Sicherheit und Wirksamkeit einer täglichen Einzeldosis von Ceftriaxon und Metronidazol zur Behandlung der komplizierten Blinddarmentzündung bei Kindern

Die Studie wurde in der Abteilung für Kinderchirurgie des HaEmek Medical Center, Afula, Israel, durchgeführt. Eingeschlossen waren Kinder im Alter von 1–14 Jahren mit komplizierter Appendizitis, die durch eines der Folgenden definiert wurde: 1. Nachweis einer Blinddarmperforation und/oder eines periappendikulären Abszesses durch abdominalen Ultraschall und/oder Computertomographie. 2. Nachweis freier Flüssigkeit durch abdominalen Ultraschall , und Zeichen einer diffusen Peritonealreizung im rechten Unterbauch 3. Bei einer Operation, die bei Verdacht auf eine unkomplizierte Appendizitis durchgeführt wird. Bei einem Patienten mit perforierter Appendizitis, die bei der Operation diagnostiziert wurde, wurde die Appendektomie von einem der 4 leitenden Kinderchirurgen durchgeführt, die zum Zeitpunkt der Aufnahme des Kindes Bereitschaftsdienst hatten. Ausschlusskriterien waren: dokumentierte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, akute oder Niereninsuffizienz bei Aufnahme und schwerer septischer Schock bei Aufnahme.

Therapieansatz: Nachdem die Diagnose einer komplizierten Appendizitis gestellt wurde, wurden die Patienten randomisiert einer Therapie mit entweder einmal täglich Ceftriaxon und Metronidazol oder Ampicillin, Gentamicin und Metronidazol zugeteilt. Die Therapie wurde bei Patienten, die an Tag 7–10 der Aufnahme noch fieberhaft waren (falls nicht vorher gegeben), auf Piperacillin/Tazobactam umgestellt, basierend auf der klinischen Situation, und bei allen fieberhaften Patienten am Tag 11 der Aufnahme. Alle Patienten wurden nach der Aufnahme auch mit schmerzstillenden Medikamenten, ohne orale Nahrung oder Flüssigkeit und bei Bedarf mit intravenöser Flüssigkeitszufuhr behandelt. Magensonden wurden nicht routinemäßig verwendet. Am fünften Tag der Aufnahme wurden Patienten, die stabil waren, Fieber hatten, eine Diät vertragen und ein vollständiges Blutbild innerhalb normaler Grenzen aufwiesen, mit einer oralen Amoxicillin/Clavulanat-Therapie für weitere 7 Tage nach Hause entlassen.

Nachsorge bei der Aufnahme: Blutbild sowie Nieren- und Leberfunktionstests wurden vor Beginn der Antibiotikabehandlung durchgeführt und am Tag 4 bei allen Patienten wiederholt. In der mit AGM behandelten Gruppe wurde die Gentamicin-Talkonzentration im Serum vor der vierten Dosis entnommen, wobei ein normaler Wert von < 2 mcg/ml angenommen wurde. Weitere Blutuntersuchungen wurden nach Ermessen des behandelnden Arztes auf der Grundlage des klinischen Zustands des Patienten durchgeführt. Bei Patienten, die entweder Fieber hatten oder eine Leukozytose hatten, wurde am Tag 5 der Therapie ein Ultraschall des Abdomens durchgeführt, um das Vorhandensein eines Abszesses zu beurteilen. Patienten, bei denen Abszesse delektiert wurden, wurden per Coetaneous-Drainage (wenn möglich) unterzogen. Je nach klinischer Situation wurde die ursprüngliche Antibiotikatherapie entweder fortgesetzt oder auf Piperacillin/Tazobactam umgestellt. Patienten, bei denen bei der Aufnahme keine Appendektomie durchgeführt worden war, wurden nach 6 Wochen erneut zur Appendektomie aufgenommen. Alle Patienten wurden seit der Aufnahme ein Jahr lang auf Anzeichen einer intraabdominellen Komplikation wie wiederholte Abszessbildung, wiederholte Aufnahme, Obstruktion usw.

Datenerhebung: Es wurden folgende Daten aufgezeichnet: Alter, Gewicht, Geschlecht, Tageshöchsttemperatur, Fieberdauer, Ergebnisse des vollständigen Blutbildes, Nieren- und Leberfunktionstests, Gentamicinspiegel (falls zutreffend), intraabdominelle Komplikationen und Dauer des Krankenhausaufenthalts. Die Ergebnisvariablen umfassten die maximalen Tagestemperaturen für jeden der ersten 10 postoperativen Tage, die Zeit bis zur ersten oralen Einnahme, die Dauer des Krankenhausaufenthalts, die Dauer der Antibiotikatherapie, die Abszessbildungsrate, die Notwendigkeit, das Antibiotika-Regime zu ändern, die Wundinfektionsrate und alle abnormalen Befunde während die Folgebesuche.

Statistische Analyse: Da Daten in der Literatur zeigen, dass es keinen Unterschied in der Verweildauer zwischen den beiden Regimen gibt (bei Kindern mit komplizierter Appendizitis nach einer Operation) und die meisten Studien eine relativ geringe Anzahl von Patienten umfassten, wurde keine Power-Analyse berechnet. Der Unterschied zwischen verschiedenen Parametern in den beiden Behandlungsgruppen wurde durch 2 unabhängige Stichproben-T-Tests oder exakte Fisher-Tests für kategoriale Daten und 2 unabhängige Stichproben-T-Tests oder den Mann-Whitney-Test für kontinuierliche Daten bewertet. Deskriptive Statistiken wurden als Mittelwert ± Standardabweichung berechnet.