Bewertung von FDOPA-PET/MRT bei pädiatrischen Patienten mit ZNS-Tumoren

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss eine histologische Verifizierung einer der unten aufgeführten zulässigen Diagnosen haben. Eine Biopsie ist zum Zeitpunkt der Diagnose erforderlich, mit Ausnahme von Tumoren der Sehbahn. Patienten mit Rückenmarkserkrankungen kommen in Frage, wenn sie eine Läsion > 1 cm in 2 Dimensionen haben. Die folgenden Histologien sind förderfähig:

  • Astrozytom-Varianten: fibrillär, protoplasmatisch, gemischt
  • Pilozytisches Astrozytom, einschließlich pilomyxoider Varianten
  • Pleomorphes Xanthoastrozytom
  • Infantiles desmoplastisches Astrozytom
  • Ganglioneurom
  • Oligodendroglialer Tumor
  • Gemischtes Gliom (einschließlich Oligoastrozytom)
  • Anaplastisches Astrozytom
  • Anaplastisches Oligoastrozytom
  • Anaplastisches Oligodendrogliom
  • Anaplastisches Gangliogliom
  • Glioblastoma multiforme (einschließlich Riesenzell- und Gliosarkom-Typen)
  • Medulloblastom
  • Ependymom
  • Andere seltene bösartige ZNS-Tumoren (z. B. Zirbeldrüsenblastom, kleinzelliges Astrozytom usw.)
• Der Patient muss zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung ≤ 21 Jahre alt sein.
• Der Patient muss eine messbare Resterkrankung haben, definiert als Tumor, der in zwei senkrechten Durchmessern im MRT messbar ist. Eine diffuse leptomeningeale Erkrankung wird nicht als messbar angesehen.
• Der Patient muss eine Lansky- oder Karnofsky-Leistung von > 40 % entsprechend den ECOG-Kategorien 0, 1 oder 2 aufweisen. Karnofsky wird bei Patienten > 16 Jahren und Lansky bei Patienten < 16 Jahren angewendet. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet.
• Der Patient muss eine Lebenserwartung von > 8 Wochen haben.
• Der Patient muss sich vor Eintritt in diese Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien oder Bestrahlungen erholt haben.
• Der Patient muss sich vor der Aufnahme in diese Studie von einem chirurgischen Eingriff erholt haben.
• Bluthochdruckpatienten sind geeignet, vorausgesetzt, der Bluthochdruck ist unter stabilen Medikamentendosen gut kontrolliert (95. Perzentil für Alter und Größe, wenn der Patient ≤ 17 Jahre alt ist). (Siehe Anhang I und II für Blutdrucktabellen basierend auf Alter und Geschlecht).
• Patienten, die Kortikosteroide erhalten, sind geeignet, sofern die Dosis für mindestens 7 Tage stabil ist oder abnimmt.

• Der Patient muss eine angemessene Knochenmarkfunktion haben (einschließlich Status nach SCT), definiert als:

  1. Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/uL (darf innerhalb der letzten 7 Tage kein G-CSF erhalten haben)
  2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl (transfusionsunabhängig)
  3. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (kann pRBC-Transfusionen erhalten)

• Der Patient muss eine ausreichende Nierenfunktion haben, definiert als:

  1. Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥70 ml/min/1,73 m2 bzw

  2. Ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

     • 1 Monat bis < 6 Monate, männlich max. 0,4, weiblich max. 0,4
     • 6 Monate bis < 1 Jahr, männlich max. 0,5, weiblich max. 0,5
     • 1 bis <2 Jahre, männlich max. 0,6, weiblich max. 0,6
     • 2 bis < 6 Jahre, männlich max. 0,8, weiblich max. 0,8
     • 6 bis <10 Jahre, männlich max. 1,0, weiblich max. 1,0
     • 10 bis <13 Jahre, männlich max. 1,2, weiblich max. 1,2

     • 13 bis <16 Jahre, männlich max. 1,5, weiblich max. 1,4

       • 16 Jahre, männlich max. 1,7, weiblich max. 1,4
• Das Protein im Urin sollte durch Teststreifenanalyse untersucht werden. Wenn Protein ≥ 2+ auf dem Messstab ist, sollte das Urin-Protein-Kreatinin (UPC)-Verhältnis berechnet werden. Wenn das UPC-Verhältnis > 1 ist, sollte Protein im 24-Stunden-Urin gewonnen werden und der Wert sollte < 1000 mg/24 Stunden für die Patientenaufnahme betragen.

Hinweis: Das UPC-Verhältnis von Spot-Urin ist eine Schätzung der 24-Stunden-Urin-Proteinausscheidung – ein UPC-Verhältnis von 1 entspricht ungefähr einem 24-Stunden-Urin-Protein von 1 g. Das UPC-Verhältnis wird anhand der folgenden Formeln berechnet:

[Urinprotein]/[Urinkreatinin] – wenn sowohl Protein als auch Kreatinin in mg/dl angegeben sind [(Urinprotein x 0,088]/[Urinkreatinin] – wenn Urinkreatinin in mmol/l angegeben ist

• Der Patient muss eine ausreichende Leberfunktion haben, definiert als:

  1. Gesamt-Bilirubin ≤ 1,5-fache Altersobergrenze (ULN)
  2. SGPT (ALT) ≤ 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• Patienten mit Anfallsleiden kommen infrage, wenn sie mit Antikonvulsiva gut eingestellt sind. Bei Einnahme eines nicht enzyminduzierenden Antikonvulsivums wird die Irinotecan-Dosis gemäß dem Behandlungsplan angepasst.
• Sexuell aktive Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Bevacizumab-Therapie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Der Patient oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter muss in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient darf keine myelosuppressive Chemotherapie ≤ 3 Wochen vor Eintritt in diese Studie erhalten haben (oder 6 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstoff).
• Der Patient darf vor dem Eintritt in diese Studie (oder mindestens 3 Halbwertszeiten für biologische Wirkstoffe mit langer Halbwertszeit) keine antineoplastischen biologischen Wirkstoffe ≤ 7 Tage erhalten haben.
• Der Patient darf keine kraniospinale Strahlentherapie oder Involved-Field-Strahlentherapie des lokalen Tumors (und/oder des für Protokollzwecke als „messbar“ bezeichneten Tumors) ≤ 24 Wochen vor Studieneintritt erhalten haben; Eine fokale Bestrahlung von Bereichen mit symptomatischer metastasierter Erkrankung darf nicht innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt erfolgen.
• Der Patient darf in den letzten 3 Monaten kein Bevacizumab oder einen anderen Anti-VEGF-Inhibitor erhalten haben.
• Der Patient darf keinen größeren chirurgischen Eingriff ≤ 21 Tage vor Beginn der Therapie benötigen.
• Der Patient darf ≤ 14 Tage vor Beginn der Therapie keinen chirurgischen Zwischeneingriff benötigen.
• Der Patient darf keinen kleineren chirurgischen Eingriff (d. h. Broviac-Linie oder Infusaport-Platzierung) ≤ 7 Tage vor Beginn der Therapie benötigen, und die Wunde muss vor Beginn der Therapie verheilt sein.
• Es sollte keine Notwendigkeit größerer chirurgischer Eingriffe im Verlauf der Studie erwartet werden.
• Der Patient darf keine Wachstumsfaktoren ≤7 Tage nach Eintritt in diese Studie erhalten haben.
• Der Patient darf keine NSAIDs, Clopidogrel, Dipyridamol oder eine Aspirin-Therapie > 81 mg/Tag einnehmen.
• Der Patient darf keine schweren oder nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche haben.
• Der Patient darf für Bildgebungszwecke keine Sedierung benötigen.
• Der Patient darf kein Prüfpräparat erhalten.
• Der Patient darf kein anderes Antikrebsmittel erhalten.
• Der Patient darf keine unkontrollierte Infektion haben.
• Der Patient darf keine Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominalen Abszess in der Vorgeschichte ≤ 6 Monate vor Studienbeginn haben.
• Der Patient darf keine bekannte Blutungsdiathese oder Koagulopathie haben.
• Der Patient darf keine signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Moya-Moya, Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, tiefe Venen- oder Arterienthrombose) ≤ 6 Monate vor Studieneintritt gehabt haben.
• Der Patient darf keine bekannte thrombophile Erkrankung haben (d. h. Protein-S-, Protein-C- oder Antithrombin-III-Mangel, Faktor-V-Leiden, Faktor-II-G20210A-Mutation, Homocysteinämie oder Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom). Bei Patienten ohne thrombophile Vorgeschichte ist kein Test erforderlich.
• Der Patient darf keine Hinweise auf eine neue ZNS-Blutung von mehr als 0,5 cm auf der Ausgangs-MRT haben, die ≤ 14 Tage vor Studieneinschluss erhalten wurde.
• Der Patient darf keinen Schlaganfall, Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke (TIA), schwere oder instabile Angina pectoris, periphere Gefäßerkrankung oder dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher ≤ 6 Monate vor Studienbeginn haben.
• Der Patient darf keine schwere und unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörung haben
• Die Patientin darf nicht schwanger sein oder stillen.
• Der Patient darf keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Ovarialzellprodukten des Chinesischen Hamsters oder anderen rekombinanten menschlichen Antikörpern haben.
• Wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit der Studientherapie darf der Patient unter antiretroviraler Kombinationstherapie nicht als HIV-positiv bekannt sein. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden.
• Der Patient darf keine Kontraindikationen für die MRT-Bildgebung haben, einschließlich implantierter medizinischer Geräte und Metallgegenstände, die durch die MRT-Bildgebung beeinträchtigt werden könnten. Alle Probanden müssen vor der Bildgebung ein Standard-MRT-Screening-Formular ausfüllen.