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Donor Lymphocyte Infusion After Stem Cell Transplant in Treating Patients With Haematological Cancers (ProT4)

11. Februar 2019 aktualisiert von: University College, London

Multicenter Randomized Phase II Study to Evaluate the Efficacy of Prophylactic Transfer of CD4 Lymphocytes After T-cell Depleted Reduced Intensity HLA-Identical Sibling Transplantation for Haematological Cancers

RATIONALE: Giving low doses of chemotherapy, such as fludarabine and melphalan, before a donor stem cell transplant helps stop the growth of cancer cells. It also stops the patient's immune system from rejecting the donor's stem cells. The donated stem cells may replace the patient's immune cells and help destroy any remaining cancer cells (graft-versus-tumor effect). Giving an infusion of the donor's T cells (donor lymphocyte infusion) that have been treated in the laboratory after the transplant may help increase this effect. Sometimes the transplanted cells from a donor can also make an immune response against the body's normal cells. Giving alemtuzumab before transplant and cyclosporine after transplant, may stop this from happening.

PURPOSE: This randomized phase II trial is studying donor lymphocyte infusion after stem cell transplant in preventing cancer relapse or cancer progression in patients with follicular lymphoma, small lymphocytic non-Hodgkin lymphoma, or chronic lymphocytic leukemia.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

OBJECTIVES:

Primary

  • To evaluate the effect of prophylactic transfer of donor CD4 cells after T-cell depleted reduced-intensity HLA-identical sibling transplantation upon the risk of relapse or progression in patients with haematological cancers (e.g. NHL, HL, CLL/PLL, PCM, AML, ALL, MDS or CMML depending on the disease status).

Secondary

  • To evaluate the effect of prophylactic transfer of donor CD4 cells upon the risk of graft-versus-host disease (GvHD) in these patients.
  • To evaluate the effect of prophylactic transfer of donor CD4 cells upon the rates of conversion to full donor chimerism in peripheral blood in these patients.
  • To determine the effect of prophylactic transfer of donor CD4 cells upon immune reconstitution in these patients.
  • To evaluate the impact of prophylactic transfer of donor CD4 cells upon non-relapse mortality and overall survival of these patients.

OUTLINE: This is a multicenter study.

Patients receive fludarabine IV, melphalan IV, and alemtuzumab IV as reduced intensity conditioning for T-cell depletion followed by a reduced-intensity HLA-identical sibling stem cell transplantation on day 0. Withdrawal of cyclosporine immunosuppression therapy commence at day 40 with tapering over a period of 3-4 weeks, according to the discretion of the PI. Patients are reassessed between day 70-90 post-transplantation. Patients with stable engraftment, no significant graft-versus-host disease, and no early relapse or progression are randomized to 1 of 2 treatment arms.

  • Arm I: Patients receive an allogeneic CD4 donor lymphocyte infusion (DLI) at a dose of 1 x10^6 CD4 cells/kg body weight without any other medication once between day 100-120.
  • Arm II: Patients receive no further treatment.

Patients undergo blood sample collection for chimerism studies and translational research.

After completion of study treatment, patients are followed up periodically for 1 years and then annually.

Peer Reviewed and Funded or Endorsed by Bloodwise.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

114

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Bristol, Vereinigtes Königreich
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich
        • Addenbrooke's Hospital
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Vereinigtes Königreich
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Vereinigtes Königreich
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Vereinigtes Königreich
        • University College Hospital London (UCLH)
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • Christie Hospital
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich
        • Nottingham City Hospital
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Southampton, Vereinigtes Königreich
        • University Hospitals Southampton

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 69 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

At registration (pre-transplant)

  • Haematological cancer which can be ONE OF the following:

    • Non-Hodgkin's lymphoma (NHL) in CR or PR
    • Hodgkin's lymphoma (HL) in CR or PR
    • Chronic (Pro-)lymphocytic leukaemia (CLL/PLL) in CR or PR
    • Plasma cell myeloma (PCM) in CR, VGPR or PR
    • Acute myeloid leukaemia (AML) in CR
    • Acute lymphoblastic leukaemia (ALL) in CR
    • Myelodysplastic syndrome (MDS) < 10% blasts in bone marrow
    • Chronic myelomonocytic leukaemia (CMML) < 10% blasts in bone marrow
  • Have undergone disease reassessment within 8 weeks prior to registration

  • HLA-identical sibling transplant to be performed using one of the following reduced intensity alemtuzumab-containing conditioning regimens:

    • Fludarabine-busulphan-alemtuzumab
    • Fludarabine-melphalan-alemtuzumab
    • BCNU-etoposide-cytarabine-melphalan (BEAM)-alemtuzumab
    • CCNU-etoposide-cytarabine-melphalan (LEAM)-alemtuzumab
  • Aged ≥18 years, and <70 years
  • Written informed consent

Exclusion Criteria

  • Women who are pregnant or breast-feeding
  • Life expectancy of <8 weeks
  • Currently taking part in any other interventional clinical research study (involving any IMP, ATMP or cellular therapy)
  • Organ dysfunction: Creatinine >200μmol/l, Bilirubin >50μmol/l, or AST/ALT > 3x ULN

Post-transplant

  • Active acute GvHD
  • Prior grade II-IV GvHD
  • Relapse or progressive disease
  • Primary or secondary graft failure
  • Other cellular therapies
  • Requirement for ongoing immunosuppression

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: CD4 DLI
Patients will receive trial product manipulated CD4 DLI post transplant as trial treatment.
Sonstiges: CD4 DLI
Patients will receive CD4 DLI between day 70 to 115 post transplant
Sonstiges: No DLI
Patients will receive no DLI post transplant as trial treatment.
Sonstiges: No DLI
Patients will not receive DLI as trial treatment

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Progression-free survival at 1 year post-transplant
Zeitfenster: during the study and end of study
during the study and end of study

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Proportion of patients attaining multi-lineage full donor chimerism in peripheral blood
Zeitfenster: End of study
End of study
Incidence of infection requiring inpatient treatment
Zeitfenster: during the study and end of study
during the study and end of study
Rate of reconstitution of T-cell subsets and viral-specific immunity
Zeitfenster: End of study
End of study
Cumulative incidence of non-relapse mortality at 1 year
Zeitfenster: End of study
End of study
Overall survival and non-relapse mortality
Zeitfenster: End of study
End of study
Incidence, grade, or pattern of graft-versus-host disease
Zeitfenster: during the study and end of study
during the study and end of study

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University College, London

Ermittler

  • Hauptermittler: Ronjon Chakraverty, Professor, University College Hospital London; UCL Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2011

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. November 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. November 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. November 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. November 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Februar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UCL/10/0241
  • UCL-10/0241 (Andere Kennung: Sponsor)
  • LRF-09041 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Leukaemia & Lymphoma Research)
  • EU-21081 (Andere Kennung)
  • CRUK-UCL-PROT4 (Andere Kennung: Cancer Research UK & UCL Cancer Trials Centre)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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