramme: Studiedag 1 til og med dag 22
Terminal halveringstid er den tid, der kræves for at dividere plasmakoncentrationen med to efter at have nået pseudo-ligevægt.
Studiedag 1 til og med dag 22
Terminal halveringstid én gang om ugen doseringsplan
Tidsramme: Studiedag 1 til og med dag 8
Terminal halveringstid er den tid, der kræves for at dividere plasmakoncentrationen med to efter at have nået pseudo-ligevægt.
Studiedag 1 til og med dag 8
Antal patienter, der udvikler behandlingsfremkaldende antistof-antistoffer mod Margetuximab én gang hver 3. uge
Tidsramme: Studiedag 1, 2, 4, 5, 22, 29, 36, 50, hver 3. uge derefter gennem studieafslutning, gennemsnitlig 10 måneder
Studiedag 1, 2, 4, 5, 22, 29, 36, 50, hver 3. uge derefter gennem studieafslutning, gennemsnitlig 10 måneder
Antal patienter med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) på behandling
Tidsramme: Vurderet ved 6, 18, 30, 42 og 54 uger, de hver 24. uge indtil behandlingen seponeres, i gennemsnit 10 måneder
Undersøg den foreløbige antitumoraktivitet målt ved respons på behandling af margetuximab ved brug af konventionelle responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
Vurderet ved 6, 18, 30, 42 og 54 uger, de hver 24. uge indtil behandlingen seponeres, i gennemsnit 10 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: Vurderet ved 6, 18, 30, 42 og 54 uger, de hver 24. uge indtil behandlingen seponeres, i gennemsnit 10 måneder
Varigheden af ​​respons beregnes på tidspunktet fra CR eller PR til tilbagefald eller cancerprogression
Vurderet ved 6, 18, 30, 42 og 54 uger, de hver 24. uge indtil behandlingen seponeres, i gennemsnit 10 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Vurderet ved 6, 18, 30, 42 og 54 uger, de hver 24. uge indtil behandlingen seponeres, i gennemsnit 10 måneder
Intervallet mellem den første dosis af undersøgelsesmedicin og progression af sygdom eller død af enhver årsag
Vurderet ved 6, 18, 30, 42 og 54 uger, de hver 24. uge indtil behandlingen seponeres, i gennemsnit 10 måneder
Antal patienter med fuldstændig respons, delvis respons, stabil sygdom eller progressiv sygdom i henhold til hver CD16A-158 genotype (FF, FV, VV)
Tidsramme: Fc-receptorgenotyper vurderet før undersøgelsesbehandling. Respons på behandling vurderet efter 6, 18, 30, 42 og 54 uger, derefter hver 24. uge indtil behandlingen seponeres, i gennemsnit 10 måneder
Fc-receptorpolymorfismer kan påvirke responsen på immunterapier
Fc-receptorgenotyper vurderet før undersøgelsesbehandling. Respons på behandling vurderet efter 6, 18, 30, 42 og 54 uger, derefter hver 24. uge indtil behandlingen seponeres, i gennemsnit 10 måneder
Ændringer i undergrupper af immunceller
Tidsramme: Før infusion og 1 time efter infusion på undersøgelsesdag 1, undersøgelsesdag 2, før infusion på undersøgelsesdag 22 og 50
Ændringer i undergrupper af immunceller kan påvirke responsen på immunterapier
Før infusion og 1 time efter infusion på undersøgelsesdag 1, undersøgelsesdag 2, før infusion på undersøgelsesdag 22 og 50
Serumcytokiner i blodet
Tidsramme: Studiedag 1, 2, 4, 5, 22, 29, 36, 50, hver 3. uge derefter gennem studieafslutning, gennemsnitlig 10 måneder
Ændringer i niveauet af cytokiner i blodet kan være relateret til et immunrespons på behandlingen.
Studiedag 1, 2, 4, 5, 22, 29, 36, 50, hver 3. uge derefter gennem studieafslutning, gennemsnitlig 10 måneder
Mængde HER2 i blodet
Tidsramme: Før infusion og 1 time efter infusion på undersøgelsesdag 1, undersøgelsesdag 2, før infusion på undersøgelsesdag 22 og 50
Niveauer af HER2 i blodbanen kan indikere respons på behandlingen.
Før infusion og 1 time efter infusion på undersøgelsesdag 1, undersøgelsesdag 2, før infusion på undersøgelsesdag 22 og 50
Antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC) aktivitet
Tidsramme: Før infusion og 1 time efter infusion på undersøgelsesdag 1, undersøgelsesdag 2, før infusion på undersøgelsesdag 22 og 50
ADCC-aktivitet er immuncellers (som lymfocytter) evne til at dræbe celler, der har immunmarkører (som HER2) på celleoverfladen
Før infusion og 1 time efter infusion på undersøgelsesdag 1, undersøgelsesdag 2, før infusion på undersøgelsesdag 22 og 50
Fc receptor belægning
Tidsramme: Før infusion og 1 time efter infusion på undersøgelsesdag 1, undersøgelsesdag 2, før infusion på undersøgelsesdag 22 og 50
Fc-receptorbelægning er den tid, receptoren er bundet til en immunmarkør (som HER2) på celleoverfladen.
Før infusion og 1 time efter infusion på undersøgelsesdag 1, undersøgelsesdag 2, før infusion på undersøgelsesdag 22 og 50

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MacroGenics

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Green Cross Corporation

Efterforskere

  • Studieleder: Stephen Eck, MD, MacroGenics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

14. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juni 2010

Først opslået (Skøn)

22. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. oktober 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CP-MGAH22-01
  • 02598-10 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NCI CRADA)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med margetuximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner