Az FDOPA-PET/MRI értékelése központi idegrendszeri daganatos gyermekbetegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegnek szövettanilag ellenőriznie kell az alább felsorolt ​​alkalmas diagnózisok egyikét. A diagnózis felállításakor biopsziára van szükség, kivéve a látóideg-daganatokat. A gerincvelő-betegségben szenvedő betegek akkor vehetők igénybe, ha 1 cm-nél nagyobb elváltozás 2 dimenzióban van. A következő szövettanok alkalmasak:

  • Asztrocitóma változatai: fibrilláris, protoplazmás, vegyes
  • Pilocytás asztrocitóma, beleértve a pilomyxoid változatokat
  • Pleomorf xanthoastrocytoma
  • Infantilis dezmoplasztikus asztrocitóma
  • Ganglioneuroma
  • Oligodendrogliális daganat
  • Vegyes glióma (beleértve az oligoasztrocitómát is)
  • Anaplasztikus asztrocitóma
  • Anaplasztikus oligoasztrocitóma
  • Anaplasztikus oligodendroglioma
  • Anaplasztikus ganglioglioma
  • Glioblastoma multiforme (beleértve az óriássejtes és gliosarcoma típusokat)
  • Medulloblasztóma
  • Ependimoma
  • Egyéb ritka rosszindulatú központi idegrendszeri daganatok (pl. tobozmirigy blastoma, kissejtes asztrocitóma stb.)
• A betegnek ≤ 21 évesnek kell lennie a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.
• A betegnek mérhető reziduális betegséggel kell rendelkeznie, amely MRI-n két egymásra merőleges átmérőben mérhető daganat. A diffúz leptomeningealis betegség nem tekinthető mérhetőnek.
• A páciens Lansky- vagy Karnofsky-teljesítményének >40%-nak kell lennie, ami megfelel a 0., 1. vagy 2. ECOG-kategóriának. A Karnofsky-t 16 évesnél idősebb betegeknél, míg a Lansky-t 16 évesnél fiatalabb betegeknél alkalmazzák. Azokat a betegeket, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek tekintik a teljesítménypontszám értékelése céljából.
• A beteg várható élettartama >8 hét.
• A vizsgálatba való belépés előtt a páciensnek teljesen fel kell gyógyulnia az összes korábbi kemoterápia vagy sugárkezelés akut toxikus hatásaiból.
• A vizsgálatba való felvétel előtt a betegnek fel kell gyógyulnia bármely sebészeti beavatkozásból.
• A hipertóniás betegek alkalmasak, feltéve, hogy a magas vérnyomás jól kontrollált (95. percentilis az életkor és a testmagasság tekintetében, ha a beteg ≤17 év) stabil gyógyszeradag mellett. (Az életkor és a nem szerinti vérnyomás táblázatait lásd az I. és II. mellékletben).
• A kortikoszteroidokat kapó betegek jogosultak arra, hogy a dózis legalább 7 napig stabil vagy csökken.

• A betegnek megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie (beleértve az SCT utáni állapotot is), amely a következőképpen definiálható:

  1. Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/uL (nem kapott G-CSF-et az előző 7 napon belül)
  2. Thrombocytaszám ≥ 100 000/uL (transzfúziótól független)
  3. Hemoglobin ≥ 8,0 gm/dl (kaphat pRBC transzfúziót)

• A betegnek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkeznie, amelyet a következőképpen határoznak meg:

  1. Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR ≥70 ml/perc/1,73 m2 ill

  2. A szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:

     • 1 hónaptól < 6 hónapig, férfi max 0,4, nő max 0,4
     • 6 hónapostól < 1 évig, férfi max 0,5, nő max 0,5
     • 1-től <2 éves korig, férfi max 0,6, nő max 0,6
     • 2 és < 6 év között, férfi max 0,8, nő max 0,8
     • 6 és <10 év között, férfi max 1,0, nő max 1,0
     • 10-től <13 éves korig, férfi max 1,2, nő max 1,2

     • 13-tól <16 éves korig, férfi max 1,5, nő max 1,4

       • 16 év, férfi max 1,7, nő max 1,4
• A vizelet fehérjét mérőpálca-analízissel kell szűrni. Ha a fehérje ≥ 2+ a mérőpálcán, akkor a vizelet fehérje kreatinin (UPC) arányát ki kell számítani. Ha a UPC-arány >1, akkor 24 órás vizeletfehérjét kell elérni, és a szintnek <1000 mg/24 óra alatt kell lennie a betegfelvételhez.

Megjegyzés: A foltvizelet UPC-aránya a 24 órás vizeletfehérje-kiválasztás becslése – az 1-es UPC-arány nagyjából megfelel egy 1 g-os 24 órás vizeletfehérjének. A UPC arányt a következő képletekkel számítják ki:

[vizeletfehérje]/[vizelet kreatinin] - ha a fehérje és a kreatinin is mg/dl-ben van megadva [(vizeletfehérje x 0,088]/[vizelet kreatinin] - ha a vizelet kreatinintartalma mmol/l-ben van megadva)

• A betegnek megfelelő májfunkcióval kell rendelkeznie, amelyet a következőképpen határoznak meg:

  1. Az összbilirubin ≤1,5-szerese az életkori normálérték felső határának (ULN)
  2. SGPT (ALT) ≤ a normál életkori felső határ (ULN) 2,5-szerese
• A görcsrohamban szenvedő betegek akkor jogosultak erre, ha görcsoldókkal jól kontrollálják őket. Ha nem enzimindukáló antikonvulzív szert használ, az irinotekán adagját a kezelési tervben foglaltak szerint módosítják.
• A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a bevacizumab-terápia befejezése után legalább 6 hónapig.
• A betegnek vagy törvényesen meghatalmazott képviselőjének meg kell tudnia érteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lennie aláírni.

Kizárási kritériumok:

• A beteg nem részesülhet mieloszuppresszív kemoterápiában ≤ 3 héttel a vizsgálatba való belépés előtt (vagy 6 hétig, ha korábban nitrozoureát kapott).
• A vizsgálatba való belépés előtt ≤ 7 nappal a beteg nem kapott daganatellenes biológiai szert (vagy legalább 3 felezési időt a hosszú felezési idejű biológiai szerek esetében).
• A beteg nem részesülhet craniospinalis sugárkezelésben, vagy nem kapott terepi sugárkezelést a helyi daganatra (és/vagy a protokoll szempontjából „mérhetőnek” nevezett daganatra) ≤ 24 héttel a vizsgálatba való belépés előtt; A tünetekkel járó metasztatikus betegség területére fokális besugárzás nem adható a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül.
• A beteg nem kapott bevacizumabot vagy más anti-VEGF-gátlót az elmúlt 3 hónapban.
• A terápia megkezdése előtt ≤ 21 nappal a betegnek nem kell nagyobb sebészeti beavatkozást végeznie.
• A terápia megkezdése előtt ≤ 14 nappal a betegnek nem kell köztes sebészeti beavatkozást végeznie.
• A terápia megkezdése előtt ≤ 7 nappal a betegnek nem kell kisebb sebészeti beavatkozásra (pl. Broviac vonal vagy infusaport behelyezése), és a sebnek be kell gyógyulnia a kezelés megkezdése előtt.
• A vizsgálat során nem szabad nagy sebészeti beavatkozásokra számítani.
• A beteg nem kapott semmilyen növekedési faktort ≤ 7 nappal a vizsgálat megkezdése után.
• A beteg nem szedhet napi 81 mg feletti NSAID-okat, klopidogrél, dipiridamolt vagy aszpirint.
• A betegnek nem lehet súlyos vagy nem gyógyuló sebe, fekélye vagy csonttörése.
• A betegnek nem kell szedációt alkalmaznia képalkotó célokra.
• A beteg nem kaphat vizsgálati gyógyszert.
• A beteg nem kaphat más rákellenes szert.
• A betegnek nem lehet ellenőrizetlen fertőzése.
• A vizsgálatba való belépés előtt ≤ 6 hónappal a beteg anamnézisében nem szerepelhet hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog.
• A betegnek nem lehet ismert vérzéses diathesise vagy koagulopátiája.
• A betegnek nem lehet jelentős érbetegsége (pl. Moya-Moya, műtéti helyreállítást igénylő aorta aneurizma, mélyvénás vagy artériás trombózis) ≤ 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt.
• A betegnek nem lehet ismert trombofil állapota (azaz protein S, protein C vagy antitrombin III hiány, Leiden V. faktor, II. faktor G20210A mutáció, homociszteinemia vagy antifoszfolipid antitest szindróma). Nem szükséges vizsgálatot végezni olyan betegeknél, akiknek nincs thrombophiliás anamnézisük.
• A betegnél nem lehet 0,5 cm-nél nagyobb új központi idegrendszeri vérzés a kiindulási MRI-n, amelyet ≤ 14 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt végeztek.
• A vizsgálatba való belépés előtt ≤ 6 hónappal a beteg anamnézisében nem szerepelhet stroke, szívinfarktus, tranziens ischaemiás roham (TIA), súlyos vagy instabil angina, perifériás érbetegség vagy II. fokozatú vagy annál nagyobb pangásos szívelégtelenség.
• A betegnek nem lehet súlyos és nem megfelelően kontrollált szívritmuszavara
• A beteg nem lehet terhes vagy szoptat.
• A páciensnek nem lehet ismert túlérzékenysége kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szemben.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegről nem lehet tudni, hogy HIV-pozitív, mivel a vizsgálati terápiával fennáll a farmakokinetikai kölcsönhatás lehetősége. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
• A betegnek nem lehet ellenjavallata az MRI-képalkotáshoz, beleértve a beültetett orvosi eszközöket és fémtárgyakat, amelyeket az MRI-képalkotás károsan befolyásolhat. Minden alanynak ki kell töltenie egy szabványos MRI szűrési űrlapot a képalkotás előtt.