Phase-II-Pilotstudie zur Bewertung der Wirksamkeit einer Behandlung mit Cisplatin und metronomischem Cyclophosphamid bei Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs im Stadium IV, der sekundär gegen Anthrazykline und Taxane resistent ist (META2)

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus < 2,
• Patientin mit metastasiertem Brustkrebs im Stadium IV, dreifach negativ, histologisch bestätigt
• Messbare oder keine Krankheit, aber radiologisch auswertbar (RECIST 1.1),
• Negative Hormonrezeptoren (Östrogene und/oder Progesteron),
• HER-2-negativ (Score 0 oder 1 nach Immunchemie (IHC), negatives FISH, wenn Score IHC 2),
• Patient, der im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting Anthrazyklinen und/oder Taxanen ausgesetzt war,
• Patient mit einer Progression, bei dem eine Behandlung mit Anthrazyklinen und/oder Taxanen nicht möglich ist und der eine Resistenz aufweist, die wie folgt definiert ist:
• In den letzten 12 Monaten nach der letzten Dosis von Taxanen oder Anthrazyklinen im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting oder
• Während oder nach einer ersten metastasierten Chemtotherapielinie und wenn Taxane und Anthrazykline nicht abgegeben werden können gemäß:
• entweder eine sekundäre Resistenz nach einer anfänglichen Reaktion auf die Chemotherapie, aber ein Rückfall, der entweder während der Behandlung oder in den 4 Monaten nach Ende der Chemotherapie beobachtet wurde.
• entweder eine Empfindlichkeit gegenüber der Behandlung, die durch einen Rückfall nach mehr als 4 Monaten nach der ersten Chemotherapie-Metastasenlinie definiert ist,
• entweder Unverträglichkeit gegenüber Anthrazyklinen (Doxorubicin 240–400 mg/m² oder entsprechend Doxorubicin (Epirubicin) 300–550 mg/m²)
• Patient, der zuvor nicht mit Platinsalzen behandelt wurde,
• Hämatologische Funktionen: Neutrophile ≥ 1,5.109/L, Thrombozyten ≥ 100,109/L, Leukozyten > 3.000/mm3, Hb > 9 g/dl, Leberfunktionen: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-facher oberer Normalwert (UNV), ASAT ≤ 2,5-facher UNV, ALAT ≤ 2,5-facher UNV, alkalische Phosphatase ≤ 2 ,5-fache UNV (< 5-fache UNV bei Lebermetastasen), Nierenfunktionen: Serumkreatinin ≤ 1,5-fache UNV (und wenn der Wert > 1,5-fache UNV, also Clearance ≥ 60 ml/min) oder Clearance ≥ 40 ml/min bei RMI,
• Der Patient hat das Einwilligungsformular für die Studie unterschrieben.
• Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist (Gesetz vom 9. August 2004).

Ausschlusskriterien:

• Männliche Patienten,
• Unbekannte hormonelle Rezeptoren
• Positives HER-2 (Score 3 in IHC oder positives FISH)
• Schwangere oder stillende Patientin oder Patientin, die in den 6 Monaten nach Ende der Behandlung schwanger ist oder eine Schwangerschaft erwartet,
• Patient, der während der Behandlung oder nach 6 Monaten nach Ende der Behandlung keine Verhütungsmittel anwendet,
• Patient ist eine Station,
• Patient, der an einer Krankheit leidet, die mit der Aufnahme in die Studie nicht vereinbar ist,
• Herz-, Nieren-, Mark-, Atemwegs- oder Leberinsuffizienz, klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen) < 1 Jahr vor Studieneinschluss oder Randomisierung,
• Patient mit pulmonaler Lymphangitis oder symptomatischem Pleuraerguss (Grad ≥ 2), bekanntem Meningealkarzinom oder Symptomen einer cerebromeningealen Invasion, Hirnmetastasen, sofern nicht behandelt und Stabilität für mindestens 4 Wochen (keine Steroide oder Antikonvulsiva).
• Unkontrollierter Diabetes,
• Psychiatrische oder neurologische signifikante Anomalie,
• Periphere Neuropathie > Grad 2,
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der verwendeten Hilfsstoffe,
• Harnwegsinfektion oder akute hämorrhagische Zystitis im Gange
• Begleitbehandlung mit einem Phenytoin-haltigen Arzneimittel oder Medikamenten, die im Rahmen einer Studie erhalten wurden, oder Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie innerhalb von <30 Tagen vor der Behandlung mit Chemotherapie.
• Geografisch instabiler Patient in den nächsten 6 Monaten oder verbleibende Entfernung zum Behandlungszentrum, die es schwierig macht, an der Studie teilzunehmen,
• Bekannter Missbrauch von Betäubungsmitteln oder anderen Drogen oder Alkohol in der Vorgeschichte
• Anamnese einer Operation innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn,
• Der Patient ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.