- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01240525
Donor Lymphocyte Infusion After Stem Cell Transplant in Treating Patients With Haematological Cancers (ProT4)
Multicenter Randomized Phase II Study to Evaluate the Efficacy of Prophylactic Transfer of CD4 Lymphocytes After T-cell Depleted Reduced Intensity HLA-Identical Sibling Transplantation for Haematological Cancers
RATIONALE: Giving low doses of chemotherapy, such as fludarabine and melphalan, before a donor stem cell transplant helps stop the growth of cancer cells. It also stops the patient's immune system from rejecting the donor's stem cells. The donated stem cells may replace the patient's immune cells and help destroy any remaining cancer cells (graft-versus-tumor effect). Giving an infusion of the donor's T cells (donor lymphocyte infusion) that have been treated in the laboratory after the transplant may help increase this effect. Sometimes the transplanted cells from a donor can also make an immune response against the body's normal cells. Giving alemtuzumab before transplant and cyclosporine after transplant, may stop this from happening.
PURPOSE: This randomized phase II trial is studying donor lymphocyte infusion after stem cell transplant in preventing cancer relapse or cancer progression in patients with follicular lymphoma, small lymphocytic non-Hodgkin lymphoma, or chronic lymphocytic leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
OBJECTIVES:
Primary
- To evaluate the effect of prophylactic transfer of donor CD4 cells after T-cell depleted reduced-intensity HLA-identical sibling transplantation upon the risk of relapse or progression in patients with haematological cancers (e.g. NHL, HL, CLL/PLL, PCM, AML, ALL, MDS or CMML depending on the disease status).
Secondary
- To evaluate the effect of prophylactic transfer of donor CD4 cells upon the risk of graft-versus-host disease (GvHD) in these patients.
- To evaluate the effect of prophylactic transfer of donor CD4 cells upon the rates of conversion to full donor chimerism in peripheral blood in these patients.
- To determine the effect of prophylactic transfer of donor CD4 cells upon immune reconstitution in these patients.
- To evaluate the impact of prophylactic transfer of donor CD4 cells upon non-relapse mortality and overall survival of these patients.
OUTLINE: This is a multicenter study.
Patients receive fludarabine IV, melphalan IV, and alemtuzumab IV as reduced intensity conditioning for T-cell depletion followed by a reduced-intensity HLA-identical sibling stem cell transplantation on day 0. Withdrawal of cyclosporine immunosuppression therapy commence at day 40 with tapering over a period of 3-4 weeks, according to the discretion of the PI. Patients are reassessed between day 70-90 post-transplantation. Patients with stable engraftment, no significant graft-versus-host disease, and no early relapse or progression are randomized to 1 of 2 treatment arms.
- Arm I: Patients receive an allogeneic CD4 donor lymphocyte infusion (DLI) at a dose of 1 x10^6 CD4 cells/kg body weight without any other medication once between day 100-120.
- Arm II: Patients receive no further treatment.
Patients undergo blood sample collection for chimerism studies and translational research.
After completion of study treatment, patients are followed up periodically for 1 years and then annually.
Peer Reviewed and Funded or Endorsed by Bloodwise.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- Addenbrooke's Hospital
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
- St James's University Hospital
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Leicester Royal Infirmary
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- University College Hospital London (UCLH)
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Christie Hospital
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Nottingham City Hospital
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Hallamshire Hospital
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospitals Southampton
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
At registration (pre-transplant)
Haematological cancer which can be ONE OF the following:
- Non-Hodgkin's lymphoma (NHL) in CR or PR
- Hodgkin's lymphoma (HL) in CR or PR
- Chronic (Pro-)lymphocytic leukaemia (CLL/PLL) in CR or PR
- Plasma cell myeloma (PCM) in CR, VGPR or PR
- Acute myeloid leukaemia (AML) in CR
- Acute lymphoblastic leukaemia (ALL) in CR
- Myelodysplastic syndrome (MDS) < 10% blasts in bone marrow
- Chronic myelomonocytic leukaemia (CMML) < 10% blasts in bone marrow
- Have undergone disease reassessment within 8 weeks prior to registration
HLA-identical sibling transplant to be performed using one of the following reduced intensity alemtuzumab-containing conditioning regimens:
- Fludarabine-busulphan-alemtuzumab
- Fludarabine-melphalan-alemtuzumab
- BCNU-etoposide-cytarabine-melphalan (BEAM)-alemtuzumab
- CCNU-etoposide-cytarabine-melphalan (LEAM)-alemtuzumab
- Aged ≥18 years, and <70 years
- Written informed consent
Exclusion Criteria
- Women who are pregnant or breast-feeding
- Life expectancy of <8 weeks
- Currently taking part in any other interventional clinical research study (involving any IMP, ATMP or cellular therapy)
- Organ dysfunction: Creatinine >200μmol/l, Bilirubin >50μmol/l, or AST/ALT > 3x ULN
Post-transplant
- Active acute GvHD
- Prior grade II-IV GvHD
- Relapse or progressive disease
- Primary or secondary graft failure
- Other cellular therapies
- Requirement for ongoing immunosuppression
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Muut: CD4 DLI
Patients will receive trial product manipulated CD4 DLI post transplant as trial treatment.
|
Patients will receive CD4 DLI between day 70 to 115 post transplant
|
Muut: No DLI
Patients will receive no DLI post transplant as trial treatment.
|
Patients will not receive DLI as trial treatment
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Progression-free survival at 1 year post-transplant
Aikaikkuna: during the study and end of study
|
during the study and end of study
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Proportion of patients attaining multi-lineage full donor chimerism in peripheral blood
Aikaikkuna: End of study
|
End of study
|
Incidence of infection requiring inpatient treatment
Aikaikkuna: during the study and end of study
|
during the study and end of study
|
Rate of reconstitution of T-cell subsets and viral-specific immunity
Aikaikkuna: End of study
|
End of study
|
Cumulative incidence of non-relapse mortality at 1 year
Aikaikkuna: End of study
|
End of study
|
Overall survival and non-relapse mortality
Aikaikkuna: End of study
|
End of study
|
Incidence, grade, or pattern of graft-versus-host disease
Aikaikkuna: during the study and end of study
|
during the study and end of study
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ronjon Chakraverty, Professor, University College Hospital London; UCL Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Non-Hodgkinin lymfooma
- Hodgkinin lymfooma
- Waldenströmin makroglobulinemia
- vaiheen III asteen 1 follikulaarinen lymfooma
- vaiheen III asteen 2 follikulaarinen lymfooma
- vaiheen IV luokan 1 follikulaarinen lymfooma
- vaiheen IV asteen 2 follikulaarinen lymfooma
- Myelodysplastinen oireyhtymä
- toistuva asteen 1 follikulaarinen lymfooma
- toistuva asteen 2 follikulaarinen lymfooma
- uusiutuva pieni lymfosyyttinen lymfooma
- vaiheen III pieni lymfosyyttinen lymfooma
- vaiheen IV pieni lymfosyyttinen lymfooma
- Resistentti krooninen lymfaattinen leukemia
- vaiheen III krooninen lymfaattinen leukemia
- vaiheen IV krooninen lymfaattinen leukemia
- graft versus host -tauti
- Akuutti myelooinen leukemia
- Chronic (Pro-)lymphocytic leukaemia
- Plasma cell myeloma
- Acute lymphoblastic leukaemia
- Chronic myelomonocytic leukaemia
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Lymfooma
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Preleukemia
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCL/10/0241
- UCL-10/0241 (Muu tunniste: Sponsor)
- LRF-09041 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Leukaemia & Lymphoma Research)
- EU-21081 (Muu tunniste)
- CRUK-UCL-PROT4 (Muu tunniste: Cancer Research UK & UCL Cancer Trials Centre)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset CD4 DLI
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityTuntematonMinimaalinen jäännössairaus, akuutti leukemia, hypometylointiaineet, luovuttajalymfosyytti-infuusio, allogeeninen hematopoieettinen solusiirtoKiina
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandRekrytointiAkuutti myelooinen leukemia | Myelodysplastiset oireyhtymätSveitsi
-
Genentech, Inc.ValmisHIV-infektiotYhdysvallat
-
Mario ArpinatiEuropean CommissionRekrytointiKrooninen Graft versus Host -tautiItalia
-
Genentech, Inc.Valmis
-
Banc de Sang i TeixitsGermans Trias i Pujol Hospital; Hospital Universitari de Bellvitge; Hospital... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrytointiHematologiset pahanlaatuiset kasvaimet | Relapsi | Sääntelyn T-solujen ehtyminenRanska
-
Cristina GasparettoAgilent Technologies, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiLymfaattiset pahanlaatuiset kasvaimet | Myelooiset pahanlaatuiset kasvaimetYhdysvallat
-
University Hospital TuebingenRekrytointiHematologinen pahanlaatuisuusSaksa
-
Washington University School of MedicineNational Cancer Institute (NCI); MacroGenicsRekrytointiUusiutunut akuutti myelooinen leukemiaYhdysvallat