- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01235026
Synbiotika und niedriggradige Entzündungen bei adipösen Probanden
Auswirkung der Verabreichung eines Synbiotikums auf leichte Entzündungen bei adipösen Probanden
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Adipositas ist mit einem Spektrum von Stoffwechselstörungen verbunden, darunter Bluthochdruck, Dyslipidämie, Insulinresistenz und ein Zustand geringer Entzündung, die Personen für die Entwicklung von Typ-2-Diabetes mellitus und Herz-Kreislauf-Erkrankungen prädisponieren. Die Darmmikrobiota wurde kürzlich als neuer Akteur bei der Entwicklung von Fettleibigkeit und ihren Komplikationen vorgeschlagen. In Tiermodellen hat sich gezeigt, dass fettreiche Ernährung die Darmmikrobiota beeinflusst, die Konzentration gramnegativer Bakterien im Dickdarm und Lipopolysaccharide (LPS) erhöht, was zu einer beeinträchtigten gastrointestinalen Barrierefunktion und anschließender Endotoxinämie bei den Tieren führt. Dieses Phänomen würde chronische entzündliche und metabolische Störungen auslösen, die zu Insulinresistenz und anderen Komplikationen wie Leberverfettung führen. Probiotika und Präbiotika sind GRAS (allgemein als sicher anerkannte) Lebensmittelzutaten, die vorgeschlagen wurden, um das Gleichgewicht der Darmmikrobiota aufrechtzuerhalten. Studien an Mäusen, die mit fettreicher Nahrung gefüttert wurden, haben gezeigt, dass die Verabreichung von Oligofructose die Anzahl von Bifidobacterium spp. im Dickdarm und korrelativ induzierte Abnahmen der Endotoxinämie und niedriggradiger Entzündung bei gleichzeitiger Verbesserung der Insulinsensitivität.
Ziel dieser Studie ist es, auf Basis dieser Vorgeschichte festzustellen, ob die Einnahme eines synbiotischen Produkts (B. animalis subsp. lactis BB12+ Oligofructose) für sechs Wochen trägt dazu bei, die niedriggradige Entzündung und die Glukosetoleranz von fettleibigen Personen zu verbessern.
Fettleibige Probanden werden randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt (Synbiotika oder Placebo), die nach Geschlecht und Alter stratifiziert werden. Anthropometrische Daten (Körperzusammensetzung nach Bod-Pod, Gewicht, Größe, Taillenumfang) und systolischer und diastolischer Blutdruck werden registriert. Eine Ernährungsumfrage wird von einem ausgebildeten Ernährungsberater durchgeführt, um den Fettkonsum zu quantifizieren. Jeder Proband der Synbiotic-Gruppe muss 6 Wochen lang zweimal täglich ein Gramm BB12 (mit 1010 CFU) und 5 g Oligofructose einnehmen, während die Probanden der Kontrollgruppe das entsprechende Placebo (Maltodextrin) erhalten. Verdauungssymptome sowie Stuhlhäufigkeit und -konsistenz werden während der Studie täglich mit Hilfe von Ad-hoc-Formularen und dem Bristol-Diagramm erfasst.
Blutproben werden zu Studienbeginn, am Ende des sechswöchigen Zeitraums und einen Monat nach Ende der Behandlung entnommen, um Lipidprofile und ultrasensitives C-reaktives Protein (CRP) zu bestimmen; Plasma-Biomarker für Entzündungen, einschließlich IL-6, LPS-Bindungsprotein und sCD14, werden ebenfalls von Elisa mit kommerziellen Kits bestimmt. Gleichzeitig wird bei den nüchternen Probanden eine Glykämie-/Insulinämiekurve sowie ein Darmpermeabilitätstest (Lactulose/Mannitol/Sucralose) durchgeführt, um ihre Darmbarrierefunktion zu beurteilen. Es wird auch eine frische Stuhlprobe entnommen, um einige Bakterienpopulationen ihres IM (Bifidobacterium, Lactobacillus, F. prausnitzii, Bacteroides und Clostridium-Cluster) durch Echtzeit-PCR zu charakterisieren.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
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Santiago, Chile
- Rekrutierung
- Institute of Nutrition and Food Technology (INTA), University of Chile
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Hauptermittler:
- Martin Gotteland, PhD
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- BMI > 30
- Nichtraucher
Ausschlusskriterien:
- Aktuelle Verdauungskrankheiten oder Vorgeschichte von chronischen Verdauungskrankheiten und/oder Malabsorption (Zöliakie, entzündliche Darmerkrankungen, gastroduodenale Geschwüre, bösartige Erkrankungen des Verdauungstrakts usw.)
- Verwendung von Arzneimitteln, die die Darmmikrobiota oder die Integrität der Darmbarrierefunktion beeinträchtigen könnten (Antibiotika, entzündungshemmende Arzneimittel, Abführmittel, Prokinetika usw.) während der drei Wochen vor Beginn der Studie
- Behandlungen (Medikamente oder Ernährungsprogramme), die das Körpergewicht oder die Glukosekontrolle beeinflussen
- Basalglykämie > 130 mg/dl (ausgewertet mit Blutzuckermessgerät)
- Immunschwäche (HIV, Chemotherapie, Strahlentherapie, Organtransplantation).
- Aktuelle Teilnahme oder kürzliche vorherige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Konsum von probiotischen Produkten
- Drogen- oder Alkoholmissbrauch
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Synbiotisch
Nahrungsergänzungsmittel: Synbiotikum: Kombination des Präbiotikums „Oligofructose“ mit dem Probiotikum „Bifidobacterium animalis subsp.
lactis Bb12"
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5 g des Präbiotikums „Oligofructose“ + 1 g des Probiotikums „Bifidobacterium animalis subsp.
lactis Bb12" (4x10^10 CFU/g), zweimal täglich, für 6 Wochen.
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Placebo-Komparator: Placebo
Nahrungsergänzungsmittel: Placebo: Maltodextrin
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6 g Maltodextrin, zweimal täglich für 6 Wochen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Plasmatisches Interleukin-6 (IL-6)
Zeitfenster: 6 Wochen
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Plasmatisches IL-6 wird nach 6-wöchiger Verabreichung des Synbiotikums bestimmt und mit den IL-6-Werten zu Studienbeginn verglichen.
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6 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Plasmatisches LPS-bindendes Protein
Zeitfenster: 6 Wochen
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Plasmatisches LPS-bindendes Protein (LBP) wird nach 6-wöchiger Verabreichung des Synbiotikums bestimmt und mit den LBP-Werten zu Studienbeginn verglichen.
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6 Wochen
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Plasmatisches sCD14
Zeitfenster: 6 Wochen
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Plasmatisches sCD14 wird nach 6-wöchiger Verabreichung des Synbiotikums bestimmt und mit den sCD14-Werten zu Studienbeginn verglichen.
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6 Wochen
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Glukosetoleranzkurve
Zeitfenster: 6 Wochen
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Die Glukosetoleranz wird nach 6-wöchiger Verabreichung des Synbiotikums bestimmt und mit der Glukosetoleranz zu Studienbeginn verglichen.
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6 Wochen
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Lipidprofil
Zeitfenster: 6 Wochen
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Das Lipidprofil wird nach 6-wöchiger Verabreichung des Synbiotikums bestimmt und mit dem Lipidprofil zu Studienbeginn verglichen.
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6 Wochen
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plasmatisches ultrasensitives C-reaktives Protein
Zeitfenster: 6 Wochen
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Plasmatisches ultrasensitives CRP wird nach 6-wöchiger Verabreichung des Synbiotikums bestimmt und mit den usCRP-Werten zu Studienbeginn verglichen.
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6 Wochen
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Plasmatisches IL-6
Zeitfenster: 10 Wochen
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Plasmatisches IL-6 wird nach einer 1-monatigen Auswaschperiode ohne synbiotische Verabreichung (Woche 10) bestimmt und mit den Grundlinien- und Nachbehandlungswerten (6 Wochen) verglichen.
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10 Wochen
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Plasmatische LBP
Zeitfenster: 10 Wochen
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Der Plasma-LBP wird nach einer 1-monatigen Washout-Periode ohne Synbiotika-Verabreichung (Woche 10) bestimmt und mit den Ausgangs- und Nachbehandlungswerten (6 Wochen) verglichen.
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10 Wochen
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Plasmatisches sCD14
Zeitfenster: 10 Wochen
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Plasmatisches sCD14 wird nach einer 1-monatigen Washout-Periode ohne synbiotische Verabreichung (Woche 10) bestimmt und mit den Ausgangswerten und den Werten nach der Behandlung (6 Wochen) verglichen.
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10 Wochen
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Glukosetoleranzkurve
Zeitfenster: 10 Wochen
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Glukosetoleranzkurven werden nach einer 1-monatigen Auswaschphase ohne Synbiotika-Verabreichung (Woche 10) bestimmt und mit den Grundlinien- und Nachbehandlungswerten (6 Wochen) verglichen.
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10 Wochen
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Lipidprofil
Zeitfenster: 10 Wochen
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Das Lipidprofil wird nach einer 1-monatigen Auswaschphase ohne synbiotische Verabreichung (Woche 10) bestimmt und mit den Grundlinien- und Nachbehandlungswerten (6 Wochen) verglichen.
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10 Wochen
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Plasmatisches usCRP
Zeitfenster: 10 Wochen
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Plasmatisches usCRP wird nach einer 1-monatigen Washout-Periode ohne synbiotische Verabreichung (Woche 10) bestimmt und mit den Ausgangswerten und den Werten nach der Behandlung (6 Wochen) verglichen.
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10 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity. Nature. 2006 Dec 21;444(7122):1022-3. doi: 10.1038/4441022a.
- Cani PD, Bibiloni R, Knauf C, Waget A, Neyrinck AM, Delzenne NM, Burcelin R. Changes in gut microbiota control metabolic endotoxemia-induced inflammation in high-fat diet-induced obesity and diabetes in mice. Diabetes. 2008 Jun;57(6):1470-81. doi: 10.2337/db07-1403. Epub 2008 Feb 27.
- Cani PD, Neyrinck AM, Fava F, Knauf C, Burcelin RG, Tuohy KM, Gibson GR, Delzenne NM. Selective increases of bifidobacteria in gut microflora improve high-fat-diet-induced diabetes in mice through a mechanism associated with endotoxaemia. Diabetologia. 2007 Nov;50(11):2374-83. doi: 10.1007/s00125-007-0791-0. Epub 2007 Sep 6.
- Wright SD, Ramos RA, Tobias PS, Ulevitch RJ, Mathison JC. CD14, a receptor for complexes of lipopolysaccharide (LPS) and LPS binding protein. Science. 1990 Sep 21;249(4975):1431-3. doi: 10.1126/science.1698311.
- Brunser O, Figueroa G, Gotteland M, Haschke-Becher E, Magliola C, Rochat F, Cruchet S, Palframan R, Gibson G, Chauffard F, Haschke F. Effects of probiotic or prebiotic supplemented milk formulas on fecal microbiota composition of infants. Asia Pac J Clin Nutr. 2006;15(3):368-76.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Andere Studien-ID-Nummern
- Fondecyt-1080519
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