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Eine Studie an Krebspatienten zur Bewertung der Wirkung von Lapatinib auf das QTc-Intervall

2. Mai 2016 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine placebokontrollierte Phase-IV-Single-Sequence-Crossover-Studie zur Bewertung der Wirkung wiederholter oraler Dosen von Lapatinib auf die kardiale Repolarisation bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

In dieser Studie wird die Wirkung von Lapatinib auf die kardiale Repolarisation (Dauer des QTc-Intervalls) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren abgeschätzt. Der Studienbehandlungszeitraum erstreckt sich über fünf Tage und am 8. Tag (oder spätestens 3 Tage nach Tag 8) findet ein Besuch am Ende der Studie statt. Die Probanden erhalten 2 Tage lang ein Placebo, das Lapatinib nachahmt, in Form von drei Einzeldosen im Abstand von 12 Stunden (8 Tabletten/Dosis) und Lapatinib (2000 mg) für 2 Tage in Form von drei Einzeldosen im Abstand von 12 Stunden (8 Tabletten/Dosis). Die Probanden wissen nicht, wann sie Placebo oder Lapatinib erhalten. Digitale 12-Kanal-EKG-Aufzeichnungen werden aus kontinuierlichen EKG-Aufzeichnungen extrahiert, die über einen Holter-Monitor erhalten wurden, um die Dauer des QTc-Intervalls zu messen. Dreifache EKG-Messungen des QTc-Intervalls werden zu vorab festgelegten Zeiten am ersten Tag (Grundlinie) und vor der Dosis sowie bis zu 24 Stunden nach der dritten Dosis von Placebo oder Lapatinib an den Studientagen 2 und 4 durchgeführt. Unmittelbar danach erfolgt eine pharmakokinetische Probenahme jede vorab festgelegte QTc-Messung bei Probanden, denen Placebo oder Lapatinib verabreicht wurde. Probanden, die die Teilnahme an dieser Studie abschließen, wird, wenn sie dazu berechtigt sind, die Möglichkeit geboten, die Behandlung mit Lapatinib entweder allein oder in Kombination mit anderen onkologischen Arzneimitteln in vorab ausgewählten Antikrebsregimen in einem Fortsetzungsprotokoll, EGF111767, fortzusetzen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

58

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • GSK Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von: Metastasiertem Brustkrebs, der ErbB2 überexprimiert ODER Wiederkehrender, fortgeschrittener oder metastasierter bösartiger solider Tumor (einschließlich Brustkrebs, der ErbB2 nicht überexprimiert), der auf Standardtherapien nicht anspricht, für die es keine Zulassung gibt oder bei denen Lapatinib in Kombination mit einem der zulässigen Krebsmedikamente, die in der Fortsetzungsstudie EGF111767 aufgeführt sind, einen klinischen Nutzen bringen kann.
  • Eine weibliche Versuchsperson muss nicht gebärfähig sein oder bereit sein, akzeptable Verhütungsmittel anzuwenden.
  • Ein männlicher Proband mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter muss einer akzeptablen Empfängnisverhütung zustimmen.
  • Kann orale Medikamente schlucken und behalten und hat kein unkontrolliertes Erbrechen.
  • ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1.
  • Ausreichende Knochenmarksfunktion: ANC (absolute Neutrophilenzahl) >/=1,5 x 10^9/L, Hämoglobin >/=9 g/dl, Blutplättchen >/=75 x 10^9/L.
  • Albumin >/=3 g/dl.
  • Serumbilirubin </=1,5 x ULN.
  • AST und ALT </=3 x ULN .
  • Serumkreatinin </= 1,5 mg/dL oder berechnete Kreatinin-Clearance >/= 50 ml/min.
  • Kalium- und Magnesiumspiegel im Serum innerhalb normaler Grenzen.
  • Hat einen LVEF innerhalb des normalen institutionellen Bereichs (oder >/=50 %).

Ausschlusskriterien:

  • Einer der folgenden EKG-Befunde: QTcF-Intervall >480 ms, PR-Intervall >240 ms oder </=110 ms, Bradykardie definiert als Sinusfrequenz <50 Schläge pro Minute.
  • Anomalien der kardialen Erregungsleitung, die durch eines der folgenden Anzeichen gekennzeichnet sind: Anzeichen eines atrioventrikulären Blocks zweiten Grades (Typ II) oder dritten Grades, Anzeichen einer ventrikulären Vorerregung, elektrokardiographischer Nachweis eines vollständigen Linksschenkelblocks (LSB), intraventrikuläre Erregungsleitungsverzögerung mit QRS Dauer >120 ms, Vorhofflimmern, Vorhandensein eines Herzschrittmachers.
  • Vorgeschichte einer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA), Herzangioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, symptomatische periphere Gefäßerkrankung oder andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen.
  • Persönliche Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms.
  • Ist schwanger oder stillt.
  • Hat ein Malabsorptionssyndrom oder hat sich einer Resektion oder einem Bypass des distalen Magens und Pylorus oder Dünndarms unterzogen.
  • Hat eine akute oder derzeit aktive/erfordernde antivirale Therapie einer Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder einer stabilen chronischen Lebererkrankung gemäß Beurteilung durch den Prüfer).
  • Es liegen Hinweise auf symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen oder eine leptomeningeale Erkrankung vor. Patienten mit Hirnmetastasen, die durch eine Operation und/oder Strahlentherapie behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie neurologisch stabil sind und mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Steroide oder Antikonvulsiva benötigen.
  • Ist eine sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder eine eigenwillige Reaktion auf Arzneimittel bekannt, die chemisch mit dem Prüfpräparat verwandt sind.
  • Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine Krebstherapie (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Prüftherapie, Operation oder Hormontherapie) erhalten.
  • Erhält innerhalb des in der Liste der verbotenen Medikamente im Protokoll angegebenen Zeitraums verbotene Medikamente oder konsumiert Nahrungsmittel oder Getränke.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lapatinib/Placebo
Dies ist eine Crossover-Studie, bei der die Probanden 2 Tage lang ein Placebo erhalten, das Lapatinib nachahmt, und 2 Tage lang Lapatinib. Die Probanden wissen nicht, wann sie Placebo oder Lapatinib erhalten.
Arzneimittel: Lapatinib
Die handelsübliche Lapatinib-Tablette, 2000 mg, wird in drei Einzeldosen (8 Tabletten/Dosis) im Abstand von 12 Stunden über einen Zeitraum von 2 Tagen verabreicht
Arzneimittel: Placebo passend zu Lapatinib
Das zum Placebo passende Lapatinib wird in drei Einzeldosen (8 Tabletten/Dosis) im Abstand von 12 Stunden über einen Zeitraum von 2 Tagen verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsunterschied in der Dauer des kardialen ventrikulären Depolarisations- und Repolarisationsintervalls (QT) in Fridericia-korrigierten QT-Intervall-Werten (QTcF) zwischen Placebo und Lapatinib 2000 mg
Zeitfenster: Ausgangswert (BL) (Tag 1) und Vordosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden (Std.) nach der Dosis am Tag 2 für Placebo (PBO). Ausgangswert (Tag 3) und Vordosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 4 für Lapatinib (LAP).
Ein Holter-Monitor ist ein ambulantes tragbares Gerät zur kontinuierlichen Überwachung des Herz-Kreislauf-Systems. Drei wiederholte Elektrokardiogramme (EKGs) wurden 30, 15 und 0 Minuten vor der Verabreichung der Studienbehandlung (trt) an den Tagen 1 und 3 sowie vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, aufgenommen. 12 und 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 2 und 4. Die drei Messwerte zu jedem Zeitpunkt (TP) wurden vor jeder Analyse gemittelt. BL ist der Durchschnitt der QTcF-Werte vor der Verabreichung (dreifach), gemessen am Tag 1 für PBO und am Tag 3 für LAP. Die mittlere Veränderung gegenüber BL wurde durch Subtrahieren der BL-Werte vom individuellen QTcF für jeden TP berechnet. Für jedes TP (vor der Dosis und 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12) wurde die BL-bereinigte mittlere Differenz im absoluten QTcF zwischen LAB und PBO (trt-Differenz) mit dem entsprechenden 90 %-Konfidenzintervall (CI) geschätzt und 24 Stunden nach der Einnahme). Die Trt-Differenzanalyse wurde durch eine Varianzanalyse mit wiederholten Messungen durchgeführt, angepasst an die Trt-Gruppe, TP und die Trt-Gruppe*TP-Interaktion.
Ausgangswert (BL) (Tag 1) und Vordosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden (Std.) nach der Dosis am Tag 2 für Placebo (PBO). Ausgangswert (Tag 3) und Vordosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 4 für Lapatinib (LAP).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Holter-EKG-Parameter QT-Intervall, korrigiertes QT-Intervall (QTc), Bazett-korrigiertes QTc-Intervall (QTcB), individuell korrigiertes QT-Intervall (QTcI), RR-Intervall, PR-Intervall und QRS-Dauer zu angegebenen Zeitpunkten gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 2 für Placebo. Ausgangswert (Tag 3) und Vordosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 4 für Lapatinib.
Ein Holter-Monitor ist ein ambulantes tragbares Gerät zur kontinuierlichen Überwachung des Herz-Kreislauf-Systems. Die Veränderung des QT-Intervalls, des QTc-Intervalls, des QTcB-Intervalls, des QTcI-Intervalls, des RR-Intervalls, des PR-Intervalls und der QRS-Dauer gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt für Lapatinib wurde im Vergleich zu zeitangepasstem Placebo bewertet. Drei Replikat-EKGs wurden 30, 15 und 0 Minuten vor der Verabreichung der Studienbehandlung an den Tagen 1 und 3 und vor der Dosis sowie 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis aufgenommen Tage 2 und 4. Die drei Messwerte zu jedem Zeitpunkt wurden vor jeder Analyse gemittelt. Der Ausgangswert ist der Durchschnitt der EKGs vor der Einnahme (dreifach), die am Tag 1 für Placebo und am Tag 3 für Lapatinib aufgenommen wurden. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem die Ausgangswerte für jeden Zeitpunkt von den einzelnen Werten nach dem Ausgangswert subtrahiert wurden.
Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 2 für Placebo. Ausgangswert (Tag 3) und Vordosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 4 für Lapatinib.
Anzahl der Teilnehmer mit 12-Kanal-Holter-EKG-Befunden zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 2 für Placebo. Ausgangswert (Tag 3) und Vordosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 4 für Lapatinib.
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit 12-Kanal-Holter-EKG-Befunden normal (NL), abnormal, nicht klinisch signifikant (Abn NCS) und abnormal, klinisch signifikant (Abn CS) angegeben. Abnormale EKG-Befunde oder Veränderungen der morphologischen EKG-Muster basierten auf den EKG-Interpretationen des EKG-Kernlabors. Drei wiederholte 12-Kanal-Holter-EKGs wurden –30, –15 und 0 Minuten vor der Verabreichung der Studienbehandlung an den Tagen 1 (Ausgangswert für Placebo) und 3 (Ausgangswert für Lapatinib) sowie vor der Dosis und 1, 2 erfasst. 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 2 und 4. Die drei Messwerte zu jedem Zeitpunkt wurden vor jeder Analyse gemittelt. Der Ausgangswert sind die EKGs vor der Einnahme (dreifach), die am ersten Tag für Placebo und am dritten Tag für Lapatinib aufgenommen wurden.
Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 2 für Placebo. Ausgangswert (Tag 3) und Vordosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 4 für Lapatinib.
Anzahl der Teilnehmer mit den schlimmsten 12-Kanal-Holter-EKG-Befunden nach Studienbeginn mit signifikanten ST-, T-Wellen- und U-Wellen-Anomalien
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 2 für Placebo. Ausgangswert (Tag 3) und Vordosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 4 für Lapatinib.
Abnormale EKG-Befunde oder Veränderungen der morphologischen EKG-Muster basierten auf den EKG-Interpretationen des EKG-Kernlabors. Drei wiederholte Holter-EKGs wurden 30, 15 und 0 Minuten vor der Verabreichung der Studienbehandlung an den Tagen 1 (Ausgangswert für Placebo) und 3 (Ausgangswert für Lapatinib) sowie vor der Dosis und 1, 2, 3, 4, 6 erfasst , 8, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 2 und 4. Die drei Messwerte zu jedem Zeitpunkt wurden vor jeder Analyse gemittelt. Der Ausgangswert sind die EKGs vor der Einnahme (dreifach), die am ersten Tag für Placebo und am dritten Tag für Lapatinib aufgenommen wurden. Analysiert wurde die Anzahl der Teilnehmer mit den schlimmsten post-baseline 12-Kanal-Holter-EKG-Befunden mit signifikanten ST-, T-Wellen- und U-Wellen-Anomalien.
Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 2 für Placebo. Ausgangswert (Tag 3) und Vordosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 4 für Lapatinib.
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE) oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur Nachuntersuchung (innerhalb von etwa 28 Tagen nach der letzten Dosis der Studienmedikation [bis zum Ende der Studienwoche 4])
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels zusammenhängt, unabhängig davon, ob es sich um ein mit dem Arzneimittel zusammenhängendes Ereignis handelt oder nicht. Eine SUE ist definiert als jedes ungünstige medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt oder eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt oder einen wichtigen medizinischen Aspekt darstellt Ereignisse, die den Teilnehmer gefährden oder möglicherweise einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der anderen in der obigen Definition aufgeführten Ergebnisse zu verhindern, neue primäre Krebserkrankungen, Leberereignisse, Herzfunktionsstörungen, Pneumonitis und Laboranomalien.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur Nachuntersuchung (innerhalb von etwa 28 Tagen nach der letzten Dosis der Studienmedikation [bis zum Ende der Studienwoche 4])
Mittlere Albumin- und Hämoglobinwerte zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 5 und Ende des Studienbesuchs am 8.-11. Tag
Zu Studienbeginn wurden Blutproben zur Messung von Albumin und Hämoglobin entnommen; Tage 5 und 8-11. Der Ausgangswert ist definiert als der jüngste, nicht fehlende Wert aus einem Zentrallabor vor oder am Datum der ersten Studienbehandlungsdosis.
Grundlinie; Tag 5 und Ende des Studienbesuchs am 8.-11. Tag
Mittlere alkalische Phosphatase (ALP), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 5 und Ende des Studienbesuchs am 8.-11. Tag
Zu Studienbeginn wurden Blutproben zur Messung von ALP, ALT und AST entnommen; Tage 5 und 8-11. Der Ausgangswert ist definiert als der jüngste, nicht fehlende Wert aus einem Zentrallabor vor oder am Datum der ersten Studienbehandlungsdosis.
Grundlinie; Tag 5 und Ende des Studienbesuchs am 8.-11. Tag
Mittleres direktes Bilirubin, Gesamtbilirubin und Kreatinin zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 5 und Ende des Studienbesuchs am 8.-11. Tag
Zur Messung von Direktbilirubin, Gesamtbilirubin und Kreatinin wurden zu Studienbeginn Blutproben entnommen. Tage 5 und 8-11; Der Ausgangswert ist definiert als der jüngste, nicht fehlende Wert aus einem Zentrallabor vor oder am Datum der ersten Studienbehandlungsdosis.
Grundlinie; Tag 5 und Ende des Studienbesuchs am 8.-11. Tag
Mittlerer Calcium-, Chlorid-, Kohlendioxid- (CO2), Kalium-, Natrium-, Magnesium- und Harnstoffgehalt zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 5 und Ende des Studienbesuchs am 8.-11. Tag
Zu Studienbeginn wurden Blutproben zur Messung von Kalzium, Chlorid, CO2, Kalium, Natrium, Magnesium und Harnstoff entnommen. an den Tagen 5 und 8-11. Der Ausgangswert ist definiert als der jüngste, nicht fehlende Wert aus einem Zentrallabor vor oder am Datum der ersten Studienbehandlungsdosis.
Grundlinie; Tag 5 und Ende des Studienbesuchs am 8.-11. Tag
Mittlere Gesamtzahl der Neutrophilen (ANC [Absolute Neutrophilenzahl]), Blutplättchen und Leukozytenzahl zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 5 und Ende des Studienbesuchs am 8.-11. Tag
Zur Messung der Gesamtzahl der Neutrophilen (ANC), der Blutplättchen und der Leukozytenzahl zu Studienbeginn wurden Blutproben entnommen. Tage 5 und 8-11. Der Ausgangswert wurde als der jüngste, nicht fehlende Wert aus einem Zentrallabor vor oder am Datum der ersten Studienbehandlungsdosis definiert.
Grundlinie; Tag 5 und Ende des Studienbesuchs am 8.-11. Tag
Änderung des systolischen Blutdrucks (SBP) und des diastolischen Blutdrucks (DBP) gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Grundlinie; am Tag 2 (vor der Einnahme, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme) und am Tag 4 (vor der Einnahme, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme)
Die Blutdruckmessungen umfassten SBP und DBP und wurden zu Studienbeginn ermittelt; am Tag 2 (vor der Einnahme, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme) und am Tag 4 (vor der Einnahme, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme). Der Ausgangswert ist definiert als der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Studienbehandlungsdosis. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Grundlinie; am Tag 2 (vor der Einnahme, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme) und am Tag 4 (vor der Einnahme, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme)
Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Grundlinie; am Tag 2 (vor der Dosis, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis) und am Tag 4 (vor der Dosis, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis).
Die Herzfrequenz wurde zu Studienbeginn gemessen; am Tag 2 (vor der Einnahme, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme) und am Tag 4 (vor der Einnahme, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme). Der Ausgangswert ist definiert als der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Studienbehandlungsdosis. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Grundlinie; am Tag 2 (vor der Dosis, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis) und am Tag 4 (vor der Dosis, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis).
Anzahl der Teilnehmer mit 12-Kanal-EKG-Befunden zu angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: BL;Tag 1 (vor der Dosis);Tag 2 (vor der Dosis, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis);Tag 4 (vor der Dosis, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis) ;Ende des Studienbesuchs (Tag 8-11); und Nachuntersuchung (innerhalb von ca. 28 Tagen nach der letzten Studiendosis [bis zum Ende der Studienwoche 4])
Es wird die Anzahl der Teilnehmer angegeben, bei denen die 12-Kanal-EKG-Befunde normal (NL), abnormal, nicht klinisch signifikant (Abn NCS) und abnormal, klinisch signifikant (Abn CS) waren. Die klinische Signifikanz basierte auf der medizinischen und wissenschaftlichen Beurteilung des Prüfarztes oder eines qualifizierten Beauftragten. Zu Studienbeginn wurde ein einzelnes Sicherheits-12-Kanal-EKG mit einem standardmäßigen 12-Kanal-EKG-Gerät durchgeführt. am Tag 1 (bei Vordosis); am Tag 2 (vor der Dosis, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der letzten Dosis); am Tag 4 (vor der Dosis, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der letzten Dosis); am Ende des Studienbesuchs (Tag 8-11); und beim Nachuntersuchungsbesuch (falls zutreffend).
BL;Tag 1 (vor der Dosis);Tag 2 (vor der Dosis, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis);Tag 4 (vor der Dosis, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis) ;Ende des Studienbesuchs (Tag 8-11); und Nachuntersuchung (innerhalb von ca. 28 Tagen nach der letzten Studiendosis [bis zum Ende der Studienwoche 4])
Mittlere Fläche unter der Plasma-Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zum letzten Zeitpunkt der quantifizierbaren Konzentration (AUC[0-t]) und vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis 24 Stunden nach der Dosis (AUC[0-24]) für Lapatinib
Zeitfenster: Tag 1 Vordosis; am Tag 2 (bei Vordosis, dann 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der letzten Dosis) und am Tag 4 (bei Vordosis, dann 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der letzten Dosis)
AUC ist definiert als die Fläche unter der Lapatinib-Konzentrations-Zeit-Kurve als Maß für die Arzneimittelexposition. AUC(0-t) und AUC(0-24) wurden aus den Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung der linearen Trapezregel für erhöhte Konzentrationen und der logarithmischen Trapezregel für verringerte Konzentrationen bestimmt. Für die PK-Analyse wurde am ersten Tag eine Blutprobe für die Placebo-Basislinie entnommen. Die 24-Stunden-Blutprobe am zweiten Tag diente auch zur Bestimmung des Lapatinib-Ausgangswerts. Blutproben vor der Verabreichung der Dosis wurden 30 Minuten vor der Verabreichung der Studienmedikation an Tag 2 (Placebo) und Tag 4 (Lapatinib) entnommen. Serielle Blutproben wurden am Tag 2 (für Placebo) und am Tag 4 (für Lapatinib) zu den folgenden Zeitpunkten nach der letzten Dosis entnommen: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden.
Tag 1 Vordosis; am Tag 2 (bei Vordosis, dann 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der letzten Dosis) und am Tag 4 (bei Vordosis, dann 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der letzten Dosis)
Mittlere maximale Plasmakonzentration (Cmax) und beobachtete Plasmakonzentration 24 Stunden nach der Gabe (C24) von Lapatinib
Zeitfenster: Tag 1 Vordosis; am Tag 2 (vor der Einnahme, dann 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme) und am Tag 4 (vor der Einnahme, dann 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme)
Das erste Auftreten von Cmax und C24 wurde direkt aus den rohen Konzentrations-Zeit-Daten bestimmt. Für die PK-Analyse wurde am ersten Tag eine Blutprobe für die Placebo-Basislinie entnommen. Die 24-Stunden-Blutprobe am zweiten Tag diente auch zur Bestimmung des Lapatinib-Ausgangswerts. Blutproben vor der Verabreichung der Dosis wurden 30 Minuten vor der Verabreichung der Studienmedikation an Tag 2 (Placebo) und Tag 4 (Lapatinib) entnommen. Serielle Blutproben wurden am Tag 2 (für Placebo) und am Tag 4 (für Lapatinib) zu den folgenden Zeitpunkten nach der letzten Dosis entnommen: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden.
Tag 1 Vordosis; am Tag 2 (vor der Einnahme, dann 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme) und am Tag 4 (vor der Einnahme, dann 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme)
Mittlere Zeit bis zur Cmax (Tmax) und die Zeit vor der ersten quantifizierbaren (ungleich Null) Lapatinib-Plasmakonzentration (Tlag) nach der letzten (3.) Lapatinib-Dosis
Zeitfenster: Tag 1 Vordosis; am Tag 2 (vor der Einnahme, dann 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme) und am Tag 4 (vor der Einnahme, dann 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme)
Für jeden Teilnehmer wurde der Zeitpunkt, zu dem Cmax beobachtet wurde (tmax), direkt aus den Konzentrations-Zeit-Rohdaten bestimmt. Für jeden Teilnehmer wurde die Zeit bis zur ersten quantifizierbaren (ungleich Null) Konzentration (tlag) direkt aus den Konzentrations-Zeit-Rohdaten bestimmt. Da alle Teilnehmer vor der Entnahme der ersten Blutprobe (vor der Dosis) am Tag 4 zwei Dosen der Studienmedikation erhielten, wurde erwartet, dass der Tlag bei Null lag. Für die PK-Analyse wurde am ersten Tag eine Blutprobe für die Placebo-Basislinie entnommen. Die 24-Stunden-Blutprobe am zweiten Tag diente auch zur Bestimmung des Lapatinib-Ausgangswerts. Blutproben vor der Verabreichung der Dosis wurden 30 Minuten vor der Verabreichung der Studienmedikation an Tag 2 (Placebo) und Tag 4 (Lapatinib) entnommen. Serielle Blutproben wurden am Tag 2 (für Placebo) und am Tag 4 (für Lapatinib) zu den folgenden Zeitpunkten nach der letzten Dosis entnommen: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden.
Tag 1 Vordosis; am Tag 2 (vor der Einnahme, dann 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme) und am Tag 4 (vor der Einnahme, dann 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. März 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. April 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

8. Juni 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Mai 2016

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 114271

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