Pilotní studie fáze II hodnotící účinnost léčby cisplatinou – metronomickým cyklofosfamidem u pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu stadia IV sekundárně rezistentním vůči antracyklinům a taxanům (META2)

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonu < 2,
• Pacientka s metastatickým karcinomem prsu stadia IV trojnásobně negativní histologicky potvrzena
• Onemocnění měřitelné nebo ne, ale radiologicky hodnotitelné (RECIST 1.1),
• Negativní hormonální receptory (estrogeny a/nebo progesteron),
• HER-2 negativní (skóre 0 nebo 1 podle imunochemie (IHC), negativní FISH, pokud skóre IHC 2),
• pacient vystavený antracyklinům a/nebo taxanům v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě,
• Pacient s progresí, kterému nelze podat léčbu antracykliny a/nebo taxany a podle rezistence definované jako:
• V posledních 12 měsících po poslední dávce taxanů nebo antracyklinů v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě nebo
• Během nebo po první linii metastatické chemoterapie a tam, kde nelze podávat taxany a antracykliny podle:
• buď sekundární rezistence po počáteční odpovědi na chemoterapii, ale relaps pozorovaný buď během léčby nebo během 4 měsíců po ukončení chemoterapie.
• buď citlivost na léčbu definovanou relapsem po více než 4 měsících po první metastatické linii chemoterapie,
• buď nesnášenlivost antracyklinů (doxorubicin 240-400 mg/m² nebo ekvivalent doxorubicinu (epirubicinu) 300-550 mg/m²)
• Pacient, který nebyl dříve léčen solemi platiny,
• Hematologické funkce: Neutrofily ≥ 1,5,109/l, Krevní destičky ≥ 100,109/l, Leukocyty > 3 000/mm3, Hb > 9 g/dl, jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní normální hodnoty (UNV), ASAT ≤ 2,5 násobek UNV, ALT ≤ 2,5 násobek UNV, alkalická fosfatáza ≤ 2 5násobek UNV (< 5násobek UNV v případě jaterních metastáz), funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek UNV (a pokud hodnota > 1,5násobek UNV, takže clearance ≥ 60 ml/min) nebo clearance ≥ 40 ml/min v případě RMI,
• Pacient podepsal formulář souhlasné studie,
• Pacient v systému sociálního zabezpečení (zákon ze dne 9. srpna 2004).

Kritéria vyloučení:

• Mužští pacienti,
• Neznámé hormonální receptory
• Pozitivní HER-2 (skóre 3 v IHC nebo pozitivní FISH)
• Těhotná nebo kojící pacientka nebo pacientka ve věku těhotenství nebo předpokládaná těhotenství do 6 měsíců po ukončení léčby,
• Pacientka, která během léčby nebo 6 měsíců po jejím ukončení nepoužívá antikoncepci,
• Pacient je ošetřovatel,
• Pacient trpící onemocněním neslučitelným se zařazením do studie,
• Srdeční, renální, medulární, respirační nebo jaterní insuficience, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované srdeční arytmie) < 1 rok před zařazením do studie nebo randomizací,
• Pacient s plicní lymfangitidou nebo symptomatickým pleurálním výpotkem (stupeň ≥ 2), známým meningeálním karcinomem nebo příznaky cerebromeningeální invaze, mozkovými metastázami, pokud není léčba a stabilita po dobu alespoň 4 týdnů (bez steroidů nebo antikonvulziv).
• Nekontrolovaný diabetes,
• Psychiatrická nebo neurologická významná abnormalita,
• Periferní neuropatie > stupeň 2,
• Předchůdce přecitlivělosti na některou ze zkoumaných látek nebo na některou z použitých pomocných látek,
• Probíhá infekce močových cest nebo akutní hemoragická cystitida
• Souběžná léčba léčivým přípravkem obsahujícím fenytoin nebo léky přijatými v rámci studie nebo účast v jiné terapeutické klinické studii během < 30 dnů před léčbou chemoterapií.
• Geograficky nestabilní pacient v příštích 6 měsících nebo zbývající vzdálenost do léčebného centra, což ztěžuje sledování ve studii,
• Známá anamnéza zneužívání omamných nebo jiných drog nebo alkoholu
• Anamnéza operace do 28 dnů před zahájením léčby,
• Pacient neochotný nebo neschopný splnit požadavky studie.