Ocena FDOPA-PET/MRI u dzieci i młodzieży z guzami OUN

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć histologiczną weryfikację jednego z kwalifikujących się rozpoznań wymienionych poniżej. Biopsja jest wymagana w momencie rozpoznania, z wyjątkiem guzów dróg wzrokowych. Pacjenci z chorobą rdzenia kręgowego kwalifikują się, jeśli mają zmianę >1 cm w 2 wymiarach. Kwalifikują się następujące histologie:

  • Warianty gwiaździaka: włóknisty, protoplazmatyczny, mieszany
  • Gwiaździak pilocytarny, w tym warianty pilomyxoid
  • Pleomorficzny xanthoastrocytoma
  • Infantylny gwiaździak desmoplastyczny
  • Ganglioneuroma
  • Guz oligodendroglejowy
  • Mieszany glejak (w tym skąpodrzewiakogwiaździak)
  • Gwiaździak anaplastyczny
  • Anaplastyczny skąpodrzewiakogwiaździak
  • Skąpodrzewiak anaplastyczny
  • Zwojaka anaplastycznego
  • Glejak wielopostaciowy (w tym typy olbrzymiokomórkowe i glejak)
  • rdzeniak zarodkowy
  • wyściółczak
  • Inne rzadkie nowotwory złośliwe OUN (np. blastoma szyszynki, gwiaździak drobnokomórkowy itp.)
• W chwili włączenia do badania pacjent musi mieć ≤ 21 lat.
• Pacjent musi mieć mierzalną chorobę resztkową, zdefiniowaną jako guz, który można zmierzyć w dwóch prostopadłych średnicach w MRI. Rozlana choroba opon mózgowo-rdzeniowych nie jest uważana za mierzalną.
• Pacjent musi mieć sprawność Lansky'ego lub Karnofsky'ego >40% odpowiadającą kategoriom ECOG 0, 1 lub 2. Karnofsky będzie stosowany u pacjentów w wieku >16 lat, a Lansky u pacjentów w wieku <16 lat. Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.
• Oczekiwana długość życia pacjenta musi wynosić >8 tygodni.
• Przed przystąpieniem do tego badania pacjent musi w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych całej wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii.
• Przed włączeniem do tego badania pacjent musiał wyzdrowieć po jakimkolwiek zabiegu chirurgicznym.
• Pacjenci z nadciśnieniem kwalifikują się pod warunkiem, że nadciśnienie jest dobrze kontrolowane (95. percentyl dla wieku i wzrostu, jeśli pacjent ma ≤17 lat) przy stałych dawkach leków. (Patrz Załączniki I i II, aby zapoznać się z tabelami ciśnienia krwi w zależności od wieku i płci).
• Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy kwalifikują się pod warunkiem, że dawka jest stabilna lub zmniejsza się przez co najmniej 7 dni.

• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego (w tym stan po SCT), określoną jako:

  1. Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/ul (nie wolno otrzymywać G-CSF w ciągu ostatnich 7 dni)
  2. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ul (niezależna od transfuzji)
  3. Hemoglobina ≥ 8,0 gm/dl (może otrzymać transfuzję pRBC)

• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność nerek zdefiniowaną jako:

  1. Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥70 ml/min/1,73 m2 lub

  2. Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:

     • 1 miesiąc do < 6 miesięcy, samiec maks. 0,4, samica maks. 0,4
     • 6 miesięcy do < 1 roku, samiec maks. 0,5, samica maks. 0,5
     • 1 do <2 lat, mężczyzna maksymalnie 0,6, kobieta maksymalnie 0,6
     • 2 do < 6 lat, mężczyzna maksymalnie 0,8, kobieta maksymalnie 0,8
     • 6 do <10 lat, mężczyzna maks. 1,0, kobieta maks. 1,0
     • 10 do <13 lat, mężczyzna maksymalnie 1,2, kobieta maksymalnie 1,2

     • 13 do <16 lat, mężczyzna maks. 1,5, kobieta maks. 1,4

       • 16 lat, mężczyzna maks. 1,7, kobieta maks. 1,4
• Białko w moczu powinno być badane za pomocą analizy paskowej. Jeśli białko ≥ 2+ na wskaźniku paskowym, należy obliczyć stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC). Jeśli wskaźnik UPC > 1, białko w moczu powinno być uzyskane w ciągu 24 godzin, a jego poziom powinien wynosić <1000 mg/24 godziny do włączenia pacjenta.

Uwaga: Współczynnik UPC w moczu punktowym jest oszacowaniem 24-godzinnego wydalania białka z moczem – stosunek UPC wynoszący 1 jest w przybliżeniu równoważny 24-godzinnemu wydalaniu białka z moczem w ilości 1 g. Współczynnik UPC jest obliczany przy użyciu następujących wzorów:

[białko w moczu]/[kreatynina w moczu] - jeśli zarówno białko, jak i kreatynina są podane w mg/dl [(białko w moczu x 0,088]/[kreatynina w moczu] - jeśli kreatynina w moczu jest wyrażona w mmol/l

• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność wątroby zdefiniowaną jako:

  1. Bilirubina całkowita ≤1,5x górna granica normy dla wieku (GGN)
  2. SGPT (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
• Pacjenci z napadami padaczkowymi kwalifikują się, jeśli są dobrze kontrolowani za pomocą leków przeciwdrgawkowych. W przypadku stosowania leku przeciwdrgawkowego nieindukującego enzymów dawka irynotekanu zostanie dostosowana zgodnie z planem leczenia.
• Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia bewacyzumabem.
• Pacjent lub prawnie upoważniony przedstawiciel musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent nie mógł otrzymać chemioterapii mielosupresyjnej ≤ 3 tygodnie przed włączeniem do tego badania (lub 6 tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika).
• Pacjent nie mógł przyjmować żadnego biologicznego środka przeciwnowotworowego ≤7 dni przed włączeniem do tego badania (lub co najmniej 3 okresy półtrwania w przypadku leków biologicznych o długim okresie półtrwania).
• Pacjent nie mógł być poddawany radioterapii czaszkowo-rdzeniowej ani radioterapii terenowej miejscowego guza (i/lub guza oznaczonego jako „mierzalny” dla celów protokołu) ≤ 24 tygodnie przed włączeniem do badania; radioterapii ogniskowej na obszary z objawami choroby przerzutowej nie wolno stosować w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
• Pacjent nie mógł otrzymywać bewacyzumabu ani innego inhibitora anty-VEGF w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Pacjent nie może wymagać dużego zabiegu chirurgicznego ≤ 21 dni przed rozpoczęciem terapii.
• Pacjent nie może wymagać pośredniego zabiegu chirurgicznego ≤14 dni przed rozpoczęciem terapii.
• Pacjent nie może wymagać drobnego zabiegu chirurgicznego (np. wkłucia Broviaca lub założenia portu infuzyjnego) ≤ 7 dni przed rozpoczęciem terapii, a rana musi być wygojona przed rozpoczęciem terapii.
• W trakcie badania nie należy przewidywać konieczności przeprowadzenia poważnych zabiegów chirurgicznych.
• Pacjent nie mógł otrzymywać żadnych czynników wzrostu ≤7 dni przed rozpoczęciem tego badania.
• Pacjent nie może przyjmować leków z grupy NLPZ, klopidogrelu, dipirydamolu ani aspiryny >81 mg/dobę.
• Pacjent nie może mieć poważnej lub niegojącej się rany, owrzodzenia ani złamania kości.
• Pacjent nie może wymagać sedacji do celów obrazowania.
• Pacjent nie może otrzymywać eksperymentalnego leku.
• Pacjent nie może otrzymywać żadnego innego leku przeciwnowotworowego.
• Pacjent nie może mieć niekontrolowanej infekcji.
• Pacjent nie może mieć przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego ani ropnia w jamie brzusznej w wywiadzie ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Pacjent nie może mieć znanej skazy krwotocznej ani koagulopatii.
• Pacjent nie mógł mieć istotnej choroby naczyniowej (np. Moya-Moya, tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej, zakrzepica żył głębokich lub tętnic) ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• U pacjenta nie może występować znana choroba zakrzepowa (tj. niedobór białka S, białka C lub antytrombiny III, czynnik V Leiden, mutacja czynnika II G20210A, homocysteinemia lub zespół przeciwciał antyfosfolipidowych). Badanie nie jest wymagane u pacjentów bez historii zakrzepicy.
• U pacjenta nie może występować dowód nowego krwotoku do OUN większy niż 0,5 cm w wyjściowym badaniu MRI uzyskanym ≤ 14 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjent nie może mieć w wywiadzie udaru mózgu, zawału mięśnia sercowego, przejściowego ataku niedokrwiennego (TIA), ciężkiej lub niestabilnej dusznicy bolesnej, choroby naczyń obwodowych ani zastoinowej niewydolności serca stopnia II lub wyższego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Pacjent nie może mieć poważnych i niedostatecznie kontrolowanych zaburzeń rytmu serca
• Pacjentka nie może być w ciąży ani karmić piersią.
• Pacjent nie może mieć znanej nadwrażliwości na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała.
• Nie może być wiadomo, że pacjent jest nosicielem wirusa HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z badaną terapią. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku.
• Pacjent nie może mieć żadnych przeciwwskazań do obrazowania MRI, w tym wszczepionych urządzeń medycznych i metalowych przedmiotów, na które obrazowanie MRI może mieć niekorzystny wpływ. Wszyscy pacjenci będą musieli wypełnić standardowy formularz badania MRI przed obrazowaniem.