Badanie pilotażowe fazy II oceniające skuteczność leczenia cisplatyną — cyklofosfamidem metronomicznym u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi w stadium IV, wtórnie opornym na antracykliny i taksany (META2)

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności < 2,
• Pacjentka z przerzutowym rakiem piersi w IV stopniu zaawansowania potrójnie ujemnym potwierdzonym histologicznie
• Choroba mierzalna lub nie, ale możliwa do oceny radiologicznej (RECIST 1.1),
• negatywne receptory hormonalne (estrogeny i/lub progesteron),
• HER-2 ujemny (wynik 0 lub 1 w immunochemii (IHC), ujemny FISH, jeśli wynik IHC 2),
• Pacjent narażony na antracykliny i/lub taksany w ramach leczenia neoadiuwantowego lub adjuwantowego,
• Pacjent z progresją, u którego nie można zastosować leczenia antracyklinami i/lub taksanami oraz zgodnie z opornością zdefiniowaną jako:
• w ciągu ostatnich 12 miesięcy po ostatniej dawce taksanów lub antracyklin w leczeniu uzupełniającym lub neoadiuwantowym lub,
• W trakcie lub po pierwszej linii chemioterapii z przerzutami oraz gdy taksany i antracykliny nie mogą być podane zgodnie z:
• albo wtórna oporność po początkowej odpowiedzi na chemioterapię, ale nawrót obserwowany w trakcie leczenia lub w ciągu 4 miesięcy po zakończeniu chemioterapii.
• albo wrażliwość na leczenie definiowana jako nawrót po ponad 4 miesiącach od pierwszej linii chemioterapii z przerzutami,
• albo nietolerancja antracyklin (doksorubicyna 240-400 mg/m² lub ekwiwalent doksorubicyny (epirubicyna) 300-550 mg/m²)
• Pacjent nieleczony wcześniej solami platyny,
• Funkcje hematologiczne: Neutrofile ≥ 1,5.109/L, płytki krwi ≥ 100,109/l, Leukocyty > 3 000/mm3, Hb > 9g/dL, Funkcje wątroby: Bilirubina całkowita ≤ 1,5 razy górna norma (UNV), ASAT ≤ 2,5 razy UNV, ALAT ≤ 2,5 razy UNV, Fosfataza alkaliczna ≤ 2 ,5-krotna UNV (< 5-krotna UNV w przypadku przerzutów do wątroby), Czynności nerek: Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotna UNV (a jeśli wartość > 1,5-krotna UNV, więc klirens ≥ 60 ml/min) lub klirens ≥ 40 ml/min w przypadku RMI,
• Pacjent podpisał formularz zgody na badanie,
• Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego (ustawa z dnia 9 sierpnia 2004 r.).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci płci męskiej,
• Nieznane receptory hormonalne
• Dodatni HER-2 (3 punkty w IHC lub pozytywny FISH)
• pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią lub w wieku ciąży lub mogąca zajść w ciążę w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia,
• Pacjentka niestosująca antykoncepcji w trakcie kuracji lub po 6 miesiącach od zakończenia kuracji,
• Pacjent jest oddziałem,
• Pacjent cierpiący na chorobę niezgodną z włączeniem do badania,
• niewydolność serca, nerek, rdzenia kręgowego, oddechowego lub wątroby, klinicznie istotna choroba układu krążenia (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowana arytmia serca) < 1 rok przed włączeniem do badania lub randomizacją,
• Pacjent z zapaleniem naczyń chłonnych płuc lub objawowym wysiękiem opłucnowym (stopień ≥2), rozpoznanym rakiem opon mózgowo-rdzeniowych lub objawami naciekania opon mózgowo-rdzeniowych, przerzutami do mózgu, chyba że leczenie i stabilność przez co najmniej 4 tygodnie (bez sterydów lub leków przeciwdrgawkowych).
• Niekontrolowana cukrzyca,
• Psychiatryczne lub neurologiczne istotne nieprawidłowości,
• neuropatia obwodowa > stopień 2,
• poprzedzająca nadwrażliwość na jeden z badanych leków lub na jedną z zastosowanych substancji pomocniczych,
• Trwająca infekcja dróg moczowych lub ostre krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego
• Jednoczesne leczenie lekiem zawierającym fenytoinę lub lek otrzymywany w ramach badania lub udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym w ciągu <30 dni przed rozpoczęciem leczenia chemioterapią.
• Pacjent niestabilny geograficznie w ciągu najbliższych 6 miesięcy lub pozostała odległość do ośrodka leczenia utrudniająca śledzenie w badaniu,
• Znana historia nadużywania narkotyków lub innych narkotyków lub alkoholu
• Historia operacji w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia,
• Pacjent nie chce lub nie może spełnić wymagań badania.