II. fázisú kísérleti vizsgálat a ciszplatin – metronómiai ciklofoszfamid-kezelés hatékonyságának értékelésére olyan betegeknél, akiknél a Stade IV hármas negatív emlőrák másodlagosan rezisztens antraciklinekre és taxánokra (META2)

Bevételi kritériumok:

• Teljesítményállapot < 2,
• Áttétes emlőrákos stade IV hármas negatív szövettanilag igazolt beteg
• Mérhető vagy nem betegség, de radiológiailag értékelhető (RECIST 1.1),
• Negatív hormonális receptorok (ösztrogének és/vagy progeszteron),
• HER-2 negatív (immunkémiai (IHC) pontszám 0 vagy 1, negatív FISH, ha IHC 2),
• Neoadjuváns vagy adjuváns környezetben antraciklinek és/vagy taxánok hatásának kitett beteg,
• Progresszióban szenvedő beteg, akinek antraciklin- és/vagy taxán-kezelés nem adható, és a következőképpen meghatározott rezisztencia szerint:
• A taxánok vagy antraciklinek utolsó adagját követő utolsó 12 hónapban adjuváns vagy neoadjuváns kezelésben, vagy
• Az első áttétes kemoterápiás sorozat alatt vagy után, és ahol a taxánok és antraciklinek nem adhatók be az alábbiak szerint:
• vagy másodlagos rezisztencia a kemoterápiára adott kezdeti válasz után, de a kezelés alatt vagy a kemoterápia befejezését követő 4 hónapban megfigyelhető relapszus.
• vagy a kezelésre való érzékenység, amelyet az első kemoterápiás metasztatikus vonal után több mint 4 hónap utáni relapszus határoz meg,
• vagy intolerancia az antraciklinekre (doxorubicin 240-400 mg/m² vagy egyenértékű doxorubicinnel (epirubicin) 300-550 mg/m²)
• korábban platina sókkal nem kezelt beteg,
• Hematológiai funkciók: neutrofilek ≥ 1,5,109/L, Vérlemezkék ≥ 100,109/L, Leukociták > 3 000/mm3, Hb > 9g/dL, Májfunkciók: teljes Bilirubin ≤ 1,5-szerese a felső normálértéknek (UNV), ASAT ≤ 2,5-szer UNV, ALAT ≤ 2,5-szer UNV, Alkáli foszfatáz ≤2 ,5-szörös UNV (< 5-szörös UNV májmetasztázis esetén), vesefunkciók: szérum kreatinin ≤ 1,5-szeres UNV (és ha érték > 1,5-szeres UNV, tehát clearance ≥ 60 ml/perc) vagy clearance ≥ 40 ml/perc RMI esetén,
• A beteg aláírta a beleegyező vizsgálati űrlapot,
• Társadalombiztosítási rendszerben érintett beteg (2004. augusztus 9-i törvény).

Kizárási kritériumok:

• Férfi betegek,
• Ismeretlen hormonális receptorok
• Pozitív HER-2 (3. pont az IHC-ben vagy pozitív FISH)
• Terhes vagy szoptató beteg, vagy olyan korú, vagy várhatóan terhes a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül,
• a beteg, aki nem alkalmaz fogamzásgátló kezelést a kezelés alatt vagy a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül,
• A beteg egy osztály,
• olyan beteg, aki a vizsgálatba bevont betegségben szenved,
• Szív-, vese-, velő-, légzőszervi vagy májelégtelenség, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség (beleértve a miokardiális infarktust, instabil anginát, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, kontrollálatlan szívritmuszavart) < 1 évvel a vizsgálatba való felvétel vagy a randomizálás előtt,
• Tüdő lymphangitisben vagy tünetekkel járó pleurális folyadékgyülemben (2. fokozatú), meningealis ismert karcinómában vagy cerebromeningealis invázió tüneteiben, agyi metasztázisban szenvedő beteg, kivéve, ha a kezelés és a stabilitás legalább 4 hétig fennáll (nincs szteroid vagy görcsoldó).
• Nem kontrollált cukorbetegség,
• jelentős pszichiátriai vagy neurológiai rendellenesség,
• Perifériás neuropátia > 2. fokozat,
• Túlérzékenység előzménye valamelyik vizsgálati kezeléssel vagy valamelyik használt segédanyaggal szemben,
• Húgyúti fertőzés vagy akut hemorrhagiás cystitis folyamatban
• Egyidejű kezelés fenitoint tartalmazó gyógyszerrel vagy egy vizsgálat keretében kapott gyógyszerrel, vagy egy másik terápiás klinikai vizsgálatban való részvétel a kemoterápiás kezelést megelőző 30 napon belül.
• Földrajzilag instabil beteg a következő 6 hónapban, vagy a kezelési központtól hátralévő távolság, ami megnehezíti a követést a vizsgálatban,
• Kábítószerrel vagy más kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés ismert kórtörténete
• a kezelés megkezdése előtt 28 napon belüli műtét anamnézisében,
• A beteg nem akar vagy nem tud megfelelni a vizsgálat követelményeinek.